Юбилей
Передовая статья
Цель: оценить современную ситуацию по стрептококковой (группы А) инфекции в России, изучить молекулярно-биологические свойства и чувствительность к антибактериальным препаратам культур стрептококка группы А, выделенных от больных с инфекцией мягких тканей.
Материалы и методы. Описательное исследование проведено на основании данных официаль-ой статистической отчетности. 97 культур стрептококка группы А, выделенных от больных с инфекцией мягких тканей, были исследованы на принадлежность к emm-типам, наличие генов бактериофаговых токсинов и интеграз с помощью ПЦР и секвенирования. Из них 91 штамм был исследован на чувствительность к антибиотикам методом микроразведений.
Результаты. В целом за 2009–2017 гг. в России, по данным официальной регистрации, было выявлено около 2,8 млн случаев заболеваний, непосредственно связанных со стрептококком группы А, из которых 563 тысячи были выявлены впервые. Заболеваемость скарлатиной в России за исследуемый период снижалась (31,5 на 100 тысяч населения). За 2009–2017 гг. отмечается некоторое увеличение заболеваемости ревматической лихорадкой и ревматическими болезнями сердца при снижении распространенности. Смертность, связанная с ревматической лихорадкой и ревматическими болезнями сердца, также снижается (ежегодно в среднем умирает 2,6 тысячи человек).Из 97 выделенных культур стрептококков группы А 33 были связаны с инвазивной инфекцией. Всего установлено 33 различных emm-типа воз-будителя. Ген speB был выявлен у всех культур. Гены остальных исследуемых токсинов (speA, speC) встречались у ряда штаммов. Корреляции между наличием генов бактериофаговых токсинов и агрессивностью стрептококков обнаружено не было. Использование тетрациклина и макролидов для лечения инфекции мягких тканей неэффективно.
Заключение. Стрептококковая (группы А) инфекция продолжает представлять значительную социальную и экономическую значимость для России. Выделенные от больных с инвазивными формами культуры стрептококка были гетерогенны по молекулярно-биологическим свойствам и сохраняли чувствительность к антибиотикам пенициллинового ряда.
Оригинальное исследование
Цель: оценка длительности и частоты выявления ДНК Bordetella pertussis у контактных лиц в семейных очагах коклюша.
Материалы и методы. По контакту с больными детьми раннего возраста обследовано 116 лиц из 59 семейных очагов коклюша. ДНК B. pertussis в назофарингеальных мазках выявляли методом ПЦР в режиме реального времени (ПЦР-РВ), используя тест-систему, разработанную в Национальном исследовательском центре эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи (Москва). Бактериальную нагрузку и длительность выявления геномэквивалентов (ГЭ) ДНК B. pertussis определяли в динамике через 1, 3 и 6 месяцев.
Результаты. Среди контактных лиц в семейных очагах взрослые составили 59,48%, подростки и школьники – 10,35% и 12,07% соответственно. Кашель отсутствовал у 35,34% контактных лиц, у 20,69% отмечался редкий сухой кашель, у 24,14% – сухой навязчивый и у 19,83% – типичный приступообразный кашель. Ни у кого из контактных членов семей не был диагностирован коклюш, хотя у 64,66% обследуемых лиц имелись клинические признаки заболевания, преимущественно его атипичной формы (у 44,83%). Среди носителей B. pertussis взрослые составили 82,92%, среди заболевших атипичными формами коклюша – 51,92%. При исследовании носоглоточных мазков методом ПЦР-РВ у 86,1% контактных лиц выявили ДНК B. pertussis. Через 3 месяца у 90% контактных продолжали выявлять ДНК в минимальном количестве – 101–102ГЭ/мл в образце. Через 6 месяцев санацию B. pertussis регистрировали у 50% обследованных. В 12,1% исследованных образцов выявлены авирулентные формы возбудителя коклюша, сформированные в результате перемещения IS481 в оперон bvgAS.
Заключение. У 86,1% контактных лиц в семейных очагах длительно (от 3 до 6 месяцев) отмечалось вы-явление из носоглотки генетических маркеров возбуди-теля коклюша, в том числе у 35,34% обследованных при отсутствии кашля. Это, наряду с зарегистрирован-ной в 12,5% случаев генетической мутацией в опероне bvgAS, может характеризовать наличие персистенции B. pertussis, объясняя ее сохранение в циркуляции в условиях массовой вакцинопрофилактики.
Цель: изучить особенности эпидемиологии и клинического течения брюшного тифа в современном мегаполисе.
Материалы и методы: В исследование включено 115 пациентов с брюшным тифом, госпитализированных в Клиническую инфекционную больницу им. С.П. Боткина в 2005–2017 гг. Проведено сравнение особенностей эпидемиологии и клинического течения брюшного тифа в крупном мегаполисе у 59 пациентов, госпитализированных с 2005 по 2009 г., и 56 пациентов, госпитализирован-ых с 2010 по 2017 г.
Результаты: в последние годы среди пациентов с брюшным тифом выявлено увеличение доли граждан Средней Азии. Нами наблюдалось изменение социального статуса больных за счет уменьшения доли лиц без определенного места жительства, а также уменьшения числа пациентов с сопутствующей инфекционной патологией. В клинической картине заболевания стали преобладать атипичные формы со среднетяжелым течением.
Заключение: клиническая картина и эпидемиология брюшного тифа подвержены динамическим изменениям. Новые данные об эпидемиологии брюшного тифа и его преимущественно атипичном течении необходимо учитывать для своевременной диагностики заболевания.
Цель: оценка эффективности и безопасности схем АРТ, включавших различные дозировки препарата 6НР с приемом 1 раз в сутки, по сравнению со схемой АРТ, содержавшей ФАЗТ, для выбора суточной дозы 6НР при проведении III фазы клинических исследований.
Пациенты и методы.125 пациентов были рандомизированны по 25 человек в 4 группы в зависимости от суточной дозы препарата 6НР (600, 800, 1000, 1200 мг) и в группу сравнения (фосфазид). По суточной дозе препарата 6НР исследование было слепым. Все пациенты, помимо исследуемых препаратов, получали 3ТС и EFV. Эффективность схем АРТ оценивали по доле пациентов с уровнем РНК ВИЧ <50 копий/мл и приросту количества CD4+лимфоцитов через 24 недели терапии. Результаты. Применение схемы АРТ, включавшей 6НР + 3ТС + EFV, было высокоэффективно вне зависи-мости от суточной дозы препарата 6НР, и сопоставимо с эффективностью режима сравнения (ФАЗТ + 3ТС + EFV). Более чем у 95,5% пациентов, получавших 600 мг и 800 мг препарата 6НР в сутки, через 24 недели терапии уровень РНК ВИЧ был < 50 копий/мл (в группе сравнения – 87,5%). У пациентов всех групп отмечено существенное увеличение медианы количества CD4+лимфоцитов. Максимальный результат увеличения медианы количества CD4+лимфоцитов (164 клетки/мкл) был отмечен у пациентов, получавших препарат 6НР, – 600 мг/сут. Все исследуемые режимы были безопасны, поскольку 24 недели исследования завершили 94% больных, получавших 6НР, и 96% – получавших ФАЗТ. Лишь у 1 больного (1%), получавшего максимальную суточную дозу 6НР (1200 мг), отмечено НЯ, возможно, связанное с исследуемым препаратом, и приведшее к отмене лечения.
Заключение. Эффективность и безопасность всех режимов АРТ не зависела от суточной дозы препарата 6НР и была сопоставима со схемой сравнения, включавшей ФАЗТ. Максимальный вирусологический и иммунологический ответ через 24 недели терапии был достигнут у пациентов, получавших препарат 6НР в дозе 600 мг/сут в составе схемы АРТ. Препарат 6НР рекомендуется для проведения исследования III фазы в суточной дозе 600 мг в составе схемы АРТ.
Цель – проанализировать этиологическую структуру, эпидемиологические особенности, социально-демографические профили и характер развития осложнений со стороны ЦНС при серозных менингитах у детей Хмельницкой области за период 2004–2017 гг.
Материалы и методы. Проведен проспективный анализ 208 случаев серозного менингита у детей, из которых 138 мальчика и 70 девочек. Этиологию заболевания определяли путем исследования ликвора методом ПЦР. Осложнения со стороны ЦНС диагностировали на основе клинической картины и методом КТ или МРТ. Для проведения анализа полученных данных использовался аналитический метод.
Результаты. Наибольший сезонный рост заболеваемости приходится на период с августа по октябрь и составляет 65,6% с пиком в сентябре (24,0%). Клиническая картина характеризовалась среднетяжелым течением в 71,2% случаев и тяжелым течением – в 28,8%. В 100% случаев заболевание начиналось с лихорадки, головной боли (83,6%), рвоты (76,9%), боли в животе с расстройствами стула (6,2%), эпилептических припадков (0,9%). Средний уровень цитоза составлял 269,4 ± 196,7 клеток в мм3с преобладанием лимфоцитов, а средний уровень белка в ликворе составлял 73 ± 36 мг/дл. Этиологический фактор был установлен у 18 (8,6%) пациентов.
Выводы. Главным возбудителем остается энтеровирус, который определялся в 72,2% случаях. Второе место заняли вирусы герпеса (22,2% случаев), третье место занял вирус паротита (5,6% случаев) (из этиологически определенных). В большинстве случаев заболевание заканчивалось полным выздоровлением, однако у 47 (22,6%) пациентов наблюдались осложнения. Распространенность серозного менингита среди детей Хмельницкой области составила 6,2 на 100 тыс. детского населения в соотношении между мужским и женским полом – 2:1.
Целью настоящего исследования являлась характеристика ситуации по ВИЧ-инфекции среди беременных женщин в Республике Башкортостан в 2013–2017 гг. на основе комплексного ретроспективного анализа показателей. Проведен комплексный ретроспективный анализ статистических данных 2734 случаев беременностей ВИЧ-инфицированных женщин, находившихся на диспансерном наблюдении в Республиканском центре по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями в период с 2013 по 2017 г.
Показатель пораженности ВИЧ-инфекцией беременных женщин в исследуемый период имел тенденцию к ежегодному росту с 656,4 до 857,8 на 100 тыс. беременностей. Показатель пораженности ВИЧ-инфекцией среди беременных, завершивших беременность родами, вырос с 650,7 до 795,0 на 100 тыс. родивших женщин. Показатель заболеваемости ВИЧ-инфекцией среди беременных женщин, отражающий впервые выявленные случаи, вырос с 248,4 до 267,1 на 100 тыс. беременностей. Удельный вес впервые выявленных случаев ВИЧ- инфекции среди беременных женщин в структуре об- щей заболеваемости ВИЧ-инфекцией снизился с 7,92% до 6,03%. Основным путем заражения ВИЧ-инфекцией беременных женщин являлся половой, в среднем за период его удельный вес составлял 92,6±4,0%, на парентеральный путь приходилось 7,4±4,0%. Прослеживается устойчивое изменение возрастной структуры ВИЧ-инфицированных беременных женщин с впервые установленным диагнозом в сторону возрастной группы 21–30 лет. Если в 2013 г. в структуре преобладали беременные женщины в возрасте 31–40 лет (60,2%), то в 2017 г. на первое место вышла возрастная группа 21–30 лет (47,9%). В среднем за исследуемый период под наблюдение в срок до 12 недель беременности по- ступило 24,7±2,3% ВИЧ-инфицированных женщин. Показатель вертикальной трансмиссии ВИЧ-инфекции в среднем за период составил 2,9±1,0%. Определение основных тенденций распространения ВИЧ-инфекции среди беременных женщин позволяет проводить оценку эффективности реализуемых лечебно-профилактических мероприятий, разрабатывать и внедрять новые методы организации медицинской помощи данной категории населения, направленные на снижение распространения данного заболевания.
Цель: охарактеризовать клинические и лабораторные показатели больных ВИЧ-инфекцией с впервые выявленной саркомой Капоши.
Материалы и методы. Проведен анализ клинико-лабораторных данных 25 больных ВИЧ-инфекцией с впервые выявленной саркомой Капоши, проходивших лечение в стационаре Центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями в 2009–2017 гг.
Результаты. Мужчины составили 92% (23 чел.) наблюдаемых больных. Медиана возраста выявления ВИЧ- инфекции – 36 лет. Возраст манифестации саркомы Капоши – медиана 37 лет. Элементы саркомы Капоши располагались преимущественно на коже нижних и верх- них конечностей, туловища, лице и слизистой оболочке ротовой полости. Манифестная ЦМВ-инфекция зарегистрирована у 1 больного, кандидоз различных локализаций установлен у 19 пациентов (76%), у 2 из них так- же установлено по одному случаю туберкулеза и токсоплазмоза. Вирусная нагрузка ВИЧ в сыворотке крови больных при поступлении в стационар составила от 26 159 до 2 755 549 коп/мл. Число CD4-лимфоцитов в сыворотке крови больных – от 4 до 674 кл/мкл. Антиретровирусные препараты первой линии были назначены 20 (80%) больным, при этом положительная динамика саркомы отмечена у 8 пациентов. Противоопухолевое лечение получали 4 (16%) пациента. Продолжительность госпитализации больных составила от 8 до 85 койко-дней (медиана 29). Из 25 больных из стационара выписан 21 пациент, у 4 человек (16%) зарегистрирован летальный исход.
Выводы. Характеристиками больных ВИЧ- инфекцией с впервые выявленной саркомой Капоши являются: преобладание лиц мужского пола в возрасте 30–39 лет; поражение кожи конечностей и туловища в дебюте клинической картины саркомы; лабораторные признаки выраженного иммунодефицита (у 75% пациентов CD4-лимфоциты в сыворотке крови меньше 200 кл/мкл); высокая вирусная нагрузка ВИЧ в сыворотке крови (у 88% больных более 100 000 коп/мл); частое сочетание с другими оппортунистическими заболеваниями.
Инфекции, связанные с оказанием медицинской по- мощи, являются одной из наиболее значимых проблем современного здравоохранения. Неуклонно растущая устойчивость возбудителей этих инфекций к антибиотикам диктует необходимость использования альтернативных способов борьбы с ними. В качестве таких средств могут выступать бактериофаги.
Цель: оценка противоэпидемической эффективности бактериофагов как средств для купирования вспышек в отделениях реанимации новорожденных.
Материалы и методы. Для фаготерапии использовались моно- или комбинированные препараты бактериофагов ФГУП «НПО «Микроген». Бактериофаги при- меняли в течение 5 дней местно и перорально путем введения в питательную смесь.
Результаты. Бактериофаги использовались для купирования трех вспышек, вызванных S. aureus, и одной вспышки, вызванной K. pneumoniae. Частота внутри- больничного инфицирования S. aureus в ходе трех вспышек составляла 22,2%, 54,5% и 50,0% соответственно, при вспышке K. pneumoniae – 19.0%. После применения бактериофагов по описанной схеме частота инфекций, вызванных данными возбудителями, снизилась до нулевых значений.
Заключение. Результаты данного исследования убедительно свидетельствуют о высокой противоэпидемической эффективности бактериофагов в условиях вспышек внутрибольничных инфекций. Ряд свойств, которыми обладают бактериофаги, в частности высокая специфичность в отношении конкретных возбудителей инфекций, дает им преимущество перед другими антибактериальными средствами.
Цель: изучение клинико-эпидемиологических особенностей гриппа у детей в Ставропольском крае.
Материалы и методы: проанализирована заболеваемость гриппом с 2015 по 2017 г. по данным Территориального управления Роспотребнадзора по Ставропольскому краю. Использованы следующие методы: библиографический, монографического описания, эпидемиологический, аналитический, статистический.
Результаты: cреди расшифрованных острых респираторных вирусных инфекций удельный вес гриппа A (H1N1)pdm09 в 2016 г. достигал 78%, а в 2017 г. преобладал грипп B у 57,4% детей и грипп А (H3N2) – у 42,6% заболевших. В 2016 г. до 6-летнего возраста поступило 68,5% детей от всех госпитализированных, а в 2017 г. – 83,86%. Нами представлены особенности течения гриппа в разные эпидсезоны.
Заключение: тяжелыми формами и с осложнениями болели непривитые дети до 6-летнего возраста. Начался эпидемический подъем гриппом в 2015–2016 гг. на 52-й неделе, а в 2016–2017 гг. – с 48-й недели, завершился на 13-й неделе и на 17-й неделе. В эпидсезон 2015–2016 гг. в клинической картине преобладал интоксикационный синдром с ознобом, на- рушением микроциркуляции, катаральным синдромом, ОРДС. Для эпидсезона 2016–2017 гг. были характерны интоксикационный синдром, энцефалическая реакция, геморрагический и миалгический синдромы.
Проанализировано 10 случаев острой стадии описторхоза у больных, проживающих в Московском регионе, которые заразились при употреблении в пищу рыбы, присланной из Тюменской и Свердловской областей (5 чел.) и при употреблении рыбы во время краткосрочного пребывания в Томской и Астраханской областях (5 чел.). У всех больных имелись клинические симптомы острой стадии, наиболее типичными из которых являлись лихорадка, эозинофилия и холестаз. У 8 лиц, употреблявших в пищу зараженную рыбу, признаки заболевания отсутствовали. Хотя у всех 18 лиц, находившихся под наблюдением, был одинаковый пищевой анамнез, причины различий между лицами, у которых развилась острая стадия, и теми, у которых не было клинических проявлений инвазии, не установлены. Яйца O. felineus в фекалиях были выявлены у всех 10 больных. Основным фактором заражения человека O. felineus в Московском регионе явилась рыба (лещи (Abramis brama) и язи (Leuciscus idus)), которая была прислана из эндемичных очагов. В связи с отсутствием яиц O. felineus в фекалиях в начальном периоде острой стадии инвазии принципиально важным является тщательный сбор пищевого анамнеза, свидетельствующий об употреблении в пищу соленой и вяленой рыбы карповых пород. Пищевой анамнез, а также типичная клиническая симптоматика (лихорадка, боли в правом подреберье), повышение уровня лейкоцитов, эозинофилов и ферментов печени, указывающие на холестаз, должны служить основанием для проведения более тщательного медицинского обследования с целью подтверждения диагноза описторхоза и проведения лечения празиквантелем.
Цель: выявление эпидемиологических особенностей коклюша и оценка экономического ущерба от этой болезни в Москве.
Материалы и методы. Проведено ретроспективное описательное эпидемиологическое исследование. Изучены статистические данные о заболеваемости коклю- шем в Российской Федерации и в г. Москве за 2009 г. – июнь 2018 г., донесения о регистрации случаев заболе- вания коклюшем, а также результаты лабораторных исследований на коклюш в г. Москве в 2017 г. Рассчитан общий ущерб от коклюша в Москве в 2017 г.
Результаты. Состояние заболеваемости коклюшем в Москве значительно влияет на ситуацию по этой инфекции в стране в целом, поскольку в столице регистрируется более 20% всех случаев коклюша в России, а показатели заболеваемости в 1,5–2,5 раза превышают среднероссийский уровень. В Москве наблюдается рост заболеваемости коклюшем и увеличение доли детей 7–14 лет в структуре заболевших, а также формирование вспышек коклюша в школах. Общий ущерб вследствие заболевания коклюшем детей в возрасте 7–14 лет в 2017 г. в Москве составил 19,72 млн руб. Подтверждена высокая эффективность вакцинопрофилактики коклю- ша: в Москве в 2017 г. коэффициент эпидемиологической эффективности вакцинации составил среди детей 6–12 мес. 97,7%, среди детей в возрасте 1 года – 82,6%, 2 лет – 79,9%, 3 лет – 74,9%. Средневзвешенная вели- чина прямого ущерба от случая заболевания коклюшем составила 31182,2 руб. Ущерб от коклюша в Москве в 2017 г. составил 67,88 млн руб.
Заключение. Необходимо принять дополнительные меры по вакцинопрофилактике коклюша у детей школьного возраста и поддерживать высокий уровень охвата своевременными прививками детей первого года жизни. При оценке экономической целесообразности вакцинопрофилактики коклюша следует учитывать величину экономического ущерба от этой инфекции.
Фармакоэкономика
В соответствии с требованиями ВОЗ трехвалентные вакцины против гриппа должны содержать антигены трех подтипов вирусов гриппа (A/H1N1, A/H3N2 и В). При этом вирус гриппа В может быть представлен антигенами вируса линий Ямагата или Виктория. В се- зоне 2017/2018 гг. отмечалось несовпадение вакцинного и циркулирующего штаммов гриппа В, что повлекло за собой снижение эффективности вакцинации, особенно в детском возрасте, когда частота выявления гриппа В выше, чем в других возрастных группах. В настоящее время в РФ зарегистрирована, помимо 3-валентных, 4-валентная вакцина российского производства, включающая антигены вирусов гриппа В двух линий.
Цель: оценка эффективности затрат на вакцинацию 4-валентной противогриппозной вакциной у детей дошкольного возраста на основе эпидемиологических данных по РФ за сезон 2017/2018 гг.
Материал и методы. Анализ осуществляли методом моделирования с позиции системы здравоохранения и общества в целом с учетом эпидемиологических данных по РФ и европейских данных по эффективности 3-валентной вакцины у граждан различного возраста. Учитывали только снижение заболеваемости в вакцинированной популяции. Стоимость 3- и 4-валентной вакцин (Гриппол плюс и Грипполквадривалент соответственно) соответствовала зарегистрированной цене с учетом НДС.
Результаты. Анализ показал, что применение вместо 3-валентной 4-валентной вакцины у детей дошкольного возраста позволило бы в эпидсезоне 2017/2018 гг. увеличить количество предотвращенных случаев гриппа на 17,1%. Предотвращенные непрямые затраты при вакцинации против гриппа (т.е. недополученный доход вследствие временной нетрудоспособности родителей вследствие заболевания ребенка гриппом) превышают предотвращенные прямые медицинские затраты (т.е. затраты на терапию гриппа и его осложнений). Инкрементные затраты на 1 дополнительный год жизни с учетом качества (QALY) составляют при этом 1042,65–1093,7 тыс. руб. при анализе с позиции системы здравоохранения и 124,50–267,91 тыс. руб. при анализе с позиции общества в целом.
Выводы. Вакцинация против гриппа детей дошкольного возраста в РФ в сезоне 2017/2018 гг. 4-хвалентной вакциной позволила бы существенно увеличить количество предотвращенных случаев заболевания и могла бы рассматриваться в качестве экономически высокоэффективного вмешательства. Снижение цены вакцины менее чем на 5% по сравнению с зарегистрированной ценой позволило бы полностью избежать при этом дополнительной нагрузки на бюджет.