Обзор 
Оригинальные исследования 
Цель: изучение воспалительного ответа у больных с лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза.
Материалы и методы: обследовано 56 пациентов. Первая группа (n=38) – больные с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя (23 мужчины и 15 женщин) от 17,0 до 63,0 лет, вторая группа (n=18) – больные со множественной лекарственной устойчивостью возбудителя (12 мужчин и 6 женщин) в возрасте от 16,0 до 69,0 лет. Референсная группа – 30 практически здоровых доноров.
Изучались: уровень церулоплазмина, гаптоглобина, α1-кислого гликопротеина, активность α1-протеазного ингибитора и α2-макроглобулина, активность аденозиндезаминазы и эластазы. Статистическая обработка данных проводилась с помощью Statistica 7.0.
Результаты: в обеих группах уровень гаптоглобина в среднем превышал верхнюю границу референсных значений в 2,5 раза, степень зависела от клинической формы туберкулеза. Уровень α1-кислого гликопротеина в обеих группах увеличился в среднем в 1,5 раза (p<0,01). Низкая активность α2-макроглобулина и нормальные значения α1-протеазного ингибитора были отмечены в обеих группах. Активность эластазы в обеих группах не выходила за пределы референсных значений. Повышенные значения церулоплазмина отмечены в 39% и 50% случаев в обеих группах. Уровень церулоплазмина выше Х+σ выявлялся чаще у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом, чем инфильтративным (76,0% против 10,0%, р=0,001 соответственно), а также у пациентов с поликавернозным процессом по сравнению с наличием одиночных полостей (р=0,003) и имеющих полости деструкции более 4,0 см (в 100,0%, р=0,0004). Повышение аденозиндезаминазы регистрировалось только у больных с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя (р=0,038).
Заключение: в обеих группах наиболее выраженные изменения были характерны для гаптоглобина, α1кислого гликопротеина и α2-макроглобулина. Активность аденозиндезаминазы в большей мере отражает напряженность иммунного ответа при широкой лекарственной устойчивости возбудителя и, вероятно, позволяет предположить адекватный ответ организма на проводимую химиотерапию у больных со множественной лекарственной устойчивостью микобактерий.
Вирус гриппа является наиболее уникальным по уровню изменчивости антигенных и биологических свойств. Из-за постоянных мутаций в генах, кодирующих поверхностные белки вируса, в существующих «сезонных» вакцинах приходится ежегодно заменять 1–2 вирусных компонента. Кроме того, традиционные вакцины являются штамм-специфическими и обладают ограниченной эффективностью в предотвращении заболеваний, вызванных новыми штаммами вирусов гриппа. В связи с этим создание противогриппозных вакцин на основе консервативных детерминант вирусных белков с широким спектром защиты и коротким периодом производства является одной из приоритетных задач, решение которой приведет к реальному контролю гриппозной инфекции. Перспективной тенденцией в создании универсальных гриппозных вакцин является конструирование рекомбинантных белков на основе комбинации консервативных вирусных белков или пептидов. Цель: разработка кандидатной рекомбинантной гриппозной вакцины на основе двух консервативных белков вируса гриппа А (М2 и НА) и оценка ее иммуногенности и защитного эффекта на животной модели. Результаты: исследовали гуморальный и Т-клеточный ответ у мышей (Balb/c) после интраназальной иммунизации рекомбинантными белками (Flg4M2ehs и Flg-HA2-2-4M2ehs). Оба белка стимулировали формирование выраженного М2е-специфического гуморального и CD4+ Т-клеточного ответа в легких мышей. Рекомбинантный белок с двумя таргетными антигенами (М2е и полипептид 76–130 второй субъединицы гемагглютинина) стимулирует формирование вирус-специфического Т-клеточного ответа и полную защиту (100% выживаемость) мышей от летального заражения вирусами гриппа А человека и птиц (A/H3N2, A/H2N2, A/H5N1). У мышей, иммунизированных рекомбинантным белком с одним таргетным антигеном (Flg4M2ehs), выживаемость после летального заражения составила 60–75%. Заключение: полученные результаты демонстрируют существенную роль консервативного фрагмента второй субъединицы гемагглютинина в формировании протективного Т-клеточного иммунитета и защите мышей от летального заражения вирусами гриппа А различных субтипов. Показана перспективность разработки вакцинного препарата на основе двух консервативных антигенных детерминант вирусов гриппа А.
Грипп является одной из самых распространенных инфекций, приводящих к нередким летальным исходам. Непосредственные причины смерти при гриппе анализируются редко.
Материал и методы: проведены клинико-морфологические сопоставления в 23 наблюдениях с летальным исходом взрослых в 1999 г., 15 – в 2009 г., 31 – в 2016 г. и 10 – в 2017 г.
Результаты: показано, что в 2009 и 2017 гг. наиболее часто летальные исходы были связаны с бактериальной суперинфекцией, как правило, у пожилых людей с тяжелой фоновой патологией. В 2009 и 2016 гг. ведущую роль играл респираторный дисстресс-синдром преимущественно у лиц среднего возраста, чаще с ожирением.
Выводы: при циркуляции разных штаммов вируса гриппа типа А заболевание имеет существенные особенности. Летальные исходы могут быть связаны с: 1) тяжелой дыхательной недостаточностью при респираторном дисстресс-синдроме; 2) генерализованной вирусной инфекцией; 3) вторичной бактериальной пневмонией; 4) обострением тяжелых соматических заболеваний. Многие аспекты патогенеза нуждаются в комплексном изучении.
Цель: оценить эффективность, безопасность и переносимость применения рибавирина в комбинации с пегилированным интерфероном альфа-2а (ПЭГ-ИФН α-2a) у пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС), включая пациентов с компенсированным циррозом печени и пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/ВГС.
Материалы и методы: проведено 2 открытых проспективных многоцентровых несравнительных клинических исследования ML16709 NCT00922779 и ML27851 «Standart» (NCT01609049) (спонсор F.HoffmannLa Roche Ltd.). В исследования включено 6661 и 1496 пациентов с ХГС соответственно. Всем назначали комбинированную терапию: рибавирин и ПЭГИФН α-2a. Длительность терапии для пациентов с генотипом 1 HCV составляла не менее 12 и до 48 недель, для пациентов с генотипами 2 и 3 HCV – не менее 12 и не более 24 недель. Анализ эффективности включал определение частоты достижения быстрого вирусологического ответа (БВО), раннего вирусологического ответа (РВО), вирусологического ответа на момент окончания терапии и устойчивого вирусологического ответа (УВО). Конечные точки безопасности исследуемой терапии оценивались на основании данных о регистрации всех нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ), результатов клинико-лабораторных исследований.
Результаты: частота УВО через 24 недели после завершения терапии в подгруппе пациентов с генотипом 1 HCV составила 43,4% в исследовании ML16709 и 72,0% в исследовании ML27851; в подгруппе пациентов с генотипами 2 и 3 HCV – 58,9% и 89,3% пациентов соответственно. Доля пациентов с БВО в исследовании ML27851 составила 46,8% у пациентов с генотипом 1 HCV и 86,0% у пациентов с отличным от 1-го генотипом HCV. Доля лиц с РВО в подгруппе пациентов с генотипом 1 HCV составляла 37,4% в исследовании ML16709 и 90,1% в исследовании ML27851; в подгруппе пациентов с генотипами 2 и 3 HCV – 79,7% и 97,4% соответственно. Доля пациентов с вирусологическим ответом на момент окончания терапии составила 44,6% в исследовании ML16709 и 86,7% в исследовании ML27851; в подгруппе пациентов с генотипами 2 и 3 – 73,8% и 97,6% соответственно. В исследовании ML16709 было зарегистрировано 5887 НЯ, в том числе 5812 (99%) несерьезных НЯ и 75 СНЯ. В исследовании ML27851 у 822 (54,95%) пациентов произошло 2557 несерьезных НЯ. У 39 пациентов (2,6%) было зарегистрировано 49 СНЯ.
Заключение: результаты исследований ML16709 и ML27851 подтверждают эффективность и безопасность двойной комбинации рибавирина и ПЭГИФН α-2a при терапии ХГС. Профиль зарегистрированных нежелательных явлений является характерным для комбинации пегилированных интерферонов и рибавирина.
Цель: проанализировать причины поздней диагностики и особенности течения туберкулезных менингитов у детей на современном этапе.
Материалы и методы: изучены данные официальной статистики частоты туберкулезных менингитов у детей по Российской Федерации за 17 лет (2000–2016 гг.), изучены частота, особенности течения и диагностики туберкулезных менингитов у детей в СанктПетербурге за 12 лет (2005–2016 гг.).
Результаты: в Российской Федерации за 2000– 2016 гг. число туберкулезных менингитов у детей снизилось с 51 до 13 случаев в год. В Санкт-Петербурге с 2005 по 2016 г. имело место 7 случаев туберкулезного менингита у детей, из них умерли 4 ребенка, выжили – 3. Предрасполагающими факторами к развитию туберкулезного менингита были возраст до 3 лет (5 из 7 детей), наличие семейного туберкулезного контакта (6 из 7), отсутствие вакцинации БЦЖ (5 из 7 детей), плохие социальные условия (5 из 7). У 3 из 7 детей туберкулезный менингит развился на фоне ВИЧ-инфекции. В настоящее время появились новые методы верификации туберкулезной инфекции (Диаскинтест, QuantiFERONTB Gold, T-SPOT.ТВ), быстрые методы идентификации МБТ (полимеразная цепная реакция, посев материала на МБТ на жидкие питательные среды в автоматизированном комплексе Bactec). Однако редкость случаев туберкулезного менингита привела к отсутствию фтизиатрической настороженности, поздней диагностике туберкулезного менингита и летальным исходам. Приведены 3 случая из клинической практики.
Заключение: для улучшения исходов туберкулезных менингитов необходимо повысить фтизиатрическую настороженность в учреждениях общей лечебной сети, особенно в отношении детей из групп риска; уметь устанавливать факт инфицирования МБТ, применяя современные методы; использовать все методы этиологической диагностики, включая новые быстрые методы ПЦР и Baсtec, как в ликворе, так и в других материалах; без промедления назначать противотуберкулезные препараты при подозрении на туберкулезный менингит.
Фармакоэкономика 
Терапия хронического гепатита С (ХГС) с применением безинтерфероновых схем является высокоэффективной при любой степени тяжести фиброза печени.
Цель: оценка эффективности затрат на терапию ХГС комбинацией омбитасвир/паритапревир/ритонавир/ дазабувир (ПТВ/ОБВ/ДСВ/РТВ) ± рибавирин и анализ ее влияния на бюджет в зависимости от времени начала лечения при разных стадиях развития фиброза печени.
Материалы и методы: анализ эффективности затрат осуществляли на основе марковской модели прогрессирования ХГС. Оценка эффективности затрат проводилась с позиции системы здравоохранения на период дожития и с горизонтом в 10 лет для пациентов мужского пола в возрасте 45 лет. Анализ влияния на бюджет осуществляли с горизонтом 10 лет. Затраты на противовирусные препараты рассчитывались на основе предполагаемой цены регистрации ПТВ/ОБВ/ ДСВ/РТВ, включенного в Перечень ЖНВЛП на 2018 г. с учетом НДС и средневзвешенной торговой надбавки по РФ. При оценке эффективности затрат продолжительность жизни и затраты дисконтировали на 3,5% в год. Анализ влияния на бюджет осуществляли без дисконтирования.
Результаты: при анализе на период дожития коэффициент «затраты/эффективность» для терапии ПТВ/ОБВ/ДСВ/РТВ ± рибавирин составляет при генотипе 1а 66,71–392,02 тыс. руб./QALY. При генотипе 1b терапия ПТВ/ОБВ/ДСВ/РТВ может доминировать над отсутствием противовирусной терапии (т.е. приводить к снижению затрат при увеличении продолжительности жизни) (при F2) или характеризоваться коэффициентом «затраты/эффективность» до 204,22 тыс. руб./QALY (при F0).
Коэффициент «затраты/эффективность» для терапии ПТВ/ОБВ/ДСВ/РТВ ± рибавирин при 10-летнем горизонте исследования варьирует у пациентов с генотипом 1а с различной выраженностью фиброза в пределах 575,68–1424,15 тыс. руб./QALY, а у пациентов с генотипом 1b – в пределах 350,05–871,46 тыс. руб./QALY.
Нагрузка на бюджет системы здравоохранения в ряде случаев снижается при более раннем назначении противовирусной терапии. Так, если пациентам с ХГС, обусловленным инфицированием вирусом с генотипом 1а, с фиброзом 3 стадии сразу назначить противовирусную терапию, нагрузка на бюджет снижается на 27,5% по сравнению с ее назначением только при развитии компенсированного цирроза.
Выводы: назначение пациентам с ХГС комбинации ПТВ/ОБВ/ДСВ/РТВ ± рибавирин может рассматриваться как экономически высокоэффективная терапия у пациентов с любой степенью тяжести фиброза печени.
Эпидемиология 
Цель: проведение клинической апробации экспрессдиагностической тест-системы «Стрептатест» (Dectra Pharm, Франция) и оценка ее эксплуатационных качеств в соответствии с назначением при решении функциональных задач по экспресс-диагностике стрептококков группы А. В работе проведена оценка эксплуатационных качеств образцов тест-систем «Стрептатест» с оценкой возможности и приемлемости ее использования в интересах практического здравоохранения.
Материалы и методы: клиническая апробация проводилась путем обследования 200 военнослужащих по контракту, обращавшихся в ходе амбулаторного приема в медицинскую службу с подозрением на острый тонзиллит, на носительство β-гемолитического стрептококка группы А с использованием указанной тест-системы.
В ходе исследования получены следующие результаты. Из 200 обследованных пациентов количество лиц с положительным тестом составило 31 (15,5%), с отрицательным – 169 (84,5%), что соответствует литературным данным по распространенности острого тонзиллита, вызванного БГСА. До применения «Стрептатеста» антибиотикотерапия назначалась в 80–90% случаев, после начала использования тест-системы число назначений антибиотиков сократилось до 16%, что привело к снижению затрат на лечение острого тонзиллита. Тест-система «Стрептатест» является высокоэффективным и достаточно надежным изделием медицинского назначения, простота применения тестполосок и несложная оценка результатов исследования являются ее преимуществами. Показанием для применения экспресс-диагностической тест-системы является обращение за медицинской помощью пациента с клиническими признаками острого тонзиллита, тонзиллофарингита, фарингита. Социальная значимость заключается в получении достоверного результата при простоте и несложности работы с тест-системой.
Выводы: оценка распространенности стрептококковой группы А инфекции в организованных коллективах, обеспечение быстрого проведения дифференциальной диагностики, в первую очередь тонзиллитов вирусной и стрептококковой этиологии, позволяет своевременно и адекватно назначить необходимое лечение, уменьшить риск возникновения осложнений и снизить тяжесть заболевания, уменьшить экономические затраты на оказание медицинской помощи
Острые респираторные вирусные инфекции остаются группой самых распространенных заболеваний, наносящих значительный социальный и экономический ущерб обществу. Цель: изучение эпидемиологических характеристик заболеваемости респираторными инфекциями гриппозной и негриппозной этиологии в современный период в Республике Карелия – одном из наиболее неблагополучных по данной группе заболеваний регионов страны.
Материалы и методы: на основании статистических данных и материалов публикаций проанализированы и сопоставлены с показателями по стране многолетняя динамика и этиологическая структура заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями за 1980–2016 гг., внутригодовая динамика и заболеваемость в отдельных возрастных и социальных группах населения в 2013–2016 гг., этиологическая структура выделяемых от больных вирусов. На базе амбулаторно-поликлинического учреждения изучена клиническая характистика острых респираторных вирусных инфекций у взрослых амбулаторных больных в период сезонного подъема заболеваемости.
Результаты: установлены выраженное снижение уровня заболеваемости гриппом, частично обусловленное клинической гиподиагностикой инфекции, ее «омоложение», преобладание легких форм гриппа у взрослых; рост заболеваемости инфекциями негриппозной этиологии, в основном, за счет риновирусной инфекции, формирующей выраженные осенние подъемы, отсутствие различий между заболеваемостью ОРВИ «организованных» и «неорганизованных» детей.
Выводы: в современный период эпидемический процесс группы острых респираторных вирусных инфекций приобрел некоторые новые черты, важные с точки зрения организации профилактических и лечебных мероприятий.
Во всем мире инфекция, вызванная вирусом простого герпеса 2 типа (ВПГ-2-инфекция), является одной из наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем, и самой частой причиной язвенных поражений половых органов. В РФ эпидемиология ВПГ-2инфекции изучена недостаточно.
Цель: определение распространенности ВПГ-2инфекции среди взрослого населения на Северо-Западе России (на примере г. Архангельска).
Материалы и методы: исследование является частью Норвежско-Российского проекта и представляет собой популяционное поперечное исследование. Агентство социологических исследований проводило набор жителей г. Архангельска для участия в исследовании, используя целевые половозрастные показатели необходимого числа респондентов в каждом районе города. Лабораторное исследование крови на обнаружение иммуноглобулинов G к ВПГ-2 крови было проведено методом ИФА с использованием тест-систем фирмы «ВекторБест» (Новосибирск).
Результаты: из 1243 респондентов 44% (543 человека) были мужчины, 56% (700 человек) – женщины, средний возраст составил 27,6 ±5,6 лет и 27,0 ±5,7 лет соответственно. Согласно лабораторным исследованиям, серопревалентность в выборке составила 18,8% (95% ДИ 16,8–21,1), при этом она была в 2 раза больше среди женщин во всех возрастных группах (24,0%, 95% ДИ 20,1–27,3 среди женщин и 12,2%, 95% ДИ 9,7–15,2 среди мужчин; p < 0,001) . Доля серопозитивных лиц увеличивалась с возрастом как среди мужчин, так и среди женщин.
Заключение: результаты проведенного исследования по изучению распространенности ВПГ-2-инфекции среди взрослого населения г. Архангельска подтверждают данные, полученные в европейских странах с высоким уровнем ее распространенности, а также в США. Высокая распространенность ВПГ-2-инфекции среди женщин в детородном возрасте показывает эпидемический потенциал ВПГ-2 при передаче от матери младенцам (вертикальный механизм передачи возбудителя).