Статьи
История
В 2022 г. Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина (Больница Боткина) отметила свой 140-летний юбилей. С именем этого знаменитого лечебного учреждения связана история отечественной инфектологии, история борьбы с инфекционными болезнями и развития дезинфекционного дела в России. В обзоре представлены исторические данные о деятельности Больницы Боткина в разные исторические периоды. Особое внимание уделено научным разработкам, внедренным в практику деятельности учреждения.
Передовая статья
В статье представлены результаты двухлетней работы Клинической инфекционной больницы им. С.П. Боткина в период пандемии новой коронавирусной инфекции с 1 марта 2020 г. по 1 марта 2022 г. Дана характеристика больных новой коронавирусной инфекцией по возрасту, степени тяжести заболевания, потребности в интенсивной терапии, включая искусственную вентиляцию легких и экстракорпоральную мембранную оксигенацию. Оценена госпитальная летальность от новой коронавирусной инфекции. Представлен вклад сопутствующих инфекционных заболеваний (ВИЧ-инфекция, хронические вирусные гепатиты) в летальность больных с COVID-19. Представлены объёмы оказания помощи беременным женщинам, роженицам и родильницам с COVID-19, а также пациентам, находящимся на программном гемодиализе. Проанализирована структура госпитализируемых больных по нозологическим формам. На фоне массового поступления больных COVID-19 отмечено резкое сокращение госпитализации пациентов с другими инфекционными заболеваниями.
Обзор
В начале 2020 г. в мире была объявлена пандемия новой коронавирусной инфекции. С начала пандемии начались поиски препаратов для этиотропной терапии как основы лечения инфекционного процесса. В обзоре предоставлены данные о точках приложения противовирусной активности препаратов с учетом жизненного цикла этиологического агента – вируса SARS-CoV-2. Описаны механизмы воздействия препаратов на РНК-зависимую РНК-полимеразу (молнупиравир, ремдесивир, фавипиравир) и протеазу (нирматрелвир совместно с ритонавиром) SARS-CoV-2. Среди амбулаторных пациентов групп риска применение молнупиравира, назначенного до 5-го дня от начала заболевания, обеспечивало снижение риска госпитализации на 30% и риска смерти на 89%. Использование 10-дневного курса ремдесивира у стационарных больных приводило к сокращению продолжительности клинических проявлений на 5 дней, а использование препарата в течение 3 дней в амбулаторном режиме оказывало благоприятное влияние на группу больных высокого риска в виде снижения риска госпитализации и смерти на 87%. Среди амбулаторных пациентов, применявших фавипиравир, отмечалось наступление клинического улучшения на 4 дня раньше по сравнению с контрольной группой. Назначение нирматрелвира в сочетании с ритонавиром в амбулаторном режиме привело к уменьшению риска госпитализации или наступления летального исхода на 89%. Обсуждены молекулярная основа и принципы применения блокирующих моноклональных антител как принципиально новой группы биологических препаратов для этиотропной терапии. Представлена информация о воздействии препаратов на альфа-, бета-, гамма-, дельта- и омикрон-варианты вируса. Проанализирован профиль межлекарственного взаимодействия лекарственных средств и базисной терапии. Раннее начало этиотропной терапии в амбулаторном режиме обеспечивает более благоприятное течение заболевания, что характеризуется более короткой длительностью клинических проявлений, снижением риска госпитализации и наступления летального исхода.
Оригинальное исследование
Новая коронавирусная инфекции (COVID-19) стала поистине глобальным вызовом для всего человечества, и, прежде всего, для системы здравоохранения. Среди её важнейших аспектов, требующих тщательного анализа, – клинико-лабораторные особенности течения заболевания, позволяющие определить подходы к патогенетической терапии при тяжелых формах заболевания.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ медицинских карт больных COVID-19 тяжелого течения, находившихся на стационарном лечении в Клинической инфекционной больнице им. С.П. Боткина в 2020–2022 гг. Оценена клинико-лабораторная характеристика, включая уровни С-реактивного белка, интерлейкина-6, динамику лихорадки. Определены критерии назначения препаратов для патогенетической терапии у пациентов с COVID-19 и их эффективность.
Результаты. При лечении пациентов с COVID-19 необходимо тщательно оценивать клиническую картину течения заболевания, которая опережает изменение лабораторных показателей. Введение препаратов гуманизированных антител приводит к регрессу общеинфекционной симптоматики, субъективных и объективных проявлений дыхательной недостаточности и, как следствие, к сокращению сроков нахождения пациентов в стационаре. Крайне важно своевременное упреждающее введение препаратов в период нарастания «цитокинового шторма». Время оптимального назначения препаратов – 1–3-й день от момента поступления до перевода пациента на ИВЛ.
Представлены результаты исследования современных эпидемиологических и особенностей острых кишечных инфекций на фоне пандемии COVID-19. В статье отражаются современные тренды изменения частоты выявления острых кишечных инфекций вирусной и бактериальной этиологии, в частности, показана растущая распространенность норовирусной инфекции. Особое внимание уделено росту заболеваемости сальмонеллёзом и кампилобактериозом. Показан рост в 2019 г. заболеваемости сальмонеллезом на 25,7%, что выше среднемноголетнего уровня заболеваемости на 28,1%. Установлены возрастные особенности заболеваемости вирусными и бактериальными кишечными инфекциями среди детей. Учитывая широкое применение антибиотиков или других препаратов, изменяющий микробный пейзаж кишечника (цитостатики, химиотерапевтические препараты), а также значительное возрастание количества госпитализаций пациентов, создается высокий риск развития антибиотик-ассоциированных диарей. Несомненного внимания требует проблема регистрации, диагностики клостридиозов, затрудняющая получение данных о распространённости инфекции, вызванной Clostridium difficile, в РФ и Санкт-Петербурге. В статье подробно обсуждаются возможности дальнейшего совершенствования мер профилактики передачи острых кишечных инфекций.
На сегодняшний день новая коронавирусная инфекция остается одной из самых актуальных проблем современной медицины. У пациентов, требующих стационарного лечения, достаточно часто имеет место развитие различных внелегочных осложнений. Работа посвящена исследованию спонтанных гематом различной локализации на фоне тяжелого течения новой коронавирусной инфекции, проходивших лечение в условиях инфекционного стационара в период 2020– 2021 гг. За этот период у 17 пациентов отмечались появление спонтанных гематом различных локализаций (передняя брюшная стенка, забрюшинное пространство, шея, бедро, грудная клетка). Исследована эффективность инструментальной диагностики, в качестве оптимального метода признана компьютерная томография в сосудистом режиме, помогающая идентифицировать не только расположение гематомы, но и в ряде случаев ее источник. Описаны основные принципы тактики выбора методов гемостаза (медикаментозный, механический, хирургический) для достижения его стойкой эффективности.
Новая коронавирусная инфекция – это современная глобальная проблема, требующая быстрой разработки методов диагностики и лечения, а также изучения патологического влияния на ткани организма. Вследствие выраженного повреждения органов дыхания особо важным представляется изучение пневмоторакса как проявления газового синдрома, одного из осложнений новой коронавирусной инфекции.
Цель: оценить частоту встречаемости пневмоторакса как осложнения новой коронавирусной инфекции, особенности развития патологического процесса, а также определить критерии в лечебной тактике.
Материалы и методы. Всего за период с апреля 2020 г. по май 2022 г. в Клинической инфекционной больнице им. С.П. Боткина пролечено 31 532 пациента с подтвержденным диагнозом новой коронавирусной инфекции. В рамках данного исследования ретроспективно проанализированы истории болезни 316 пациентов с клиническими проявлениями газового синдрома. У всех больных был выявлен COVID-19, диагностическим критерием которого являлся положительный результат ПЦР-теста – обнаружение РНК в мазке, взятом из носоглотки и ротоглотки.
Результаты. Анализ историй болезни показал, что тяжелое течение новой коронавирусной инфекции встречается во всех возрастных группах. Коллабирование легкого на 1/2 наблюдалось в большей части случаев (59 пациентов). Основным методом лечения пневмоторакса является дренирование по Бюлау. При этом у 47 пациентов (32%) данный метод потребовал проведения активной аспирации. У 37 пациентов (26%) проведена коррекция дренажа и редренирование плевральной полости. У 37 пациентов итогом госпитализации стал летальных исход, основными причинами которого являлись тяжелое течение пневмонии и/или выраженный иммунодефицит, 75 пациентов (52%) были выписаны из стационара.
Выводы. Возникновение пневмоторакса у больных с новой коронавирусной инфекции характеризуется поздним появлением, затяжным течением, формированием гнойных осложнений и высокой частотой летальных исходов, которые не всегда коррелируют с тяжестью течения пневмонии.
На сегодняшний день адекватная и своевременная оценка числа заболевших – основа эффективных мероприятий, направленных на предупреждение распространения новой коронавирусной инфекции COVID-19. «Золотым стандартом» подтверждения инфицирования SARS-CoV-2 на сегодняшний день остается полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией в режиме реального времени.
Цель: проанализировать опыт работы городского вирусологического центра Клинической инфекционной больницы им. С.П. Боткина по обследованию на наличие коронавируса SARS-CoV-2 методом полимеразной цепной реакции в период с 2020 по 2022 г.
Материалы и методы. Проведена систематизация ПЦР-исследований на COVID-19 за период 2020–2022 гг. Всего было обследовано 221 901 человек, положительные результаты получены у 55 372 (24,95%). Среди контингентов обследованных больных преобладали пациенты, проходившие стационарное лечение в клинической инфекционной больнице им. С.П. Боткина.
Результаты. В данном исследовании проанализированы возможные причины появления ложноположительных и ложноотрицательных результатов ПЦР. Показана корреляция числа положительных результатов с динамикой выявления новых случаев COVID-19 в СанктПетербурге в период пандемии 2020–2022 гг. Установлено, что доля пациентов, обследованных за период госпитализации более 3 раз, остается значительной. Этот факт требует самого пристального внимания, учитывая высокую стоимость и трудоемкость ПЦРисследований.
Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина с начала пандемии оказывает помощь беременным и новорожденным, переносящим COVID-19. В период с апреля 2020 г. по апрель 2022 г. в стационаре наблюдалось 550 новорожденных, родившихся от матерей, переносящих COVID-19 разной степени тяжести, из них 52 ребенка имели зарегистрированный диагноз COVID-19 (вирус SARS-CoV-2 идентифицирован в мазке из носоглотки новорожденного с применением ПЦР). В данной работе проведен анализ патологических изменений, выявленных у данной категории новорождённых, изучены вопросы влияния ковид-статуса матери и длительности пребывания с ней на состояние ребёнка. Анализ результатов работы выявил зависимость между длительностью периода пребывания новорожденного с матерью, имеющей активную форму COVID-19, и тяжестью течения заболевания новорождённых. Вертикальный путь передачи вируса, по нашим клиническим наблюдениям, представляется высоковероятным. Новорожденные, перенесшие COVID-19 или имеющие перинатальный контакт с SARS-CoV-2, подлежат динамическому наблюдению. Необходимо определение порядка, сроков и объёма диспансерного наблюдения для своевременного выявления патологических изменений у данной категории детей.
Пациенты, получающие заместительную почечную терапию в виде программного гемодиализа, относятся к группе особо высокого риска инфицирования SARS-CoV-2 и тяжелого течения COVID-19. Большое влияние новая коронавирусная инфекция оказывает и на отдаленные исходы у данной категории пациентов.
Материалы и методы. В ретроспективное обсервационное исследование были включены 510 пациентов, получающих программный гемодиализ, госпитализированных в Клиническую инфекционную больницу им. С.П. Боткина с 1 апреля 2020 г. по 1 апреля 2021 г. В качестве первичной конечной точки исследования выбран исход госпитализации: выписка/перевод или 28-дневная (внутригоспитальная) смерть. В качестве вторичных конечных точек рассматривались смерть в течение 6 месяцев после выписки и развитие осложнений, связанных с COVID-19 в этот период. Сбор данных осуществлялся путем анализа электронных и архивных историй болезни. Количественные переменные: возраст, количество дней госпитализации (койко-день), дней в отделении интенсивной терапии, лабораторные показатели крови: уровень Д-димера, глюкозы, интерлейкина-6, прокальцитонина, лимфоцитов и тромбоцитов, ЦРБ, КФК, КФК-МВ, ЛДГ, фибриногена, ферритина. Качественные показатели: пол, искусственная вентиляция легких, острый респираторный дистресс-синдром, наличие сахарного диабета, наличие ожирения, наличие осложнений: сердечно-сосудистых, со стороны желудочно-кишечного тракта, септических, макротромботических, стадия пневмонии. Для идентификации статистически значимых предикторов риска наступления события использовался метод отношения шансов.
Результаты: средний возраст 57,8±14 лет, мужчины – 59, 5%, средний койко-день 17,6±10,6 дней. В сопутствующих заболеваниях сахарный диабет был указан у 24% пациентов, ожирение зарегистрировано у 4,3% пациентов. Госпитальная летальность (28-дневная) в общей когорте наблюдения составила 16,05%, в сумме с внегоспитальной летальностью 22%. Смертность в реанимации достигла 62,7%, на ИВЛ более 86%, с ОРДС 94,3%. Не выявлено статистической значимости по полу и наличию в сопутствующих заболеваниях сахарного диабета. При сравнении краткосрочных исходов статистически различались группы по возрасту старше 65 лет. Значимую разницу (P<0,001) показали следующие лабораторные показатели крови: Д-димер, глюкоза, ИЛ-6, лимфоциты, лейкоциты, нейтрофилы, тромбоциты, ЛДГ, ферритин. Получены следующие отношения шансов: острый респираторный дистресс-синдром (ОШ 143,78; 95% ДИ 33,4–616,2; p=0,0001), на искусственной вентиляции легких (ОШ 57,96; 95% ДИ 23,1–144,5; p=0,0001), наличие септических осложнений (ОШ 26,4; 95% ДИ 13,8– 50; p=0,0001), тяжелое течение заболевания (ОШ 25; 95% ДИ 12,9–48,2; p=0,0001), осложнённое течение заболевания (ОШ 11,6; 95% ДИ 6,8–19,7; p=0,0001), наличие осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта (ОШ 6,5; 95% ДИ 2,28–18,4; p=0,0007), наличие ожирения (ОШ 2,57; 95% ДИ 1,0–6,5; p=0,039). Смертность пациентов, получающих две основные схемы лечения Т-1 и Т-2, не различалась (15,8% vs 15,7%). Значимые различия (p=0,0001) появлялись при сравнении со схемами Т-0 и Т-4, при которых зарегистрирована смертность 8,8% и 85,7% соответственно. При сравнении отдаленных исходов анализ не выявил статистической значимость по полу. Статистическое различие отмечалось по возрасту. Среди лабораторных показателей уровень PCT был выше у выживших с осложнениями. Значимую разницу среди всех выживших и умерших (P<0,001) показали: Д-димер, уровень глюкозы крови, ИЛ-6, СРБ. Наиболее высокое ОШ было рассчитано для показателей: наличие ЖКТ-осложнений (ОШ 7,7; 95% ДИ 1,0-57,7; p=0,03), уровня исходного ЛДГ крови 622 Ед/л (ОШ 4,7; 95% ДИ 1,63–13,63; p=0,0086), осложнённое течение заболевания (ОШ 4,05; 95% 1,97–8,33; p=0,003), тяжелое течение заболевания (ОШ 2,4; 95% ДИ 1,17–5,0; p=0,03).
Выводы: наибольшее влияние на неблагоприятные краткосрочные и отдаленные исходы у пациентов с COVID-19 на программном гемодиализе оказали осложнения со стороны ЖКТ. В отношении таких лабораторных маркеров, как ферритин, СРБ, ЛДГ, были получены пороговые значения значимого увеличения шансов, характерные именно для диализных пациентов. За первый год эпидемии терапия оставалась в значительной степени поддерживающей и направленной на профилактику осложнений, основные выделенные схемы лечения не показали существенных различий по влиянию на исходы COVID-19.
Цель: описать бремя COVID-19 в детском многопрофильном стационаре за два года пандемии с учетом возраста, тяжести заболевания, спектра сопутствующей патологии и потребности в интенсивной терапии.
Материалы и методы: проведена оценка 6048 случаев COVID-19 у пациентов до 18 лет, госпитализированных с 26 марта 2020 г. по 31 декабря 2021 г. Диагноз подтверждался методом полимеразной цепной реакции амбулаторно или после госпитализации с помощью зарегистрированных в РФ диагностических наборов. Представлены особенности работы детского многопрофильного стационара в новых условиях, динамика госпитализации, возрастная характеристика и тяжесть новой коронавирусной инфекции в процессе развития пандемии. Проведен анализ структуры сопутствующей патологии в зависимости от тяжести течения заболевания, а также потребности и объема терапии в отделении реанимации. Установлены частота и основные характеристики детского мультисистемного воспалительного синдрома в условиях стационара, длительной ПЦР-позитивности и ее влияния на продолжительность стационарного лечения детей.
Результаты: распространение SARS-COV-2 в Санкт-Петербурге потребовало кардинального изменения работы детского многопрофильного стационара. За 2 года пандемии выявлено 4 волны госпитализации детей с новой коронавирусной инфекцией, отличавшиеся продолжительностью, интенсивностью, частотой поражения легких, но не имевшие значимых различий по доле тяжелых форм заболевания (1,7–2,8% случаев). Интенсивная терапия потребовалась в 3,6% случаев, из них лишь в 1/3 – по причине тяжелого течения COVID-19 с объемом поражения легких до 100%. В 1/3 случаев у пациентов имелись риски развития тяжелых форм и в 1/ – другая патология. Тяжелое течение новой коронавирусной инфекции значимо чаще сопровождалось потребностью в аппаратной респираторной поддержке, антикоагулянтах и противовоспалительной терапии. Предрасполагающими факторами тяжелых форм и неблагоприятных исходов явились: патология центральной нервной системы, генетические заболевания и пороки развития, ожирение, а также хроническая бронхолегочная патология. Летальность в стационаре была зафиксирована только среди детей с тяжелой сопутствующей патологией (0,1% случаев). Детский мультисистемный воспалительный синдром регистрировался значимо чаще у мальчиков (7 из каждых 10 пациентов), составив 1,2% случаев госпитализации детей с новой коронавирусной инфекцией за весь период. Реконвалесцентная ПЦР-позитивность в исходе COVID-19 выявлена у 1/3 детей, значимо чаще во время осеннезимних волн пандемии и среди пациентов старшего школьного возраста.
Заключение: НКВИ постепенно укрепляет свои позиции в структуре острой респираторной патологии у детей. В ряде случаев инфицирование SARS-COV-2 сопровождается обширным поражением легких, а также тяжелым системным воспалением самостоятельно или в структуре других инфекционных заболеваний, не исключена индукция дебюта различной соматической патологии. Представленные данные подтверждают необходимость повышенного внимания к детям групп риска неблагоприятных исходов респираторных заболеваний. Все тяжелые случаи COVID-19 у детей требуют персонализированного подхода с учетом имеющихся фоновых заболеваний и возможных вариантов прогрессирования процесса. Детский мультисистемный воспалительный синдром следует рассматривать как синдром системного воспалительного ответа в рамках инфекционного заболевания различной этиологии, дифференцировать с болезнью Кавасаки и дебютом системных заболеваний. Длительная ПЦР-позитивность в исходе COVID-19 требует дальнейшего изучения для решения вопроса о необходимости и характере терапии с целью предотвращения распространения инфекции в популяции.
Генотип вируса SARS-CoV-2 играет важную роль в эпидемиологической и клинической характеристике новой короновирусной инфекции. Литературные данные о морфологических особенностях поражений, обусловленных разными генотипами вируса, отсутствуют.
Цель: оценка клинико-лабораторных и морфологических изменений в зависимости от генотипа вируса SARS-CoV-2.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ медицинских карт 39 больных COVID-19 с тяжелым течением заболевания, закончившимся летальным исходом, находившихся на стационарном лечении в Клинической инфекционной больнице им. С.П. Боткина в 2020–2022 гг. Оценена клинико-лабораторная характеристика, включая определение генотипа вируса, уровни лейкоцитов, лимфоцитов, аланинаминотрансферазы, креатинина, ферритина, С-реактивного белка, Д-димера, интерлейкина-6. Произведена оценка макро- и микроскопических изменений, в том числе иммуногистохимическое исследование легких и других органов с использованием сывороток к СD14 68, 163, коллагену 1 и 3 типа. Препараты были оцифрованы на сканере Panoramic, морфометрические исследования проведены с использованием программы SlideViewer, в том числе количественно определено содержание CD68+ макрофагов в 12 наблюдениях.
Результаты. У всех пациентов заболевание осложнилось развитием пневмонии, большинство имели сопутствующие заболевания (94,6%). Среднее время госпитализации 19,0±1,6 дня, среднее время пребывания в реанимационном отделении 7,7±1,2 дней. В зависимости от генотипа вируса SARS-CoV-2 установлены статистически значимые различия между возрастом больных, длительностью пребывания в отделении реанимации и уровнем лимфоцитов. Различий по средней продолжительности госпитализации, уровню лабораторных показателей не выявлено. Гистопатологическая картина у всех обследованных была примерно одинаковой. Содержание макрофагов CD68+ на единицу площади при различных генотипах не отличалось, но значительно колебалось в пределах одного генотипа.
Заключение. Таким образом, существенных различий между изменениями, обусловленными разными генотипами нового коронавируса, выявить не удалось. Вероятно, это можно объяснить тем, что в состав мутаций не входят участки генома, релевантные факторам вирулентности, хотя необходимы дальнейшие исследования.
Дискуссионная статья
В настоящей работе приводится критический обзор литературы, демонстрирующий определенную этиопатогенетическую роль различных инфекций, прежде всего, вирусов из группы герпеса и хламидий в развитии и прогрессировании шизофрении, в том числе опубликованных собственных многолетних исследований авторов.
Клинический случай
Представлен клинический случай одного из самых распространенных на территории Российской Федерации паразитарных заболеваний – описторхоза. На сегодняшний день описторхоз и ассоциированные с ним осложнения являются актуальной проблемой в медицине, так как глистные инвазии занимают четвертое место по ущербу здоровью населения. Отсутствие специфической клинической картины, а также преобладание латентных форм обусловливает трудности диагностики описторхоза. Особое внимание отводится вопросу осложнений, наиболее значимыми из которых являются острый панкреатит, гнойный холангит, абсцессы печени, перфорация желчных протоков с развитием желчного перитонита. При хроническом течении инвазии происходит паразитирование в гепатобилиарном тракте хозяина, продуцирование токсичных и иммуногенных продуктов жизнедеятельности, нарушение метаболизма клеток, что является одним из факторов, способствующих развитию рака желчных протоков и поджелудочной железы. Актуальность проблемы описторхоза и его осложнений, сочетающихся со сложной и уязвимой диагностикой данного заболевания (клинической, лабораторной, инструментальной), демонстрирует значимость поиска эффективных методов его выявления.