Инфекция вируса герпеса человека 7 типа у детей. Клинико-лабораторные аспекты

Цель: изучение активности ВПГ 1,2, ЭБВ, ЦМВ, ВГЧ6, ВГЧ7 у детей различных возрастных групп, определение частоты встречаемости различных симптомов и синдромов у обследованных детей в зависимости от моноинфекции ВГЧ7 и сочетанной герпетической инфекции в возрастном аспекте.

Материалы и методы: обследовано 56 детей в возрасте от 2 до 18 лет в Республиканской клинической инфекционной больнице им. проф. А.Ф. Агафонова г. Казани, ООО «Лечебно-диагностическом центре БИОМЕД» г. Казани и детской клинике «ЛУЧ» г. Набережные Челны (мальчики составили 62,5% наблюдений, девочки – 37,5%). Верификация диагноза и оценка динамики этиологических маркеров инфекционного процесса у всех наблюдавшихся детей производилась методикой ПЦР. Исследовали кровь и слюну для обнаружения маркеров вируса герпеса человека 7 типа (в качественной ПЦР), в полуколичественной методике ПЦР исследовали кровь, смыв из ротоглотки, мочу с целью определения других вирусов из семейства герпесов (ВГЧ6, ЦМВ, ЭБВ). В иммуноферментном анализе определяли IgM к капсидному и IgG к раннему антигену ЭБВ, IgM к ЦМВ, IgG к ВГЧ 6 с коэффициентом позитивности. Параллельно исследовали варианты сочетания лабораторных маркеров активности герпес-вирусов и изменения основных лабораторных показателей, используемых в рутинной практике. Изучалась динамика наблюдаемых параметров на фоне комплексной противовирусной терапии в течение последующих после первичного обследования 3 месяцев. Определялась частота встречаемости различных симптомов и синдромов в зависимости от активности различных представителей семейства герпесов, их сочетания, возраста исследуемых.

Результаты: ВГЧ7-моноинфекция более характерна для возрастной категории 7–14 лет. Значимость смешанной инфекции ВГЧ6+ВГЧ7 с возрастом уменьшалась. Сочетание активности 4 герпес-вирусов чаще регистрировалось в возрастных категориях 2–7 лет и 14–18 лет. Чаще у пациентов отмечались тонзиллит, генерализованная шейная лимфаденопатия, периодическое повышение температуры до субфебрильных или фебрильных цифр, фарингит, рекуррентные острые респираторные инфекции, ринит, что позволяет рассматривать их как основные проявления ВГЧ7-инфекции.

Заключение: ВГЧ7-инфекция значима в современной патологии ребенка. Наличие таких синдромов, как рецидивирующий тонзиллит, шейная лимфаденопатия или изолированное увеличение подчелюстных лимфоузлов, периодическое повышение температуры, фарингит, рекуррентные острые респираторные инфекции в сочетании с гепато- и/или спленомегалией, усталостью, головной болью, часто ассоциировано с ВГЧ7. ВГЧ7-виремия регистрируется сравнительно редко, несмотря на очевидные клинико-лабораторные признаки воспаления, указывающие на наличие вирусного заболевания, что, повидимому, и является причиной гиподиагностики и отсутствия должного внимания к этой инфекции. 

1. Кусельман, А.И. Герпес-вирусные инфекции у детей: руководство для врачей / А.И. Кусельман, И.Л. Соловьева, А.П. Черданцев. – Ульяновск: УлГУ, 2017. – 280 с.

2. Егорова, Н. Ю. Активная герпес-вирусная инфекция у детей раннего возраста / Н.Ю. Егорова [и др.] // Детские инфекции. – 2018. – № 17(4). – С. 22–28.

3. Лобзин, Ю.В. Проблема инфекции в медицине / Ю.В. Лобзин // Казанский медицинский журнал. – 2011. – № 92(5). – С. 707–717.

4. Крамарь, Л.В. Герпетическая инфекция человека 6 типа: эпидемиология, клинические проявления, современные критерии диагностики / Л.В. Крамарь, О.А. Карпухина, О.Г. Крамарь // Лечение и профилактика. – 2014. – № 4 (12). – С. 53–63.

5. Frenkel, N. Isolation of a new herpesvirus from human CD4+ T cells / N. Frenkel, E.C. Schirmer, L.S. Wyatt // Proc Natl Acad Sci U S A. – 1990. – Vol. 87. – P. 748.

6. Magalhães, I.M. Detection of human herpesvirus 7 infection in young children presenting with exanthema subitum / I.M. Magalhães, R.V. Martins, R.O. Vianna, N. Moysés, L.A. Afonso, S.A. Oliveira, S.M. Cavalcanti // Mem. Inst. Oswaldo Cruz. – 2011. – Vol. 106 (3). – P. 371–373.

7. Никольский, М.А. Вирус герпеса человека 7 типа / М.А. Никольский // Инфекция и иммунитет. – 2013. – Т. 3, № 1. – С. 15–20.

8. Никольский, М.А. Инфекция, обусловленная вирусом герпеса человека 7 типа у детей / М.А. Никольский, А.А Вязовая, О.В. Нарвская // Детские инфекции. – 2012. – № 4. – С. 36–39.

9. Tremblay Cécile. Human herpesvirus 7 infection. 2019: http://www.uptodate.com.

10. Klussmann J. P. Ultrastructural study of human herpesvirus-7 replication in tissue culture / J. P. Klussmann, E. Krueger, T. Sloots, Z. Berneman, G. Arnold, G. R. Krueger // Virchows Arch. – 1997. – Vol. 430(5). – P. 417.

11. Cermelli C. SupT-1: a cell system suitable for an efficient propagation of both HHV-7 and HHV-6 variants A and B / C. Cermelli, P. Pietrosemoli, M. Meacci et al // New Microbiol. – 1997. – Vol. 20. – P. 187.

12. Zhang Y. Productive infection of primary macrophages with human herpesvirus 7 / Y. Zhang, L. D. Bolle, S. Aquaro et al // J Virol. – 2001. – Vol. 75. – P. 10511-10514.

13. Berneman Z. N. Human herpesvirus 7 is a T-lymphotropic virus and is related to, but significantly different from, human herpesvirus 6 and human cytomegalovirus / Z. N. Berneman, D. V. Ablashi, G. Li et al // Proc Natl Acad Sci U S A. – 1992. – Vol. 89. – P. 10552.

14. Yasukawa M. Human herpesvirus 7 infection of lymphoid and myeloid cell lines transduced with an adenovirus vector containing the CD4 gene / M. Yasukawa, Y. Inoue, H. Ohminami et al // J Virol. – 1997. – Vol. 71. – P. 1708.

15. Mirandola P. Infection of CD34(+) hematopoietic progenitor cells by human herpesvirus 7 (HHV-7) / P. Mirandola, P. Secchiero, S. Pierpaoli et al // Blood. – 2000. – Vol. 96. – P. 126.

16. Kempf W. CD68+ cells of monocyte/macrophage lineage in the environment of AIDS-associated and classic-sporadic Kaposi sarcoma are singly or doubly infected with human herpesviruses 7 and 6B / W. Kempf, V. Adams, N. Wey et al // Proc Natl Acad Sci U S A. – 1997. – Vol. 94. – P. 7600.

17. Ihira M. Variation of human herpesvirus 7 shedding in saliva / M. Ihira, T. Yoshikawa, M. Ohashi, Y. Enomono, S. Akimoto, S. Suga, H. Saji, Y. Nishiyama, Y. Asano // J. Infect. Dis. – 2003. – Vol. 188. – P. 1352–1354.

18. Lazarevic V. Analysis of the salivary microbiome using culture-independent techniques / V. Lazarevic, K. Whiteson, N. Gaïa, Y. Gizard, D. Hernandez, L. Farinelli, M. Oster s, P. François, J. Schrenzel // J. Clin. Bioinform. – 2012. – Vol. 2. – P. 4.

19. Lanphear B. P. Risk factors for the early acquisition of human herpesvirus 6 and human herpesvirus 7 infections in children / B. P. Lanphear, C. B. Hall, J. Black, P. Auinger // Pediatr. Infect. Dis. J. – 1998. – Vol. 17. – P. 792–795.

20. Yamada M. Human herpesviruses 6 and 7: effects on hematopoiesis and mode of transmission / M. Yamada // Jpn J. Infect. Dis. – 2001. – Vol. 54(2). – P. 47–54.

21. Caserta M. T. Human herpesvirus (HHV)-6 and HHV7 infections in pregnant women / M. T. Caserta, C. B. Hall, K. Schnabel et al // J Infect Dis. – 2007. – Vol. 196. – P. 1296.

22. Hall C. B. Congenital infections with human herpesvirus 6 (HHV6) and human herpesvirus 7 (HHV7) / C.B. Hall, M. T. Caserta, K. C. Schnabel, C. Boettrich, M. P. McDermott, G. K. Lofthus, J. A. Carnahan, S. Dewhurst // J. Pediatr. – 2004. – Vol. 45(4). – P. 472–477.

23. Yee-Guardino S. β-Herpesviruses in Febrile Children with Cancer / S. Yee-Guardino, K. Gowans, B. Yen-Lieberman // Emerg Infect Dis. – 2008. – Vol. 14(4). – P. 579-585.

24. Chan P. K. Risk factors and clinical consequences of human herpesvirus 7 infection in paediatric haematopoietic stem cell transplant recipients / P. K. Chan, C. K. Li, K. W. Chik et al // J Med Virol. – 2004. – Vol. 72. – P. 668.

25. Torigoe S. Clinical manifestations associated with human herpesvirus 7 infection / S. Torigoe, T. Kumamoto, W. Koide, K. Taya // Archives of Disease in Childhood. – 1995. – Vol. 72. – P. 518-519.

26. Epstein L. Human herpesvirus 6 and 7 in febrile status epilepticus: the FEBSTAT study / L. Epstein, S. Shinnar, D. Hesdorffer // Epilepsia. — 2012 — Vol. 53(9). — P. 1481–1488.

27. Ward K. N. Human herpesviruses-6 and -7 each cause significant neurological morbidity in Britain and Ireland / K. N. Ward, N. J. Andrews, C. M. Verity, E. Miller // Arch. Dis. Child. — 2005. — Vol. 90(6). — P. 619–623.

28. Rangel M. A. Meningoradiculopathy Associated with Human Herpesvirus 7-A Virus with Potential to Cause Severe Neurologic Disease with Sequelae / M. A. Rangel, D. Moreira, M. Vila Real, F. Santos // Pediatr Infect Dis J. – 2017. – Vol. 36. – P. 427.

29. Drago F. A fatal case of DRESS induced by strontium ranelate associated with HHV-7 reactivation / F. Drago, L. Cogorno, F. Broccolo et al // Osteoporos Int. – 2016. – Vol. 27. – P. 1261.

30. Picard D. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS): a multiorgan antiviral T cell response / D. Picard, B. Janela, V. Descamps et al // Sci Transl Med. – 2010. – Vol. 2. – P. 46ra62.

31. Ward K. N. Evaluation of the specificity and sensitivity of indirect immunofluorescence tests for IgG to human herpesviruses-6 and -7 / K. N. Ward, P. X. Couto, J. Passas, A. D. Thiruchelvam // J. Virol. Methods. — 2002. — P. 106–107.

32. Wylie K. M. Sequence analysis of the human virome in febrile and afebrile children / K. M. Wylie, K. A. Mihindukulasuriya, E. Sodergren // PLoS One. — 2012. — Vol. 7(6). — P. 10.

33. Sada E. Detection of Human Herpesvirus 6 and Human Herpesvirus 7 in the Submandibular Gland, Parotid Gland, and Lip Salivary Gland by PCR / E. Sada, M. Yasukawa, C. Ito, A. Takeda, T. Shiosaka, H. Tanioka, S. Fujita // Journal of clinical microbiology. – 1996. – Vol. 34(9). – P. 2320–2321.

34. Clark D. Diagnosis of primary human herpesvirus 6 and 7 infections in febrile infants by polymerase chain reaction / D. Clark, I. Kidd, K. Collingham, M. Tarlow, T. Ayeni, A. Riordan, P. Griffiths, V. Emery, D. Pillay // Arch Dis Child. – 1997. – Vol. 77(1). – P. 42–45.

35. Prusty B. K. Possible chromosomal and germline integration of human herpesvirus 7 / B. K. Prusty, N. Gulve, S. Rasa et al // J Gen Virol. – 2017. – Vol. 98. – P. 266.

36. Aburakawa Y. Limbic Encephalitis Associated with Human Herpesvirus-7 (HHV-7) in an Immunocompetent Adult: The First Reported Case in Japan / Y. Aburakawa, T. Katayama, T. Saito, J. Sawada, T. Suzutani, H. Aizawa, N. Hasebe // Intern Med. – 2017. – Vol. 56(14). – P. 1919–1923.

37. Parra M. Encephalitis associated with human herpesvirus-7 infection in an immunocompetent adult / M. Parra, A. Alcala, C. Amoros, A. Baeza, A. Galiana, D. Tarragó, M. A. GarcíaQuesada, V. Sánchez-Hellín // Virol J. – 2017. – Vol. 14. – P. 97.