Частота выявления антител к белку core+1 вируса гепатита с у «наивных» пациентов С хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от стадии фиброза печени и субтипа вируса гепатита С

Цель: изучить распространенность анти-core+1 у «наивных» больных хроническим гепатитом С, инфицированных субтипами вируса гепатита С 1b и 3а, с различной стадией фиброза.

Материалы и методы: исследованы образцы сыворотки крови, полученные от 86 пациентов с ХГС (37 мужчин и 49 женщин) в возрасте от 24 до 80 лет (средний возраст 50,7±2,7), наблюдавшихся в поликлиническом отделении Клинической инфекционной больницы им. С.П. Боткина в 2017 г. Лабораторное обследование пациентов включало определение в крови активности АЛТ и уровня билирубина. Степень выраженности фиброза ткани печени по шкале METAVIR была оценена методом транзиентной эластографии (ТЭ) на аппарате Fibroscan (Echosens, Франция) у 53 пациентов. Наличие антител к белку core+1 в образцах сыворотки крови определяли непрямым методом ИФА «in-house» с использованием синтетических пептидов F10 и F13, содержащих антигенные детерминанты core+1 белка вируса гепатита С субтипов 1b и 3а соответственно.

Результаты: антитела к белку core+1 ВГС были выявлены у 27 (31,4%) обследованных. Было показано, что частота выявления анти-core+1 не зависит от субтипа вируса гепатита С. Статистически достоверных отличий между наличием анти-core+1 и уровнями АЛТ и общего билирубина не установлено. Анти-core+1 определялись у пациентов со всеми стадиями фиброза, однако частота обнаружения анти-core+1 была достоверно выше у пациентов с фиброзом стадии F4 по сравнению с пациентами, у которых фиброз в печени отсутствовал. 

Заключение: полученные результаты позволяют предположить возможную роль белка core+1 в развитии фиброза. При естественном течении ВГС-инфекции определение анти-core+1 можно рассматривать как прогностический маркер прогрессирования фиброза в ткани печени. 

1. Ajorloo M, Bamdad T, Hashempour T, et al. Detection of specific antibodies to HCV-ARF/CORE+1 protein in cirrhotic and noncirrhotic patients with hepatitis C: a possible association with progressive fibrosis. Arch Iran Med 2015;18:304-307

2. Basu, A., Steele, R., Ray, R. & Ray, R. B. (2004). Functional properties of a 16 kDa protein translated from an alternative open reading frame of the core-encoding genomic region of hepatitis C virus. J Gen Virol 85, 2299–2306.

3. Borgia S. M. et al. (2018) ‘Identification of a Novel Hepatitis C Virus Genotype from Punjab, India–Expanding Classification of Hepatitis C Virus into 8 Genotypes’, The Journal of Infectious Diseases, 218: 1722–9.

4. Dalagiorgou G., Vassilaki N., Foka P., Boumlic A., Kakkanas A., Kochlios E. et al. High levels of HCV core+1 antibodies in HCV patients with hepatocellular carcinoma. J. Gen. Virol. 2011; 92 (6): 1343–51.

5. Fiorucci, M., Boulant, S., Fournillier, A., Abraham, J. D., Lavergne, J. P., Paranhos-Baccala, G., Inchauspe ´, G. & Bain, C. (2007). Expression of the alternative reading frame protein of hepatitis C virus induces cytokines involved in hepatic injuries. Gen Virol 88, 1149–1162.

6. Kassela K, Karakasiliotis I, Charpantidis S, et al. High prevalence of antibodies to core+1/ARF protein in HCVinfected patients with advanced cirrhosis. J Gen Virol 2017; 98:1713-1719.

7. Mavromara P., Dalagiorgou G., Vassilaki N., Foka P., Boumlic A., Kakkanas A. et al. High levels of HCV core+1 antibodies in HCV patients with hepatocellular carcinoma. J. Gen .Vir. 2011; 92: 1343-51.

8. Mylopoulou, Theodora et al. “Relationship between antibodies to hepatitis C virus core+1 protein and treatment outcome.” Annals of gastroenterology vol. 31,5 (2018): 593-597. doi:10.20524/aog.2018.0290

9. Qureshi, H., Qazi, R., Hamid, S., & Qureshi, S. A. (2011). Identification of immunogenic regions within the alternative reading frame protein of hepatitis C virus (genotype 3). European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases, 30(9), 1075–1083. doi:10.1007/s10096-011-1194-1

10. Shehat, M. G., Bahey-El-Din, M., Kassem, M. A., Farghaly, F. A., Abdul-Rahman, M. H., &Fanaki, N. H. (2015). Recombinant expression of the alternate reading frame protein (ARFP) of hepatitis C virus genotype 4a (HCV-4a) and detection of ARFP and anti-ARFP antibodies in HCV-infected patients. Archives of Virology, 160(8), 1939–1952. doi:10.1007/s00705-015-2465-4

11. Tsao, M. L., Chao, C. H. & Yeh, C. T. (2006). Interaction of hepatitis C virus F protein with prefoldin 2 perturbs tubulin cytoskeleton organization. Biochem Biophys Res Commun 348, 271–277.

12. Vassilaki N, Mavromara P. The HCV ARFP/F/core+1 protein: production and functional analysis of an unconventional viral product. IUBMB Life 2009; 61:739-752

13. Vassilaki N., Mavromara P. Two alternative translation mechanisms are responsible for the expression of the HCV ARFP/F/core+1 coding open reading frame. J. Biol. Chem. 2003; 278: 40503–13.

14. Welzel T. M. et al. (2017) ‘Global Epidemiology of HCV Subtypes and Resistance-Associated Substitutions Evaluated by Sequencing-Based Subtype Analyses’, Journal of Hepatology, 67: 224–36.

15. Wu, W. B., Shao, S. W., Zhao, L. J., Luan, J., Cao, J., Gao, J., Zhu, S. Y. & Qi, Z. T. (2007). Hepatitis C virus F protein upregulates c-myc and down-regulates p53 in human hepatoma HepG2 cells. Intervirology 50, 341–346.

16. Калинина, О.В. Структурно-функциональная организация генома и жизненный цикл вируса гепатита С / О.В. Калинина, А.В. Дмитриев // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. –2015. – № 2. – С. 9–12.

17. Личная, Е.В. Определение антител к белку F вируса гепатита С методом иммуноферментного анализа с использованием синтетического пептида / Е.В. Личная [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. – 2018. – № 63(3): DOI: http://dx.doi.org/10.18821/08692084-2018-63-3-183-186

18. Постановление Правительства Российской Федерации от 1 декабря 2004 г. № 715 «Об утверждении перечня социально значимых заболеваний и перечня заболеваний, представляющих опасность для окружающих». – URL: http://fss.ru/ru/fund/social_insurance_in_russia/124/132/10297.shtml