Препараты прямого противовирусного действия и блокирующие моноклональные антитела как основа этиотропной терапии новой коронавирусной инфекции

В начале 2020 г. в мире была объявлена пандемия новой коронавирусной инфекции. С начала пандемии начались поиски препаратов для этиотропной терапии как основы лечения инфекционного процесса. В обзоре предоставлены данные о точках приложения противовирусной активности препаратов с учетом жизненного цикла этиологического агента – вируса SARS-CoV-2. Описаны механизмы воздействия препаратов на РНК-зависимую РНК-полимеразу (молнупиравир, ремдесивир, фавипиравир) и протеазу (нирматрелвир совместно с ритонавиром) SARS-CoV-2. Среди амбулаторных пациентов групп риска применение молнупиравира, назначенного до 5-го дня от начала заболевания, обеспечивало снижение риска госпитализации на 30% и риска смерти на 89%. Использование 10-дневного курса ремдесивира у стационарных больных приводило к сокращению продолжительности клинических проявлений на 5 дней, а использование препарата в течение 3 дней в амбулаторном режиме оказывало благоприятное влияние на группу больных высокого риска в виде снижения риска госпитализации и смерти на 87%. Среди амбулаторных пациентов, применявших фавипиравир, отмечалось наступление клинического улучшения на 4 дня раньше по сравнению с контрольной группой. Назначение нирматрелвира в сочетании с ритонавиром в амбулаторном режиме привело к уменьшению риска госпитализации или наступления летального исхода на 89%. Обсуждены молекулярная основа и принципы применения блокирующих моноклональных антител как принципиально новой группы биологических препаратов для этиотропной терапии. Представлена информация о воздействии препаратов на альфа-, бета-, гамма-, дельта- и омикрон-варианты вируса. Проанализирован профиль межлекарственного взаимодействия лекарственных средств и базисной терапии. Раннее начало этиотропной терапии в амбулаторном режиме обеспечивает более благоприятное течение заболевания, что характеризуется более короткой длительностью клинических проявлений, снижением риска госпитализации и наступления летального исхода.

1. Jacobs JL. et al. COVID-19 outcome: insights from quantification of viremia and neutralizing antibody [CROI Abstract 116]. Abstracts From the virtual CROI 2021 Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. vCROI 2021 Abstract eBook. 2021; 32, Available from: https://www.croiconference.org/wp-content/uploads/sites/2/resources/2021/vCROI2021-Abstract-eBook.pdf

2. Miki S. et al. On-admission SARS-CoV-2 RNAemia as a single potent predictive marker of critical condition development and mortality in COVID-19. PLoS ONE 16(7): e0254640. July 13, 2021 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0254640

3. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» версия 3 от 03.03.2020. – 63 с.

4. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» версия 4 от 27.03.2020. – 68 с.

5. COVID-19 Guideline, IDSA., Part 1: Treatment and Management. Version 8.0.0. Available from https://www.idsociety.org/practice-guideline/covid-19-guideline-treatment-andmanagement/)

6. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Лагеврио. Доступно по ссылке https://cdn.pharm-portal.ru/69jxs7cjr4n4gdc2acy5y4x8/instructions/%D0%9B%D0%9F-007987/InstrImg_2022_03_25_1479540/%D0%9B%D0%9F-007987[2022]_pdf

7. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Веклури. Доступно по ссылке https://cdn.pharm-portal.ru/69jxs7cjr4n4gdc2acy5y4x8/instructions/%D0%9B%D0%9F-006506/InstrImg_2022_05_12_1481290/6d92fa9d-a36f-4e9e-9676-468cfdf41799.pdf

8. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Фавипиравир. Доступно по ссылке https://cdn.pharm-portal.ru/69jxs7cjr4n4gdc2acy5y4x8/instructions/%D0%9B%D0%9F-007386/InstrImg_2021_12_17_1476484/1606237d-e383-4e42-b34f-e3ad7fa13429.pdf

9. Bernal JA. et al. Molnupiravir for Oral Treatment of Covid-19 in Nonhospitalized Patients. N Engl J Med. 2022; 386:509520. DOI: 10.1056/NEJMoa2116044

10. Beigel JH et al. Remdesivir for the Treatment of Covid-19 — Final Report. N Engl J Med. 2020; 383:1813-1826 DOI: 10.1056/NEJMoa2007764

11. Gottlieb RL et al. Early Remdesivir to Prevent Progression to Severe Covid-19 in Outpatients. N Engl J Med. 2022; 386:305-315. DOI: 10.1056/NEJMoa2116846

12. Руженцова, Т.А. Необходимость и безопасность применения фавипиравира в лечении взрослых пациентов с нетяжелыми формами COVID-19 / Т.А. Руженцова [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. – 2020. – Т.10, № 4. – C. 38–44.

13. Hammond J et al. Oral Nirmatrelvir for High-Risk, Nonhospitalized Adults with Covid-19. N Engl J Med. 2022; 386:1397-1408.

14. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)», версия 15 от 22.02.2022, 245 с. Доступно по ссылке https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/059/392/original/%D0%92%D0%9C%D0%A0_COVID-19_V15.pdf

15. Fact sheet for healthcare providers: emergency use authorization for EVUSHELD™ (tixagevimab co-packaged with cilgavimab). Available from https://www.evusheldpi.com/content/dam/microsites/evusheld-elabelling/russia/pdf/CleanFactsheet-HCP-PI-Evusheld-eng.pdf

16. COVID-19 Treatment Guidelines. Anti-SARS-CoV-2 Antibody Products.

17. Available from https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/therapies/anti-sars-cov-2-antibody-products/anti-sars-cov-2-monoclonal-antibodies/