Тяжелые грибковые инфекции у детей с ревматическими заболеваниями

Введение. У детей с ревматическими заболеваниями тяжелые грибковые инфекции (инвазивные микозы) изучены недостаточно.

Цель. Проанализировать факторы риска, клинические проявления и результаты лечения инвазивных микозов у детей с ревматическими заболеваниями.

Материалы и методы. Диагностику и оценку результатов лечения инвазивных микозов проводили на основании критериев EORTC/MSGERS, 2019. Провели обзор литературы из международных баз данных Pubmed и Web of Science за последние 15 лет.

Результаты. При ретроспективном мноогоцентровом исследовании выявили 8 детей с ИМ и ревматическими заболеваниями: АНЦА-ассоциированный васкулит (n=4), системная красная волчанка (n=3), ювенильный ревматоидный артрит (n=1). Медиана возраста составила 13,5 лет (8–17), мальчики – 67%. Инвазивный аспергиллез диагностировали у 5 пациентов, инвазивный кандидоз – у 3. Установлены факторы риска развития инвазивных микозов: высокая активность ревматологического заболевания (100%), применение системных глюкокортикостероидов (преднизолон ≥ 0,3 мг/кг/сут) более 21 дня (87,5%), применение иммунодепрессантов (87,5%), недавняя (≤ 2 недель) пульс-терапия системными глюкокортикостероидами (75%), гемофагоцитарный синдром (62,5%), выраженная нейтропения (≤ 0,5×109 /л) более 10 дней (62,5%), лимфоцитопения (≤1,0×109 /л) более 10 дней (37,5%). При инвазивном аспергиллезе у всех пациентов выявили поражение легких, при инвазивном кандидозе – кандидемию. Антифунгальную терапию получали 100% пациентов. Общая выживаемость больных в течение 30 дней от диагностики ИМ составила 37,5%.

Вывод. Детей с высокой активностью ревматических заболеваний и интенсивной иммуносупрессивной терапией следует отнести к группе риска развития ИМ с возможной высокой летальностью. 

1. Белов, Б.С. Инфекции нижних дыхательных путей при ревматических заболеваниях / Б.С. Белов, Д.В. Буханова, Г.М. Тарасова // Современная ревматология. – 2018. – № 12(1). – C.47–54.

2. Шадривова, О.В. Клинический случай инвазивного аспергиллеза легких на фоне применения ингибитора фактора некроза опухоли – альфа / О.В. Шадривова [и др.] // Проблемы медицинской микологии. – 2016. – Т.18, № 4. – C. 23–26.

3. Santamaría-Alza Y, Sánchez-Bautista J, Fajardo-Rivero JF, Figueroa CL Invasive fungal infections in Colombian patients with systemic lupus erythematosus // Lupus. – 2018. – 27(7). – P.1116-1122. doi: 10.1177/0961203318763743.

4. Wang LR, Barber CE, Johnson AS, Barnabe C S Invasive fungal disease in systemic lupus erythematosus: a systematic review of disease characteristics, risk factors, and prognosis // Arthritis Rheum. – 2014. – 44(3). – P.325-330. doi: 10.1016/j.semarthrit.2014.06.001.

5. Lao M, Wang X, Ding M, Yang Z, Chen H, Liang L, Zhan Z, Chen D Invasive fungal disease in patients with systemic lupus erythematosus from Southern China: a retrospective study // Lupus. – 2019. – 28(1). – P.77-85. doi: 10.1177/0961203318817118.

6. Wenjie Fang, Min Chen, Jia Liu, Ferry Hagen, Abdullah MS, Al-Hatmi, Peilian Zhang, Yun Guo, Teun Boekhout, Danqi Deng, Jianping Xu, Weihua Pan, Wanqing Liao Cryptococcal meningitis in systemic lupus erythematosus patients: pooled analysis and systematic review // Emerg Microbes Infect. – 2016. – 5(9). – e95. doi: 10.1038/emi.2016.93.

7. Hung ML, Liao HT, Chen WS, Chen MH, Lai CC, Tsai CY, Chang DM. Invasive aspergillosis in patients with systemic lupus erythematosus: a retrospective study on clinical characteristics and risk factors for mortality //Lupus. – 2018. – 27(12). – 1944-1952. doi: 10.1177/0961203318796294.

8. Tragiannidis A, Kyriakidis I, Zündorf I, Groll AH. Invasive fungal infections in pediatric patients treated with tumor necrosis alpha (TNF-α) inhibitors. // Mycoses. – 2017. – 60(4). – P.222-229. doi: 10.1111/myc.12576.

9. Donnelly P., Chen S., Kauffman C., Steinbach W., Baddley J., Verweij P., Clancy C., Wingard J., Lockhart S., Groll A., Sorrell T., Bassetti M., Akan H. et al. Revision and Update of the Consensus Definitions of Invasive Fungal Disease From the European Organization for Research and Treatment of Cancer and the Mycoses Study Group Education and Research Consortium, Clinical Infectious Diseases, 2019, ciz1008. https://doi.org/10.1093/cid/ciz1008

10. Silva MF, Ferriani MP, Terreri MT, Pereira RM, Magalhães CS, Bonfá E, Campos LM, Okuda EM, Appenzeller S, Ferriani VP, Barbosa CM, Ramos VC, Lotufo S, Silva CA. A Multicenter Study of Invasive Fungal Infections in Patients with Childhood-onset Systemic Lupus Erythematosus // J Rheumatol. – 2015.– 42(12). – P.2296-2303. doi: 10.3899/jrheum.150142.

11. Dixon WG, Suissa S, Hudson M. The association between systemic glucocorticoid therapy and the risk of infection in patients with rheumatoid arthritis: systematic review and meta-analyses // Arthritis Res Ther. – 2011. – 13(4). – R139. doi:10.1186/ar3453.

12. Kourbeti IS, Ziakas PD, Mylonakis E. Biologic therapies in rheumatoid arthritis and the risk of opportunistic infections: a meta-analysis // Clin Infect Dis. – 2014.– 58(12). – P.1649– 1657. doi:10.1093/cid/ciu185.

13. Кучинская Е.М. Современные основы формализированного описания течения системной красной волчанки у детей / Е.М. Кучинская, М.М. Костик, В.Г. Часнык // Педиатр. – 2017. – Т. 8. – № 2. – С. 68–80. doi: 10.17816/PED8268-80.

14. Chen HS, Tsai WP, Leu HS, Ho HH, Liou LB. Invasive fungal infection in systemic lupus erythematosus: An analysis of 15 cases and a literature review // Rheumatology. – 2007. – 46. – P.539–544.

15. Silva MF, Ribeiro AS, Fiorot FJ, Aikawa NE, Lotito AP, Campos LM, Invasive aspergillosis: a severe infection in juvenile systemic lupus erythematosus patients // Lupus 2012. – 21. – P.1011–1016.

16. Horneff G. Biologic-associated infections in pediatric rheumatology // Curr Rheumatol Rep. – 2015. – 17:66.

17. Seminerio JL, Loftus EV, Colombel JF, Thapa P, Sandborn WJ. Infliximab for Crohn’s disease: the first 500 patients followed up through 2009 // Dig Dis Sci. – 2013. – 58. – P.797–806.

18. Toussi SS, Pan N, Walters HM, Walsh TJ. Infections in children and adolescents with juvenile idiopathic arthritis and inflammatory bowel disease treated with tumor necrosis factor-α inhibitors: systematic review of the literature // Clin Infect Dis. – 2013. – 57. – P.1318–1330.

19. Veereman-Wauters G, de Ridder L, Veres G, et al. Risk of infection and prevention in pediatric patients with IBD: ESPGHAN IBD Porto Group commentary // J Pediatr Gastroenterol Nutr. – 2012. – 54. – P. 830–837.

20. Румянцев, А.Г. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза у детей / А.Г. Румянцев [и др.]. – 2015. – М / ГОСТ Р 56034-2014. – 38 с.

21. Dhote R, Simon J, Papo T, Detournay B, Sailler L, Andre MH, Dupond JL, Larroche C, Piette AM, Mechenstock D, Ziza JM, Arlaud J, Labussiere AS, Desvaux A, Baty V, Blanche P, Schaeffer A, Piette JC, Guillevin L, Boissonnas A, Christoforov B. Reactive hemophagocytic syndrome in adult systemic disease: report of twenty-six cases and literature review.Arthritis Rheum. 2003 Oct 15;49(5):633-639.