Обзоры 
Оригинальные исследования 
Цель: изучить эпидемиологию инфекционных осложнений, интенсивность антибактериальной терапии и особенности системного воспалительного ответа у больных с длительным нарушением сознания.
Материалы и методы: проведен ретроспективный анализ историй болезни 102 пациентов с длительным нарушением сознания, проходивших лечение в отделении анестезиологии-реанимации Российского научноисследовательского нейрохирургического института им. профессора А.Л. Поленова с 2010 по 2019 г.
Результаты: у всех пациентов (100%) за время госпитализации присутствовали признаки трахеобронхита, у 86 больных (84,3%) была обнаружена инфекция мочевыводящих путей, у 34 (33,3%) – пневмония, у 10 (9,8%) – менинговентрикулит, у 9 (8,8%) – сепсис. Выявленные бактериальные осложнения потребовали назначения интенсивной антибактериальной терапии. При продолжительности пребывания больного в стационаре в среднем 51±42 дня продолжительность антибактериальной терапии составила в среднем 37±41 день. Однокомпонентная терапия проводилась в половине случаев (54%), чуть реже (43,2%) лечение состояло из двух антибактериальных препаратов, в отдельных случаях состояние больного требовало назначения трех антибактериальных препаратов (2,8%). Даже в отсутствие очага инфекции температура и лабораторные маркеры воспаления в крови у больных с длительным нарушением сознания были выше референсных показателей. СРБ увеличивался при присоединении всех бактериальных осложнений. Количество лейкоцитов достоверно повышалось только с развитием пневмонии и сепсиса. Прокальцитониновый тест был положительным в 16,6% случаев инфекций мочевыводящих путей, 30,4% пневмоний и 28% менинговентрикулитов.
Заключение: наиболее информативным провоспалительным маркером в диагностике бактериальных осложнений у больных с длительным нарушением сознания оказался С-реактивный белок. Слабо выраженная лейкоцитарная реакция может объясняться иммуносупрессией у длительно болеющих пациентов. Ограниченная ценность прокальцитонина обусловлена недостаточной чувствительностью полуколичественного метода с пороговым уровнем 0,5 нг/мл, а также сниженным провоспалительным ответом на локальную инфекцию у пациентов с длительным нарушением сознания в результате массивной антибактериальной терапии, колонизации условно-патогенной флоры, наличия симпатикотонии (неинфекционной системной воспалительной реакции).
Цель: проанализировать частоту встречаемости мутаций резистентности к элсульфавирину и оценить эффективность его применения среди ВИЧинфицированных пациентов, ранее не имевших опыта приема антиретровирусных препаратов, в условиях реальной клинической практики.
Материалы и методы. В исследование были включены 578 больных ВИЧ-инфекцией, которые были распределены в 3 группы. Первая группа состояла из 354 ВИЧ-инфицированных пациентов без опыта приема антиретровирусных препаратов, для которых были получены нуклеотидные последовательности ВИЧ-1 в рамках рутинного тестирования на лекарственную устойчивость. Вторая исследуемая группа включала 111 ВИЧ-инфицированных пациентов без опыта приема антиретровирусных препаратов, обследованных на лекарственную устойчивость перед назначением антиретровирусной терапии, содержащей элсульфавирин. Третья исследуемая группа включала 113 ВИЧинфицированных пациентов, ранее не имевших опыта приема антиретровирусных препаратов, каждому из которых была назначена схема антиретровирусной терапии, содержащая элсульфавирин, без предварительного теста на лекарственную устойчивость. Период наблюдения за пациентами второй и третьей группы, получившими лечение, составил 24 недели. Для оценки эффективности антиретровирусной терапии у пациентов оценивались вирусная нагрузка, количество CD4+-лимфоцитов и приверженность терапии. Для выявления мутаций резистентности и субтипирования ВИЧ-1 использовали базу данных Стэнфордского университета HIVdb (v. 8.9-1). Для уточнения полученных результатов субтипирования проведен филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей с помощью программы MEGA (v. 6.0).
Результаты. Уровень распространения мутаций, ассоциированных со снижением чувствительности к элсульфавирину, среди ВИЧ-инфицированных пациентов без опыта приема антиретровирусных препаратов составил 1,7% и 4,5% для первой и второй группы пациентов соответственно. У всех пациентов были выявлены только одиночные мутации резистентности, что, согласно результатам доклинических исследований, не может вызвать лекарственную устойчивость к препарату. Применение элсульфавирина в реальной клинической практике среди пациентов, ранее не получавших антиретровирусных препаратов, продемонстрировало хорошую вирусологическую и иммунологическую эффективность препарата. В результате 24 недель терапии у пациентов второй группы не наблюдали неэффективности лечения и развития резистентности вируса. Среди пациентов третьей группы у 6 пациентов (5,3%) был установлен вирусологический неуспех терапии, связанный с резистентностью вируса к применяемой схеме. У всех пациентов с вирусологическим неуспехом был выявлен профиль мутаций резистентности, ассоциированный с высоким уровнем лекарственной устойчивости к одному из препаратов применяемой схемы, ламивудину. Кроме того, у 1 пациента была выявлена комбинация мутаций, снижающая чувствительность к элсульфавирину, и у 4 пациентов были выявлены мутации, которые способны снижать чувствительность к элсульфавирину в комбинации с другими мутациями.
Заключение. Низкий уровень распространения мутаций, ассоциированных со снижением восприимчивости к элсульфавирину, и отсутствие комбинаций мутаций позволяют прогнозировать успешное применение препарата для российских пациентов без опыта приема антиретровирусных препаратов. Зарегистрированные случаи вирусологического неуспеха антиретровирусной терапии сложны в интерпретации в отношении элсульфавирина в связи с отсутствием точного перечня мутаций и их комбинаций, и ассоциаций со степенью устойчивости к нему. Данное исследование впервые описывает профили мутаций у пациентов с вирусологическим неуспехом терапии, содержащей элсульфавирин, и демонстрирует необходимость дальнейшего изучения профиля резистентности к препарату in vitro и in vivo.
Цель: оценить диагностическую значимость маркеров метаболизма железа в течении анемии воспаления при хронической HBV-инфекции у детей.
Материалы и методы: обследовано 148 детей с хронической HBV-инфекцией. У 140 детей выявлена анемия воспаления, из них 60,7% с рефрактерным (РА), 39,3% с нерефрактерным (нРА) вариантом течения. Общий анализ крови проводили на гематологическом автоматическом анализаторе. Вирусологическую верификацию HBV проводили методом ИФА и ПЦР. Методом ИФА определяли гепсидин-25, сывороточное железо, ферритин (Ft), трансферрин (Tf), растворимые трансферриновые рецепторы (sTfR), провоспалительные цитокины (IL-1, IL-6). Вычислялся индекс sTfR/log10Ft.
Результаты: в ходе исследования детей с хронической HBV-инфекцией установлена высокая частота анемии воспаления – 94,6%, которая при РА характеризовалась нормоцитарным нормохромным течением, тромбоцитопенией и снижением тромбокрита, при нРА – микроцитарным гипохромным течением с анизоцитозом эритроцитов. Несмотря на высокий воспалительный индекс, индуцированный HBV-вирусной репликацией, для детей с РА характерно снижение значений гепсидина-25 и трасферриновых параметров на фоне высоких значений ферритина, для нРА – повышение гепсидина-25 и трансферринового спектра на фоне сниженных значений сывороточного железа и ферритина.
Заключение. При хронической HBV-инфекции у детей в генезе развития анемии воспаления установлено два патогенетических варианта: «истинный» дефицит железа с раскладкой ферромаркеров по типу железодефицитной анемии, характерный для нРА, и перераспределительный дефицит железа по типу гемосидероза, свойственный для РА. Приоритетом в дифференциальной диагностике вариантов анемии воспаления является сопоставление параметров индекса sTfR/log10Ft (РА<1,0; нРА>2,0) с ориентировочным уровнем гепсидина-25: при РА<28,68ng/ml, при нРА>56,37ng/ml. Своевременная дифференциальная диагностика вариантов течения анемии воспаления позволяет исключить необоснованное назначение препаратов железа и способствовать снижению развития прогрессирующих форм хронической HBV-инфекции у детей.
Введение. У детей с ревматическими заболеваниями тяжелые грибковые инфекции (инвазивные микозы) изучены недостаточно.
Цель. Проанализировать факторы риска, клинические проявления и результаты лечения инвазивных микозов у детей с ревматическими заболеваниями.
Материалы и методы. Диагностику и оценку результатов лечения инвазивных микозов проводили на основании критериев EORTC/MSGERS, 2019. Провели обзор литературы из международных баз данных Pubmed и Web of Science за последние 15 лет.
Результаты. При ретроспективном мноогоцентровом исследовании выявили 8 детей с ИМ и ревматическими заболеваниями: АНЦА-ассоциированный васкулит (n=4), системная красная волчанка (n=3), ювенильный ревматоидный артрит (n=1). Медиана возраста составила 13,5 лет (8–17), мальчики – 67%. Инвазивный аспергиллез диагностировали у 5 пациентов, инвазивный кандидоз – у 3. Установлены факторы риска развития инвазивных микозов: высокая активность ревматологического заболевания (100%), применение системных глюкокортикостероидов (преднизолон ≥ 0,3 мг/кг/сут) более 21 дня (87,5%), применение иммунодепрессантов (87,5%), недавняя (≤ 2 недель) пульс-терапия системными глюкокортикостероидами (75%), гемофагоцитарный синдром (62,5%), выраженная нейтропения (≤ 0,5×109 /л) более 10 дней (62,5%), лимфоцитопения (≤1,0×109 /л) более 10 дней (37,5%). При инвазивном аспергиллезе у всех пациентов выявили поражение легких, при инвазивном кандидозе – кандидемию. Антифунгальную терапию получали 100% пациентов. Общая выживаемость больных в течение 30 дней от диагностики ИМ составила 37,5%.
Вывод. Детей с высокой активностью ревматических заболеваний и интенсивной иммуносупрессивной терапией следует отнести к группе риска развития ИМ с возможной высокой летальностью.
Введение: ротавирусная инфекция является одним из наиболее распространённых заболеваний детского возраста в странах, где не проводится рутинная вакцинация от данного заболевания. Заболеваемость ротавирусной инфекцией в России также остаётся на стабильно высоком уровне, приводя к колоссальному социально-экономическому ущербу. Помимо этого, у детей, перенесших тяжелые формы заболевания, существует риск формирования постинфекционных функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта, приводящих к снижению качества жизни детей на фоне длительного сохранения диспепсических явлений. Недостаточно изученными остаются патогенетические механизмы и факторы, предрасполагающие к формированию функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта у реконвалесцентов ротавирусной инфекции.
Цель: установить возможную роль нарушений микробиоценоза кишечника и иммунного реагирования в формировании гастроэнтерологической патологии у детей – реконвалесцентов ротавирусной инфекции.
Материалы и методы: работа выполнена в 2014–2019 гг. в Детском научно-клиническом центре инфекционных болезней. В ходе выполнения работы проведено комплексное клинико-лабораторное обследование 60 детей в возрасте от 1 до 7 лет, перенесших ротавирусную инфекцию в тяжелой или среднетяжелой форме, с начала инфекционного заболевания с последующим трехлетним катамнестическим наблюдением. Особое внимание уделялось оценке микробиоценоза кишечника и иммунного реагирования у исследуемой группы пациентов. Интерпретация диспепсических симптомов в катамнестический период проводилась на основании Римских критериев IV пересмотра.
Результаты: установлена структура расстройств желудочно-кишечного тракта после ротавирусной инфекции. Показано, что при ротавирусной инфекции отмечаются стойкие изменения микробиоты кишечника, характеризующиеся уменьшением количества симбиотических Bacteroides thetaiataomicron, Lactobacillus spp. и Faecalibacterium prausnitzii и избыточным ростом условно-патогенных микроорганизмов, в том числе Bacteroides fragilis.
Заключение: выявлена тесная взаимосвязь ряда факторов (снижение уровня вирус-индуцированной продукции ИФНγ и сывороточного IgA, избыточный рост Proteus spp., Bacteroides fragilis и снижение уровня Faecalibacterium prausnitzii и Bacteroides thetaiotaomicron) с формированием в катамнестическом периоде функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта.
Введение. Пандемия COVID-19 была объявлена Всемирная организация здравоохранения в феврале 2020 г. В Калининградской области первый случай (завозной) зарегистрировали в начале марта 2020 г., начало эпидемического нарастания пришлось на 14-ю неделю 2020 г., а пик заболеваемости был достигнут на 22-й неделе года, после чего отмечалось устойчивое снижение количества заболевший. Исследование популяционного иммунитета было проведено на 32-й неделе в период самого низкого уровня напряженности эпидемического процесса.
Цель. Оценка уровня популяционного иммунитета к вирусу SARS-CoV-2 среди населения Калининградской области в период эпидемической заболеваемости населения COVID-19.
Материалы и методы. Исследование проведено в рамках первого этапа программы Роспотребнадзора по оценке популяционного иммунитета к SARS-CoV-2 среди населения Российской Федерации. Отбор волонтеров для исследования проводили методом анкетирования и последующей рандомизации. В анализ включены результаты обследования 2675 человек. Количество волонтеров в возрастных группах варьировало от 314 до 493 человек. Полученные результаты обрабатывали методами вариационной статистики.
Результаты. Полученные результаты показали, что средняя серопревалентность по популяции составила 50,2%, при этом набольшая серопревалентность была выявлена в детской возрастной группе 1–17 лет (66,9%) и среди лиц в возрасте 18–29 лет (57,0). Достоверных половых различий не установлено (мужчины – 48,3±1,6%, женщины – 51,1±1,1%). Распределение доли серопозитивных по населенным пунктам области варьировало от 33,9% до 59,6%. Наибольшая доля серопревалентных в репрезентативных выборках выявлена среди лиц, занятых искусством/творчеством (55,3%), наименьшая – среди работников образования (42,0%). Среди реконвалесцентов COVID-19 уровень гуморального иммунитета достиг 94,6%. Большая часть серопозитивных волонтеров (95,2%) не имела каких-либо симптомов COVID-19, то есть относилась к категории бессимптомных носителей.
Выводы. Результаты обследования репрезентативной когорты волонтеров Калининградской области показали, что для них характерен высокий уровень популяционного иммунитета, позволяющий ожидать снижения напряженности эпидемического процесса.
Введение. Дети первых 3 месяцев жизни – группа риска развития тяжёлых форм коклюша, осложнений и летальных исходов. Новорождённые получают защиту от коклюша трансплацентарно от матери, преимущественно в конце третьего триместра беременности. Ни перенесённая инфекция, ни вакцинация против коклюша не обеспечивают пожизненного иммунитета. Поэтому большинство женщин имеют низкие титры противококлюшных антител, а их новорождённые дети восприимчивы к данной инфекции в течение первых месяцев жизни.
Цель: оценка концентрации антител к Вordetella pertussis в диадах «Мать и дитя».
Методы. Мы провели поперечное исследование с включением 119 пар «Мать и дитя». Уровень материнских антител к коклюшу определялся в венозной крови женщины, в пуповинной крови оценивалась концентрация антител у ребёнка.
Результаты. Медиана возраста составила 30 (25; 34) лет. Половина участниц не предоставили сведений о вакцинации против коклюша (49,6%). Только 12,6% имели защитный титр противококлюшных антител (>18 ЕД/мл), у 74,8% участниц уровень антител был низким (<14 ЕД/мл) и у 12,6% – неопределённым (14–18 ЕД/мл). Все дети серопозитивных женщин и 11,5% детей женщин с неопределённым уровнем антител получили защиту против коклюша от матери. Отношение концентрации антител в пуповинной и венозной крови было выше у серопозитивных женщин.
Заключение. Мы выявили высокую долю беременных женщин (87,4%) и новорождённых (77,3%), восприимчивых к коклюшу. Трансплацентарная передача специфических антител была более эффективной при высоких титрах антител у матери.
С использованием метода ультразвуковой диагностики установлены диагностические морфометрические критерии спленомегалии у детей с инфекционным мононуклеозом.
Материалы и методы. В исследование включено 29 детей с диагнозом «Инфекционный мононуклеоз». Средний возраст – 11,7±3,5 года. Проведено морфометрическое измерение длины, ширины и толщины селезенки, эластометрия, оценка лимфатических узлов. По методике О.В. Возгомент произведены расчеты массы селезенки и коэффициенты, учитывающие отношение массы селезенки к массе тела (KМС, Km), росту (KI), площади поверхности тела (Ks).
Результаты. Средняя величина КМС – 6,47±2,8, абсолютная величина показателя варьировала от 1,9 до 14,2. По КМС пациенты разделены на 3 группы: группа А – 6 (20,7%) детей, группа В – 11 (38%) детей, группа С – 12 (41,3%) пациентов. Средняя масса селезенки составляла 332,5±119,6 г, КМС – от 7,7 до 14,2, средняя величина показателя – 8,6±1,9. Масса селезенки у детей группы А в 2,5 раза меньше, чем в группе В и в 3 раза меньше, по сравнению с детьми группы С. В группе В масса селезенки, по сравнению с группой С, меньше в 1,2 раза. В группе С масса селезенки статистически значимо больше, по сравнению с детьми групп А и В. У пациентов группы С жесткость селезенки повышена в 42,9% случаев. Средняя величина эластометрии составляет 15,8±4,8 кПа. Выявлена отрицательная корреляционная связь средней силы между эластометрией и возрастом (r= – 0,65, р=0,01).
Заключение. Выявлена прямая зависимость: чем выше масса селезенки и КМС, тем чаще появляется лимфаденопатия различной локализации, преимущественно увеличение перипортальных лимфатических узлов. Повышение жесткости селезенки характерно для пациентов с КМС более 4.
Цель: оценить влияние реактивации герпес-вирусных инфекций и сопутствующего хронического гепатита С на развитие осложнений трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у онкогематологических пациентов и одногодичную выживаемость.
Материалы и методы: проведен ретроспективный анализ историй болезни пациентов Научно-исследовательского института детской онкологии, гематологии и трансплантации им. Р.М. Горбачевой Первого СанктПетербургского государственного медицинского университета им. И.П. Павлова, которым была выполнена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, с подтвержденной методом ПЦР вирусной инфекцией из следующего спектра возбудителей: CMV, HHV-6, EBV, HSV-1,2, HCV. Из их числа составлены группы пациентов: с реактивацией герпес-вирусной инфекции (ПЦР+) без клинических проявлений (n=37), с клиническими проявлениями герпес-вирусной инфекции (n=21), с сопутствующим хроническим гепатитом С (n=28). Методом парных выборок подобраны сопоставимые группы сравнения из числа пациентов с отрицательными результатами обследования на данные инфекции. Проведена сравнительная оценка количества осложнений трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и выживаемости в группах. Статистическая обработка с помощью пакета программы SPSS Statistics 22.
Результаты: реактивация герпес-вирусных инфекций выявлена у 61,2% больных от числа обследованных (343 пациента). Количество осложнений во всех группах исследования и сравнения достоверно не различается. Одногодичная выживаемость (методом Каплана – Мейера) значимо ниже в группе герпес-вирусных инфекций (ПЦР+) без клинических проявлений (52,1% vs 73,5%), в группе с клиническими проявлениями герпес-вирусных инфекций (38,1% vs 75,0%) и в группе хронического гепатита С (64,3% vs 92,9%), чем в сопоставимых группах без соответствующих инфекций. Значимых различий по выживаемости между группой с реактивацией герпес-вирусной инфекции без клинических проявлений и пациентами с манифестными герпес-вирусными инфекциями не выявлено.
Заключение: значимое влияние герпес-вирусных инфекций, в том числе без клинических проявлений, и малосимптомного хронического гепатита С с компенсированными функциями печени на одногодичную выживаемость онкогематологических пациентов обосновывает более широкое применение противовирусной терапии у пациентов, нуждающихся в трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Цель. Определить выраженность антифибротического действия препарата Бициклол® – перспективного средства для комплексного лечения хронических диффузных заболеваний печени различной этиологии.
Материалы и методы. В исследование включены 40 самцов крыс линии Wistar, массой 180–200 г, у которых индуцирован токсический фиброз печени стадии F3. Контрольную группу составили 16 особей, получавших обычный рацион питания, опытную – 24, которым, помимо стандартного рациона питания, был назначен препарат Бициклол® в течение 30 суток. Оценка результатов применения препарата проводилась с использованием гистологического исследования, методов биохимического, молкулярно-биологического и статистического анализа.
Результаты. В группе особей, получавших препарат Бициклол®, внутридольковый фиброз после окончания терапии сохранялся в 4,16% случаев (p<0,001), фиброз стромы портальных трактов отмечен в 62,5% случаев (p<0,001), частота выявления перипортального сегментарного фиброза составила 66,7% (p<0,001). По шкале METAVIR у животных из опытной группы отмечена регрессия фиброза до стадии F1–F2 в 16,6%, при этом в контрольной группе изменения сохранялись на уровне тяжелого фиброза F3 у 62,5% (p<0,05), выявлено статистически значимое увеличение активности аланинаминотрансферазы и снижение концентрации общего белка у особей из контрольной группы. Изменений в показателях микробоценоза кишечника в исследуемых группах не наблюдалось.
Заключение. Применение препарат Бициклол® приводит к выраженному уменьшению фибротических изменений в печеночной ткани экспериментальных животных и сопровождалось временным снижением активности аланинаминотрансферазы в сыворотке крови. В ходе исследования не установлено корреляционных зависимостей между терапевтическими эффектами исследуемого препарата и состоянием микробоценоза кишечника.
Цель: изучить распространенность анти-core+1 у «наивных» больных хроническим гепатитом С, инфицированных субтипами вируса гепатита С 1b и 3а, с различной стадией фиброза.
Материалы и методы: исследованы образцы сыворотки крови, полученные от 86 пациентов с ХГС (37 мужчин и 49 женщин) в возрасте от 24 до 80 лет (средний возраст 50,7±2,7), наблюдавшихся в поликлиническом отделении Клинической инфекционной больницы им. С.П. Боткина в 2017 г. Лабораторное обследование пациентов включало определение в крови активности АЛТ и уровня билирубина. Степень выраженности фиброза ткани печени по шкале METAVIR была оценена методом транзиентной эластографии (ТЭ) на аппарате Fibroscan (Echosens, Франция) у 53 пациентов. Наличие антител к белку core+1 в образцах сыворотки крови определяли непрямым методом ИФА «in-house» с использованием синтетических пептидов F10 и F13, содержащих антигенные детерминанты core+1 белка вируса гепатита С субтипов 1b и 3а соответственно.
Результаты: антитела к белку core+1 ВГС были выявлены у 27 (31,4%) обследованных. Было показано, что частота выявления анти-core+1 не зависит от субтипа вируса гепатита С. Статистически достоверных отличий между наличием анти-core+1 и уровнями АЛТ и общего билирубина не установлено. Анти-core+1 определялись у пациентов со всеми стадиями фиброза, однако частота обнаружения анти-core+1 была достоверно выше у пациентов с фиброзом стадии F4 по сравнению с пациентами, у которых фиброз в печени отсутствовал.
Заключение: полученные результаты позволяют предположить возможную роль белка core+1 в развитии фиброза. При естественном течении ВГС-инфекции определение анти-core+1 можно рассматривать как прогностический маркер прогрессирования фиброза в ткани печени.
Цель: оценить значение повышения кардиоферментов в диагностике инфекционных поражений сердца.
Материалы и методы. Под наблюдением находился 71 ребенок в возрасте от 3 до 17 лет, получавший лечение в клинике Детского научно-клинического центра инфекционных болезней. Всем детям в остром периоде заболеваний и 49 пациентам в катамнезе определяли уровни креатинфосфокиназы, МВ-фракции креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы, С-реактивного белка, аспартатаминотрансферазы. Катамнестическое наблюдение и обследование пациентов проводили через 1 месяц и через 1 год. Все дети обследованы на широкий спектр возбудителей острых респираторных вирусных инфекций, активных герпес-вирусных инфекций (ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ-6 типа), парвовирус В19, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumonia, энтеровирусы, бактериальных респираторных патогенов. Всем обследованным пациентам проводили электрокардиографию и эхокардиографию.
Результаты. У обследованных пациентов с повышенным уровнем кардиоферментов (МВ-фракции креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы) на фоне острой респираторной инфекции установлен широкий спектр заболеваний с поражением как верхних, так и нижних дыхательных путей (бронхит, бронхиолит, пневмония), а также других инфекционных нозологий, включающих респираторный синдром (инфекционный мононуклеоз, энтеровирусная и парвовирусная инфекция). В этиологической структуре доминировала группа герпес-вирусных (53%) и бактериальных инфекций (25%), а также их сочетаний. Анализ динамики основных биохимических и гематологических показателей, характеризующих выраженность синдрома системного воспаления (лейкоциты, скорость оседания эритроцитов, С-реактивный белок), а также отражающих миокардиальные повреждения и применяющиеся в кардиологической практике (МВ-фракции креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы), выявил длительное (в течение 1 года наблюдений) сохранение умеренно повышенного уровня КФК-МВ, в отличие от других, нормализовавшихся в течение 1 месяца показателей. Повышение КФК-МВ регистрировали у 79% больных капельными инфекциями, при этом средний уровень КФК-МВ в общей выборке превышал нормальные значения в 1,8–2,4 раза.
Заключение. Установлено, что повышенные уровни КФК-МВ и ЛДГ могут использоваться как критерии для формирования групп динамического наблюдения и ранней реабилитации.
Цель: изучение активности ВПГ 1,2, ЭБВ, ЦМВ, ВГЧ6, ВГЧ7 у детей различных возрастных групп, определение частоты встречаемости различных симптомов и синдромов у обследованных детей в зависимости от моноинфекции ВГЧ7 и сочетанной герпетической инфекции в возрастном аспекте.
Материалы и методы: обследовано 56 детей в возрасте от 2 до 18 лет в Республиканской клинической инфекционной больнице им. проф. А.Ф. Агафонова г. Казани, ООО «Лечебно-диагностическом центре БИОМЕД» г. Казани и детской клинике «ЛУЧ» г. Набережные Челны (мальчики составили 62,5% наблюдений, девочки – 37,5%). Верификация диагноза и оценка динамики этиологических маркеров инфекционного процесса у всех наблюдавшихся детей производилась методикой ПЦР. Исследовали кровь и слюну для обнаружения маркеров вируса герпеса человека 7 типа (в качественной ПЦР), в полуколичественной методике ПЦР исследовали кровь, смыв из ротоглотки, мочу с целью определения других вирусов из семейства герпесов (ВГЧ6, ЦМВ, ЭБВ). В иммуноферментном анализе определяли IgM к капсидному и IgG к раннему антигену ЭБВ, IgM к ЦМВ, IgG к ВГЧ 6 с коэффициентом позитивности. Параллельно исследовали варианты сочетания лабораторных маркеров активности герпес-вирусов и изменения основных лабораторных показателей, используемых в рутинной практике. Изучалась динамика наблюдаемых параметров на фоне комплексной противовирусной терапии в течение последующих после первичного обследования 3 месяцев. Определялась частота встречаемости различных симптомов и синдромов в зависимости от активности различных представителей семейства герпесов, их сочетания, возраста исследуемых.
Результаты: ВГЧ7-моноинфекция более характерна для возрастной категории 7–14 лет. Значимость смешанной инфекции ВГЧ6+ВГЧ7 с возрастом уменьшалась. Сочетание активности 4 герпес-вирусов чаще регистрировалось в возрастных категориях 2–7 лет и 14–18 лет. Чаще у пациентов отмечались тонзиллит, генерализованная шейная лимфаденопатия, периодическое повышение температуры до субфебрильных или фебрильных цифр, фарингит, рекуррентные острые респираторные инфекции, ринит, что позволяет рассматривать их как основные проявления ВГЧ7-инфекции.
Заключение: ВГЧ7-инфекция значима в современной патологии ребенка. Наличие таких синдромов, как рецидивирующий тонзиллит, шейная лимфаденопатия или изолированное увеличение подчелюстных лимфоузлов, периодическое повышение температуры, фарингит, рекуррентные острые респираторные инфекции в сочетании с гепато- и/или спленомегалией, усталостью, головной болью, часто ассоциировано с ВГЧ7. ВГЧ7-виремия регистрируется сравнительно редко, несмотря на очевидные клинико-лабораторные признаки воспаления, указывающие на наличие вирусного заболевания, что, повидимому, и является причиной гиподиагностики и отсутствия должного внимания к этой инфекции.
Исходы тяжелых вариантов острых инфекционных диарей у детей с острым почечным повреждением/недостаточностью остаются неудовлетворительными, а летальность достигает 70% и более. Терапия острого почечного повреждения/острой почечной недостаточности требует больших затрат, которые ложатся тяжелым бременем на систему финансирования здравоохранения. Все это заставляет рассматривать острую почечную недостаточность в качестве одной из важнейших медико-социальных проблем.
Цель: изучение факторов, способствующих развитию дисфункции почек при острых инфекционных диареях, протекающих с гемоколитом, и взаимосвязи развившейся острой почечной недостаточности с выраженностью эндогенной интоксикации, поражением эндотелия сосудов и состоянием системы гемостаза.
Обследовано 60 детей с острыми инфекционными диареями, протекающими с гемоколитом, разделенных на две группы: с и без острого почечного повреждения/ острой почечной недостаточности. Формированию предрасположенности к развитию ОПП/ОПН при тяжелой форме ОИДСГ у детей явился более ранний возраст (до 3 лет – 89,5%), искусственный и смешанный вид вскармливания(52,6%/36,8%), патология беременности, заболевания матери в первом триместре беременности (84,2%) и поздний срок поступления в стационар (89,5% поступили на 4,9±0,2 день заболевания), внутримышечное введение фуросемида без восстановления объема циркулирующей крови, введение внутримышечно нефротоксичных антибактериальных средств, этиологический фактор диареи (шигеллы в 42,1% и диареегенные эшерихии в 47,4% случаев). Основываясь на этих показателях, мы сможем прогнозировать утрату адаптационной способности почек при различных заболеваниях с тяжелым течением, включая острые инфекционные диареи.
Отмечена взаимосвязь между повышением уровня антигенсвязывающих лимфоцитов к тканевым антигенам эндотелия сосудов до 8,1±0,5% у больных детей с ОПП/ОПН и развитием геморрагического синдрома (снижение ПТИ до 72,6±0,9%) с выраженностью степени эндогенной интоксикации (повышением уровня среднемолекулярных пептидов до 9,7±0,3 г/л) и усугублением признаков острого почечного повреждения.
Цель: сопоставить клинические симптомы, показатели перекисного окисления липидов, состояния антиоксидантной системы и оценить их вклад в степень тяжести и вариант течения псевдотуберкулеза у детей.
Материалы и методы. Обследовано 125 детей, больных псевдотуберкулезом, разделенных на 4 группы по степени тяжести и характеру течения болезни, и 45 здоровых детей. Материалом для исследования служили эритроциты и плазма крови пациентов, полученные в динамике заболевания – острый период (при госпитализации); через 3–4 недели – фаза ранней реконвалесценции при негладком течении средней и тяжелой степени тяжести; период выздоровления при гладком течении легкой и средней степени тяжести; через 5–6 недель – период выздоровления при негладком течении средней и тяжелой степени тяжести. Спектрофотометрическим методом исследовали показатели перекисного окисления липидов (концентрацию диеновых конъюгатов, ТБК-реактивных продуктов) в плазме крови и компонентов системы антиоксидантной защиты (содержание восстановленного глутатиона; активность глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы, каталазы) в эритроцитах.
Результаты. Установили преобладание средней и тяжелой степени псевдотуберкулеза у госпитализированных детей, негладкое течение у 35,2% из них; накопление продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови и снижение концентрации восстановленного глутатиона в эритроцитах в острый период псевдотуберкулеза у всех детей относительно показателей в группе контроля. В период ранней реконвалесценции у больных средней и тяжелой степени тяжести псевдотуберкулеза одновременно с накоплением ТБК-реактивных продуктов и снижением содержания восстановленного глутатиона наблюдался дисбаланс в работе ферментов антиоксидантной защиты эритроцитов.
Заключение. Показан вклад дисбаланса про-/антиоксидантов в формирование преимущественно средней и тяжелой степеней псевдотуберкулеза у детей. Прогностическими критериями формирования негладкого течения псевдотуберкулеза являются высокий уровень продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови, отсутствие нормализации показателей компонентов системы глутатиона и активности каталазы эритроцитов в период ранней реконвалесценции болезни.
Цель. Провести типирование токсигенных штаммов Clostridium difficile, полученных от онкологических больных, находящихся в стационаре.
Материалы и методы. В исследование было включено 130 пациентов с Clostridium difficile ассоциированной диареей из хирургических и терапевтических отделений. Сначала методом иммуноферментного анализа на автоматическом анализаторе miniVidas фирмы «BioMieux SA» (Франция) определяли наличие в кале токсинов А+В+. Для скрининга с помощью метода ПЦР в реальном времени было отобрано 26 токсигенных Clostridium difficile. Для исследования использовали систему GeneXpert фирмы «Cepheid» (Швеция).
Результаты. Из 1287 пациентов с диареей, проходивших лечение в стационаре НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, положительный результат на токсин А+В+ Clostridium difficile оказался у 130 пациентов (10,1%). Для исследования с помощью метода ПЦР в реальном времени было взято 26 образцов. Средний возраст больных – 57 лет. 10 (38,5%) токсигенных штаммов определили как гипервирулентный риботип. 7/10 штаммов были выделены в течение 3 последовательных месяцев. Средний возраст пациентов с гипервирулентным штаммом составил 45 лет. Пациенты, учавствовавшие в исследовании, в большинстве случаев были из хирургических отделений (61,5%), из терапевтических – 34,7%.
Заключение. Исследование показало, что распространенность Clostridium difficile инфекции в нашей клинике ниже, чем в других странах. Несмотря на то, что гипервирулентные штаммы составили 1/3 от всех типированных Clostridium difficile, на них надо обратить особое внимание. Несвоевременная диагностика, запаздывание с началом специфической терапии у онкологических пациентов может привести к ухудшению качества жизни и в отдельных случаях привести к летальному исходу. ПЦР-диагностика позволяет определить гипервирулентный риботип и провести эпидемиологические мероприятия, направленные на предотвращение локальных вспышек в стационаре.
Эпидемиология 
Цель – снижение риска заражения людей чумой на территории природного очага на основе кампании целенаправленной санитарно-просветительской работы с контингентами риска.
Материалы и методы. В 2017 г. было осуществлено 30 выездов эпидемиологических групп на стоянки животноводов в зоне эпизоотии для информирования населения о существующих рисках заражения чумой и анкетирования с целью оценки уровня настороженности в отношении риска заболевания. Проведена работа с контингентами риска с охватом в 1652 человека (81% от общего количества людей, проживающих на животноводческих стоянках).
Результаты. В ходе работы установлено, что знали об опасности заражения чумой в регионе 64% опрошенных. Осведомлены о роли сурков в заражении человека чумой – 91%. О запрете охоты на сурков известно 96,3% опрошенных, при этом 39% продолжают промысел серого (алтайского) сурка. Выявленные пробелы в настороженности населения в отношении риска заражения чумой удалось устранить за счет активной санитарно-просветительской работы с населением.
Заключение. Прямая работа противоэпидемических групп с населением существенным образом сказалась на обеспечении санитарно-эпидемиологического благополучия по чуме, что подтверждается отсутствием заболеваний людей чумой в природном очаге в 2017–2019 гг.