Влияние вирусных инфекций на результаты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у онкогематологических пациентов

Цель: оценить влияние реактивации герпес-вирусных инфекций и сопутствующего хронического гепатита С на развитие осложнений трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у онкогематологических пациентов и одногодичную выживаемость.

Материалы и методы: проведен ретроспективный анализ историй болезни пациентов Научно-исследовательского института детской онкологии, гематологии и трансплантации им. Р.М. Горбачевой Первого СанктПетербургского государственного медицинского университета им. И.П. Павлова, которым была выполнена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, с подтвержденной методом ПЦР вирусной инфекцией из следующего спектра возбудителей: CMV, HHV-6, EBV, HSV-1,2, HCV. Из их числа составлены группы пациентов: с реактивацией герпес-вирусной инфекции (ПЦР+) без клинических проявлений (n=37), с клиническими проявлениями герпес-вирусной инфекции (n=21), с сопутствующим хроническим гепатитом С (n=28). Методом парных выборок подобраны сопоставимые группы сравнения из числа пациентов с отрицательными результатами обследования на данные инфекции. Проведена сравнительная оценка количества осложнений трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и выживаемости в группах. Статистическая обработка с помощью пакета программы SPSS Statistics 22.

Результаты: реактивация герпес-вирусных инфекций выявлена у 61,2% больных от числа обследованных (343 пациента). Количество осложнений во всех группах исследования и сравнения достоверно не различается. Одногодичная выживаемость (методом Каплана – Мейера) значимо ниже в группе герпес-вирусных инфекций (ПЦР+) без клинических проявлений (52,1% vs 73,5%), в группе с клиническими проявлениями герпес-вирусных инфекций (38,1% vs 75,0%) и в группе хронического гепатита С (64,3% vs 92,9%), чем в сопоставимых группах без соответствующих инфекций. Значимых различий по выживаемости между группой с реактивацией герпес-вирусной инфекции без клинических проявлений и пациентами с манифестными герпес-вирусными инфекциями не выявлено.

Заключение: значимое влияние герпес-вирусных инфекций, в том числе без клинических проявлений, и малосимптомного хронического гепатита С с компенсированными функциями печени на одногодичную выживаемость онкогематологических пациентов обосновывает более широкое применение противовирусной терапии у пациентов, нуждающихся в трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. 

1. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Капри на [и др.] – М.: МНИОМ им. А.П.Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. – 250 с.

2. Жигулева, Л.Ю. Анализ показателей выживаемости больных гемобластозами в Санкт-Петербурге на популяционном уровне / Л.Ю. Жигулева, К.М. Абдулкадыров // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. – 2016. – Т.11, № 3. – С. 111–121

3. Ruhnke M, Arnold R, Gastmeier P. Infection control issues in patients with haematological malignancies in the era of multidrug-resistant bacteria. The Lancet. 2014 Dec;15(13):E606-19.

4. Bollard CM, Heslop HE. T cells for viral infections after allogeneic hematopoietic stem cell transplant. Blood. 2016 Jun 30;127(26):3331-40.

5. ВОЗ: Глобальный доклад по гепатиту, 2017 г. WHO/ HIV/2017.06 https://www.who.int/hepatitis/publications/global-hepatitis-report2017

6. Stern L, Withers B, Avdic S, et al. Human Cytomegalovirus Latency and Reactivation in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients. Front Microbiol. 2019 May;10:1186. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6546901/pdf/fmicb-10-01186.pdf (дата обращения 20.10.2020)

7. Styczynski J. Who Is the Patient at Risk of CMV Recurrence: A Review of the Current Scientific Evidence with a Focus on Hematopoietic Cell Transplantation. Infect Dis Ther. 2018 Mar;7(1):1-16.

8. Giménez E, Torres I, Albert E, et al. Cytomegalovirus (CMV) infection and risk of mortality in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (Allo-HSCT): A systematic review, meta-analysis, and meta-regression analysis. Am J Transplant. 2019 Sep;19(9):2479-94.

9. Blyth E, Withers B, Clancy L, Gottlieb D. CMV-specific immune reconstitution following allogeneic stem cell transplantation. Virulence. 2016 Nov 16;7(8):967-80.

10. Васильева, В.А. Геморрагический цистит как осложнение после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток / В.А. Васильева [и др.] // Cellular Therapy and Transplantation. – 2017. – Т. 6, № 3. – С. 89–91.

11. Дмитрова, А.А. Влияние режимов профилактики реакции «трансплантат против хозяина» на восстановление ЦМВ-специфичного Т-клеточного иммунитета у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток / А.А. Дмитрова [и др.] // Материалы докладов V Конгресса гематологов России. Гематология и трансфузиология. – 2020. – Т. 65, № 1. – Приложение № 1 – С.139.

12. Рудакова, Т.А. Тяжелая гипофункция трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых пациентов: частота, факторы риска, исходы / Т.А. Рудакова [и др.] // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. – 2019. – Т.12, №3. – С. 309–318.

13. Ward KN, Hill JA, Hubacek P, et al; 2017 European Conference on Infections in Leukaemia (ECIL). Guidelines from the 2017 European Conference on Infections in Leukaemia for management of HHV-6 infection in patients with hematologic malignancies and after hematopoietic stem cell transplantation. Haematologica. 2019 Nov;104(11):2155-63.

14. Morris MI, Kotton CN, Wolfe C (Eds.). Emerging Transplant Infections: Clinical Challenges and Implications. 1st ed. Springer Nature Switzerland AG 2020. Haidar G. HHV-6, HHV-7, and HHV-8: Forgotten Viruses in Transplantation. https://link.springer.com/referenceworkentry/10.1007/978-3-030-01751-4_28-1 (дата обращения: 20.10.2020)

15. Alves B, Torregrossa VR, Braz-Silva PH, et al. The Presence of CMV and HSV-1 Reactivation in Saliva May Play a Role in the Oral Mucositis Severity. Biology of Blood and Marrow Transplantation 2017 March 23(3):S266.

16. Anderson-Smits C, Baker ER, Hirji I. Coinfection rates and clinical outcome data for cytomegalovirus and EpsteinBarr virus in post-transplant patients: A systematic review of the literature. Transpl Infect Dis. 2020;00:e13396. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdfdirect/10.1111/tid.13396 (дата обращения: 20.10.2020).

17. Ramos CA, Saliba RM, de Pádua L, et al. Impact of hepatitis C virus seropositivity on survival after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for hematologic malignancies. Haematologica. 2009 Feb;94(2):249-57.

18. Peffault de Latour R, Ribaud P, Robin M, et al. Allogeneic hematopoietic cell transplant in HCV-infected patients. J Hepatol. 2008 Jun;48(6):1008-17.

19. Arcaini L, Vallisa D, Rattotti S, et al. Antiviral treatment in patients with indolent B-cell lymphomas associated with HCV infection: a study of the Fondazione Italiana Linfomi. Ann Oncol. 2014 Jul;25(7):1404-10.

20. Kyvernitakis A, Mahale P, Popat UR, Jiang Y. Hepatitis C virus infection in patients undergoing hematopoietic cell transplantation in the era of direct-acting antiviral agents. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Apr; 22(4): 717-22.

21. Cunningham HE, Shea TC, Grgic T, Lachiewicz AM. Successful treatment of hepatitis C virus infection with directacting antivirals during hematopoietic cell transplant. Transpl Infect Dis 2019 Jun 26;21(3):e13091.