Информативность маркеров метаболизма железа в дифференциальной диагностике анемии воспаления у детей с хронической HBV-инфекцией

Цель: оценить диагностическую значимость маркеров метаболизма железа в течении анемии воспаления при хронической HBV-инфекции у детей.

Материалы и методы: обследовано 148 детей с хронической HBV-инфекцией. У 140 детей выявлена анемия воспаления, из них 60,7% с рефрактерным (РА), 39,3% с нерефрактерным (нРА) вариантом течения. Общий анализ крови проводили на гематологическом автоматическом анализаторе. Вирусологическую верификацию HBV проводили методом ИФА и ПЦР. Методом ИФА определяли гепсидин-25, сывороточное железо, ферритин (Ft), трансферрин (Tf), растворимые трансферриновые рецепторы (sTfR), провоспалительные цитокины (IL-1, IL-6). Вычислялся индекс sTfR/log10Ft.

Результаты: в ходе исследования детей с хронической HBV-инфекцией установлена высокая частота анемии воспаления – 94,6%, которая при РА характеризовалась нормоцитарным нормохромным течением, тромбоцитопенией и снижением тромбокрита, при нРА – микроцитарным гипохромным течением с анизоцитозом эритроцитов. Несмотря на высокий воспалительный индекс, индуцированный HBV-вирусной репликацией, для детей с РА характерно снижение значений гепсидина-25 и трасферриновых параметров на фоне высоких значений ферритина, для нРА – повышение гепсидина-25 и трансферринового спектра на фоне сниженных значений сывороточного железа и ферритина.

Заключение. При хронической HBV-инфекции у детей в генезе развития анемии воспаления установлено два патогенетических варианта: «истинный» дефицит железа с раскладкой ферромаркеров по типу железодефицитной анемии, характерный для нРА, и перераспределительный дефицит железа по типу гемосидероза, свойственный для РА. Приоритетом в дифференциальной диагностике вариантов анемии воспаления является сопоставление параметров индекса sTfR/log10Ft (РА<1,0; нРА>2,0) с ориентировочным уровнем гепсидина-25: при РА<28,68ng/ml, при нРА>56,37ng/ml. Своевременная дифференциальная диагностика вариантов течения анемии воспаления позволяет исключить необоснованное назначение препаратов железа и способствовать снижению развития прогрессирующих форм хронической HBV-инфекции у детей. 

1. Defresne F. Chronic hepatitis B in children: Therapeutic challenges and perspective / F. Defresne, E.Sokal // Gastroenterology and Hepatology. 2016; 32:368-371.

2. EASL Clinical Practice Guidelines. Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017; 67:370–398.

3. Учайкин, В.Ф. Инфекционная гепатология / В.Ф. Учайкин, Т.В. Чередниченко, А.В. Смирнов. – М.: ГЕОТАРмедиа, 2012. – 640 с.

4. Gish R.G. Chronic hepatitis B: Virology, natural history, current management and a glimpse at future opportunities. / R.G. Gish [et al.] // Antiviral Res 2015;121:47-58.

5. WHO/Global hepatitis report; 2017.

6. Авдеева, М.Г. Особенности эритроцитарного звена гемограммы у больных хроническим гепатитом С вне этиотропного лечения и на фоне комбинированной противовирусной терапии пегилированными интерферонами и рибаверином / М.Г. Авдеева [и др.] // Инфекционные болезни. 2013 – Т.11, № 4. – С.12–18.

7. Жданов, К.В. Метаболизм железа у больных хроническим вирусным гепатитом С на фоне противовирусного лечения / К.В. Жданов [и др.] // Журнал инфектологии. – 2009. – № 1. – С. 41–48.

8. Сафонова, М.В. Анемии при хронических диффузных заболеваниях печени / М.В. Сафонова, И.В. Козлова, А.Г. Новосельцев // Казанский медицинский журнал. – 2011. – Т. 92, № 6. – С. 883–887.

9. Смирнов, О.А. Железо-регуляторный гормон печени гепцидин и его место в системе врожденного иммунитета / О.А. Смирнов // Р.Ж.Г.Г.К. – 2010. – №5. – С.10–15.

10. Смирнов, О.А. Анемия при хронических заболеваниях и опухолях: современные представления о патогенезе и перспективы в лечении больных / О.А. Смирнов, О.Н. Смирнова // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. – 2016 – Т.8, № 3. – С. 100–106.

11. Иноятова, Ф.И. Подходы к диагностике и лечению анемии воспаления у детей с хронической вирусной патологией печени / Ф.И. Иноятова [и др.]. – Ташкент, 2015. – 48 с.

12. Toima S. Role of hepcidin in anemia of chronic hepatitis C patients. / S.Toima [et al.] // Journal of Аmerican science. 2010.-№6 (12). Р.145-154.

13. Tsochatzis E. Serum hepcidin levels are related to the severity of liver histological lesions in chronic hepatitis C. / E. Tsochatzis [et al.] // Journal of Viral Hepatitis. 2010 – 17. P- 800–806.

14. Lin D. Decreased serum hepcidin concentration correlates with brain iron deposition in patients with HBV related cirrhosis / D.Lin [et al.] // Plos one. V 8. Issue 6 5551. P.1-9.

15. Punnonen K. Serum Transferrin Receptor and Its Ratio to Serum Ferritin in the Diagnosis of Iron Deficiency / K. Punnonen [et al.] // Blood, Vol 89, No 3 1997: pp 1052-1057.

16. Милованова, С.Ю. Анемии при острых и хронических заболеваниях печени / С.Ю. Милованова [и др.] // Клиническая гепатология. – 2006. – № 2. – С. 16–22.

17. Oustamanolakis P. Soluble transferrin receptor-ferritin index in the evalution of anemia in inflammatory bowel disease a case-control study. / Oustamanolakis P. [et al.] // Annals of gastroenterology. 2011;24:108-114.

18. Camaschella C. Iron and hepcidin: a story of recycling and balance. / C. Camaschella //ASH Education Program Book. 2013; 1: 1-8.

19. D’Angelo G. Role of hepcidin in the pathophysiology and diagnosis of anemia / G. D’Angelo // Blood research. 2013; 48(1):10-15.

20. Wrighting D. Interleukin 6 induces hepcidin expression through STAT3 / D. Wrighting, N. Andrews // Blood. – 2013. – V.108. – P.3204-3209.

21. Ganz T. Hepcidin and iron regulation, 10 years later. / T. Ganz // Blood. – 2011; 117 (17) :4425-4433.

22. Ganz T. Hepcidin and disorders of iron metabolism / T.Ganz, E. Nemeth // Annu Rev Med. 2011; 62:347-360.

23. Knutson M. D. Iron sensing proteins that regulate hepcidin and enteric iron absorption / M. D. Knutson // Annu Rev Nutr. – 2010. – №30. – Р. 149-171.

24. Алиева, А.М. Представления о метаболизме железа у детей в норме и при инфекционных заболеваниях / А.М. Алиева [и др.] // Детские инфекции. – 2017. – №1. – С. 21–26.

25. Мещерякова, Л.М. Основные механизмы регуляции обмена железа и их клиническое значение / Л.М. Мещерякова [и др.] // Онкогематология. – 2014. – № 3. – С. 67–71.

26. Рукавицин, О.А. Актуальные вопросы диагностики и лечения анемии при хронических заболеваниях / О.А. Рукавицин // Онкогематология. – 2012. – Т. 5, № 4. – С. 296–304.

27. Саркисянц, Н.К. Патогенетическая значимость уровня ферритинемии у больных хроническим гепатитом С / Н.К. Саркисянц, Э.Г. Григорян // Р.Ж.Г.Г.К. – 2013. – № 3. – С. 56–59.

28. Балашова, Е.А. Современные подходы к диагностике железодефицитной анемии у детей / Е.А. Балашова, Л.И. Мазур // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2015. – № 4. – С. 31–36.

29. Skikne B.S. Improved differential diagnosis of anemia of chronic disease and iron deficiency anemia: A prospective multictnter evaluation of soluble transferrin receptor and the sTfR/ log ferritin index. / B.S.Skikne, K. Punnonen, P.H. Caldron [et al.] // American journal of Hematology. 2011.-86:923-927.