ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ КОМБИНАЦИИ РИБАВИРИНА И ПЕГИЛИРОВАННОГО ИНТЕРФЕРОНА АЛЬФА-2А У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С: РЕЗУЛЬТАТЫ ДВУХ МУЛЬТИЦЕНТРОВЫХ, ПРОСПЕКТИВНЫХ, ОТКРЫТЫХ, НЕСРАВНИТЕЛЬНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ


https://doi.org/10.22625/2072-6732-2017-9-4-59-68

Полный текст:


Аннотация

Цель: оценить эффективность, безопасность и переносимость применения рибавирина в комбинации с пегилированным интерфероном альфа-2а (ПЭГ-ИФН α-2a) у пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС), включая пациентов с компенсированным циррозом печени и пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/ВГС.

Материалы и методы: проведено 2 открытых проспективных многоцентровых несравнительных клинических исследования ML16709 NCT00922779 и ML27851 «Standart» (NCT01609049) (спонсор F.HoffmannLa Roche Ltd.). В исследования включено 6661 и 1496 пациентов с ХГС соответственно. Всем назначали комбинированную терапию: рибавирин и ПЭГИФН α-2a. Длительность терапии для пациентов с генотипом 1 HCV составляла не менее 12 и до 48 недель, для пациентов с генотипами 2 и 3 HCV – не менее 12 и не более 24 недель. Анализ эффективности включал определение частоты достижения быстрого вирусологического ответа (БВО), раннего вирусологического ответа (РВО), вирусологического ответа на момент окончания терапии и устойчивого вирусологического ответа (УВО). Конечные точки безопасности исследуемой терапии оценивались на основании данных о регистрации всех нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ), результатов клинико-лабораторных исследований.

Результаты: частота УВО через 24 недели после завершения терапии в подгруппе пациентов с генотипом 1 HCV составила 43,4% в исследовании ML16709 и 72,0% в исследовании ML27851; в подгруппе пациентов с генотипами 2 и 3 HCV – 58,9% и 89,3% пациентов соответственно. Доля пациентов с БВО в исследовании ML27851 составила 46,8% у пациентов с генотипом 1 HCV и 86,0% у пациентов с отличным от 1-го генотипом HCV. Доля лиц с РВО в подгруппе пациентов с генотипом 1 HCV составляла 37,4% в исследовании ML16709 и 90,1% в исследовании ML27851; в подгруппе пациентов с генотипами 2 и 3 HCV – 79,7% и 97,4% соответственно. Доля пациентов с вирусологическим ответом на момент окончания терапии составила 44,6% в исследовании ML16709 и 86,7% в исследовании ML27851; в подгруппе пациентов с генотипами 2 и 3 – 73,8% и 97,6% соответственно. В исследовании ML16709 было зарегистрировано 5887 НЯ, в том числе 5812 (99%) несерьезных НЯ и 75 СНЯ. В исследовании ML27851 у 822 (54,95%) пациентов произошло 2557 несерьезных НЯ. У 39 пациентов (2,6%) было зарегистрировано 49 СНЯ.

Заключение: результаты исследований ML16709 и ML27851 подтверждают эффективность и безопасность двойной комбинации рибавирина и ПЭГИФН α-2a при терапии ХГС. Профиль зарегистрированных нежелательных явлений является характерным для комбинации пегилированных интерферонов и рибавирина.


Об авторах

К. В. Жданов
Военно-медицинская акакдемия им. С.М. Кирова.
Россия

Жданов Константин Валерьевич – начальник кафедры и клиники инфекционных болезней,  доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН.

Санкт-Петербург.



И. Г. Бакулин
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова.
Россия
Бакулин Игорь Геннадьевич – заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии,  доктор медицинских наук, профессор. Санкт-Петербург.


Д. А. Гусев
Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями.
Россия

Гусев Денис Александрович – главный врач,  доктор медицинских наук, профессор.

Санкт-Петербург.



В. Г. Морозов
Медицинская компания «Гепатолог».
Россия

Морозов Вячеслав Геннадьевич – директор, доктор медицинских наук, профессор.

Самара.



К. В. Козлов
Военно-медицинская акакдемия им. С.М. Кирова.
Россия

Козлов Константин Вадимович – доцент кафедры инфекционных болезней,  доктор медицинских наук.

Санкт-Петербург.



Список литературы

1. Mohd Hanafiah K, Groeger J, Flaxman AD, Wiersma ST. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: new estimates of age-specific antibody to HCV seroprevalence // Hepatology. – 2013. – Vol. 57(4) – P. 1333-1342.

2. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015 // Journal of Hepatology. – 2015. – Vol. 63. – P. 199-236.

3. Богословская, Е.В. Оценка эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С в максимально ранние сроки / Е.В. Богословская [и др.] // РЖГГК. – 2007. – № 2. – С. 35–39.

4. Бивол, С. Гепатит С в России: эпидемия бездействия. – Издание в рамках проекта «Доступность лечения гепатита С в России: оценка ситуации и выработка рекомендаций для дальнейших действий», финансируемого Фондами «Открытое общество» / С. Бивол, А. Саранг. – http://www. domjour.ru/sites/default/files/Gepatit-otchet-FAR-2013.pdf.

5. Официальная статистика ВИЧ, СПИДа в России (свежие данные). – Статистика. – https://spid-vich-zppp.ru/statistika/ofitsialnaya-statistika-vich-spid-rf-2016.html.

6. Мурыванова, Н.Н. Социальные проблемы ВИЧинфекции регионального уровня / Н.Н. Мурыванова // Фундаментальные и прикладные исследования в современном мире. Материалы IV Международной научно-практической конференции. – 2013. – С. 184–191.

7. Белозеров, Е.С. ВИЧ-инфекция : руководство для врачей / Е.С. Белозеров. – СПб.: ИнформМед., 2012. – 171 с.

8. Ющук, Н.Д. Комбинированная терапия хронического гепатита С пегилированным интерфероном α-2а и рибавирином у больных с ВИЧ-инфекцией и больных с моноинфекцией HCV / Н.Д. Ющук [и др.] // РЖГГК. – 2009. – № 1. – С. 35–42.

9. Ascione, M. de Luca, M. T. Tartaglione, F. Lampasi, G. G. di Costanzo, A. G. Lanza, F. P. Picciotto, G. Marino-Marsilia, L. Fontanella, G. Leandro. Комбинация пэгинтерферона альфа-2a и рибавирина более эффективна для лечения хронического вирусного гепатита C, чем комбинация пэгинтерферона альфа-2b и рибавирина // Гастроэнтерология. – 2014. – № 1 (51). – С. 69–77.

10. Саркисянц, Н.К. Опыт прогнозирования побочных эффектов лечения хронического вирусного гепатита С пэгинтерфероном α-2а с рибавирином / Н.К. Саркисянц, Э.Г. Григорян // Клиническая медицина. – 2013. – № 5. – С. 46–49.

11. Sherman M, Yoshida EM, Deschenes M, Krajden M, Bain VG, Peltekian K, Anderson F, Kaita K, Simonyi S, Balshaw R, Lee SS. Peginterferon alfa-2a (40KD) plus ribavirin in chronic hepatitis C patients who failed previous interferon therapy // Gut. – 2006. – Vol. 55. – P. 1631-1638.

12. Ghany MG, Strader DB, Thomas DL, Seeff LB. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C: an update // Hepatology. – 2009. – Vol. 49/ – P. 1335-1374.

13. Manns MP, McHutchison JG, Gordon SC et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial // Lancet. – 2001. – Vol.358. – P. 958-965.

14. Mc Hutchison JG, Gordon SC, Schiff ER et al. Interferon alpha-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C. Hepatitis Interventional Therapy Group // N. Engl. J. Med. – 1998. – Vol. 339. – P. 1485-1492.

15. Sporea I., Danila M., Sirli R. et al. Comparative study concerning the efficacy of Peg-IFN alpha-2a versus Peg-IFN alpha-2b on the early virological response (EVR) in patients with chronic viral C hepatitis // J. Gastrointest. Liver Dis. – 2006. – Vol.15. – P. 125-130.

16. Yenice N., Mehtap O., Gumrah M. et al. The efficacy of pegylated interferon alpha 2a or 2b plus ribavirin in chronic hepatitis C patients // Turk. J. Gastroenterol. – 2006. – Vol. 17. – P. 94-98.

17. Pockros PJ. An urgency to identify and treat chronic hepatitis C // Minerva Gastroenterol Dietol. – 2005. Vol. 51. – P. 235-246.

18. Ющук, Н.Д. Протокол диагностики и лечения больных вирусными гепатитами В и С / Н.Д. Ющук [и др.] // Российский журнал гастоэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2010. – №20 (6). – С. 4–60.

19. Weksler B. B. Review article: the pathophysiology of thrombocytopenia in hepatitis C virus infection and chronic liver disease // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2007. – Vol. 26 (1). – P. 13-19.

20. Huang Y., Li M.-H., Hou M., Xie Y. Peginterferon alfa-2a for the treatment of chronic hepatitis C in the era of direct-acting antivirals // Hepatobiliary Pancreat Dis Int. – 2017. – Vol. 16 (5). – P. 470-479.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Жданов К.В., Бакулин И.Г., Гусев Д.А., Морозов В.Г., Козлов К.В. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ КОМБИНАЦИИ РИБАВИРИНА И ПЕГИЛИРОВАННОГО ИНТЕРФЕРОНА АЛЬФА-2А У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С: РЕЗУЛЬТАТЫ ДВУХ МУЛЬТИЦЕНТРОВЫХ, ПРОСПЕКТИВНЫХ, ОТКРЫТЫХ, НЕСРАВНИТЕЛЬНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ. Журнал инфектологии. 2017;9(4):59-68. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2017-9-4-59-68

For citation: Zhdanov K.V., Bakulin I.G., Gusev D.A., Morozov V.G., Kozlov K.V. EFFICACY AND SAFETY OF THE COMBINATION OF RIBAVIRIN AND PEGYLATED INTERFERON ALFA-2A IN PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS C: THE RESULTS OF TWO MULTICENTER, PROSPECTIVE, OPEN, NON-COMPARATIVE CLINICAL TRIALS. Journal Infectology. 2017;9(4):59-68. (In Russ.) https://doi.org/10.22625/2072-6732-2017-9-4-59-68

Просмотров: 351

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-6732 (Print)
ISSN 2499-9865 (Online)