Применение бициклола в терапии тяжелого фиброза печени: экспериментальное обоснование

Цель. Определить выраженность антифибротического действия препарата Бициклол® – перспективного средства для комплексного лечения хронических диффузных заболеваний печени различной этиологии.

Материалы и методы. В исследование включены 40 самцов крыс линии Wistar, массой 180–200 г, у которых индуцирован токсический фиброз печени стадии F3. Контрольную группу составили 16 особей, получавших обычный рацион питания, опытную – 24, которым, помимо стандартного рациона питания, был назначен препарат Бициклол® в течение 30 суток. Оценка результатов применения препарата проводилась с использованием гистологического исследования, методов биохимического, молкулярно-биологического и статистического анализа.

Результаты. В группе особей, получавших препарат Бициклол®, внутридольковый фиброз после окончания терапии сохранялся в 4,16% случаев (p<0,001), фиброз стромы портальных трактов отмечен в 62,5% случаев (p<0,001), частота выявления перипортального сегментарного фиброза составила 66,7% (p<0,001). По шкале METAVIR у животных из опытной группы отмечена регрессия фиброза до стадии F1–F2 в 16,6%, при этом в контрольной группе изменения сохранялись на уровне тяжелого фиброза F3 у 62,5% (p<0,05), выявлено статистически значимое увеличение активности аланинаминотрансферазы и снижение концентрации общего белка у особей из контрольной группы. Изменений в показателях микробоценоза кишечника в исследуемых группах не наблюдалось.

Заключение. Применение препарат Бициклол® приводит к выраженному уменьшению фибротических изменений в печеночной ткани экспериментальных животных и сопровождалось временным снижением активности аланинаминотрансферазы в сыворотке крови. В ходе исследования не установлено корреляционных зависимостей между терапевтическими эффектами исследуемого препарата и состоянием микробоценоза кишечника. 

1. Глобальная стратегия сектора здравоохранения по вирусному гепатиту 2016-2021 // ВОЗ : сайт. – 2016. – URL: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/250042/WHO-HIV-2016.06-rus.pdf;jsessionid=3305A8ADD24EF 0B4216E4BDA82AA4667?sequence=1 (дата обращения: 27.07.2020 г.).

2. Препарат Бициклол в лечении гепатитов различной этиологии. Вторая российско-китайская конференция, посвященная оригинальному лекарственному препарату Бициклол // Universal Medical Portal : сайт. – 2015. URL: https://umedp.ru/articles/preparat_bitsiklol_v_lechenii_gepatitov_razlichnoy_etiologii_vtoraya_rossiyskokitayskaya_ konferentsi.html (дата обращения: 27.07.2020г.).

3. Федеральный закон «О ветеринарии» текст с изменениями и дополнениями на 2020 г. – Текст : электронный // Гарант : справочно-правовая система. – URL: https://base.garant.ru/10108225/ (дата обращения: 27.07.2020 г.).

4. Рекомендации Комитетам по Этике, проводящим экспертизу биомедицинских исследований / ВОЗ. – Москва; Женева, 2000. – 36 с.

5. Директива Европейского парламента и Совета Европейского Союза 2010/63/ЕС от 22 сент. 2010 г. о защите животных, использующихся для научных целей. – Текст : электронный // Гарант: справочно-правовая система. – URL: https://base.garant.ru/70350564/ (дата обращения: 27.07.2020 г.).

6. Жданов, К.В. Сравнительная оценка эффективности применения аспирационной и автоматической систем для перкутанной биопсии печени у экспериментальных крыс / К.В. Жданов [и др.] // Вестник Российской Военно-медицинской академии. – 2019. – Т. 66, № 2. – С. 96–101.

7. Саулевич, А.В. Клинико-экспериментальное обоснование коррекции дисбиоза кишечника у больных вирусными циррозами печени: Дис. … канд. мед. наук: 14.01.09 / Саулевич Андрей Валерьевич; Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова. – СПб., 2019. – 109 с.

8. Скуратов, А.Г. Тетрахлорметановая модель гепатита и цирроза печени у крыс / А.Г. Скуратов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2012. – № 9. – С. 37–40.

9. Исаков, В.А. Современные методы оценки выраженности фиброза печени / В.А. Исаков, С.В. Морозов, Б.С. Каганов // Инфекционные болезни. – 2009. – № 4. – С. 44–49.

10. Карев, В.Е. Клинические и иммуно-морфологические аспекты патогенеза хронической HBV– и HCVинфекции : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук : специальность 14.01.09 / В.Е. Карев. – СПб., 2016. – 22 с.

11. Цинзерлинг, А.В. Современные инфекции: патологическая анатомия и вопросы патогенеза: руководство / А.В. Цинзерлинг, В.А. Цинзерлинг. – 2-е изд., доп. и испр. – СПб.: Сотис, 2002. – 346 c. – ISBN 5-85503-805-7.

12. Цинзерлинг, В.А. Клинико-морфологические сопоставления при оккультном гепатите B / В.А. Цинзерлинг [и др.] // Архив патологии. – 2017. – Т. 79, № 6. – С. 8–13.

13. Bedossa, P. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C / P. Bedossa, T. Poynard // Hepatology. – 1996. – Vol. 24. – P. 289–293.

14. Desmet, V.J. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging / V.J. Desmet, M. Gerber, J.H. Hoofnagle, M. Manns et al. // Hepatology. – 1994. – Vol. 19, №. 6. – P. 1513–1520.

15. Jocelyn, H. Histopathologic techniques / H. Jocelyn, M.D. Bruce-Gregorios. – Philippines: Good Will Bookstore, 1974. – 600 p. – ISBN 978-1521524701.

16. Knodell, R.G. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis / R.G. Knodell, K.G. Ishak, W.C. Black, T.S. Chen et al. // Hepatology. – 1981. – Vol. 1, №. 5. – P. 431–435.

17. Методы лабораторной диагностики вирусных болезней животных : справочник / В.Н. Сюрин [и др.]. – М.: Агропромиздат, 1986. – 351 с.

18. Тарасова, Е.А. Экспресс–диагностика острых кишечных инфекций методом ПЦР / Е.А Тарасова, М.А. Суворова // Гастроэнтерология. – 2011. – №. 4. – С. М33–М33а.

19. Карякин, С.С. Оценка функционального состояния кишечника у больных хроническим гепатитом С с избыточной массой тела: Дис. … канд. мед. наук: 14.01.09 / Карякин Сергей Сергеевич; Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова. – Санкт–Петербург, 2019. – 131 с.