В настоящей статье представлены основные исторические этапы становления первой в России кафедры инфекционных болезней, внесшей огромный вклад в развитие науки об инфекционных болезнях и создание эффективной системы лечения и профилактики этих заболеваний.

В настоящем обзоре обобщены последние достижения в исследовании эффективности и безопасности противовирусной терапии больных хроническим гепатитом В. Описана современная концепция мониторинга и лечения этих пациентов. Особое внимание уделено прогностическому значению определения уровня НВsАgна этапах контроля лечения. Представлены новые алгоритмы интерферонотерапии и подходы к лечению аналогами нуклеоз(т)идов. Предложено начинать стартовую терапию больных хроническим гепатитом В с пегилированных интерферонов.При отсутствии благоприятных прогностических критериев достижения устойчивого иммунного контроля, а также наличия противопоказаний к интерферонотерапии и развитии нежелательных явлений, требующих ее отмены, пациентов необходимо переводить на лечение нуклеоз(т)идными аналогами.

В обзоре представлены современные подробные сведения о различных аспектах проблемы парвовирусной инфекции. На основании анализа данных литературы описаны этиология, эпидемиология заболевания, его клинические проявления. Особое внимание обращено на механизмы патологического воздействия парвовируса на плод. Широко освещены возможности оценки риска врожденной парвовирусной инфекции, антенатальной диагностики, интерпретации результатов различных лабораторных и инструментальных методов исследований. Описаны терапевтические подходы в различных клинических ситуациях, обсуждаются возможности профилактики заболевания.

В обзоре представлены современные данные о энергетическом метаболизме Trichomonas vaginalis и путях активации метронидазола. Чувствительность микроорганизмов к 5-нитроимидазолам обеспечивается присутствием у них ферментных систем, генерирующих и транспортирующих электроны, которые впоследствии могут передать их на нитрогруппу препарата. У T.vaginalis таковыми являются пируватферредоксин-оксиредуктаза, тиоредоксин-редуктаза и флавин-редуктаза. Проанализированы аэробные, анаэробные и альтернативные механизмы развития резистентности у T.vaginalis к 5-нитроимидазолам. Развитие устойчивости T. vaginalis к препаратам группы метронидазола – многоступенчатый процесс, основанный на постепенном снижении (вплоть до утраты) активности гидрогеносомальных ферментов и/или нарушением метаболических флавин-зависимых путей.

В статье представлены результаты изучения распространения парвовирусной инфекции (инфекционной эритемы) на территории Северо-Западного федерального округа. Показано, что в 2009–2011 гг. антитела класса IgM к парвовирусу В 19 (PV B19) определялись в сыворотках крови больных экзантемными заболеваниями в среднем в 12,5% случаев на 9 из 11 территорий округа. Распространение инфекционной эритемы изучали также в группе риска – среди беременных женщин Санкт-Петербурга и Вологды по наличию в сыворотках крови IgG-антител. Установлено, что в каждой возрастной группе имеются лица, перенесшие ранее парвовирусную инфекцию. Их удельный вес колеблется от 37,5% до 83,3%. Вместе с тем установлено, что существенная доля женщин наиболее активного репродуктивного возраста (18–35 лет) не защищена против парвовирусной инфекции: 49,2% и 40,5% в г. Санкт-Петербурге и г. Вологде, соответственно. Обсуждается вероятность ошибок клинической диагностики парвовирусной инфекции; подчеркивается важность вирусологического надзора за экзантемными вирусными инфекциями на современном этапе.

В статье приведен ретроспективный анализ заболеваемости инфекционными болезнями среди граждан иностранных государств, получивших стационарную медицинскую помощь в Клинической инфекционной больнице им. С.П. Боткина в Санкт-Петербурге в период с 1990 по 2009 годы. Представлены данные о заболеваемости в соответствии с географией миграционных и туристических потоков. Установлено, что наибольшая инфекционная заболеваемость отмечается у приезжих граждан из Таджикистана и Узбекистана. Среди нозологических форм самые распространенные заболевания за 20-летний период наблюдения – острые кишечные инфекции у трудовых мигрантов (но не у туристов и бизнес-туристов), на втором месте стоят ОРВИ, грипп, тонзиллит, на 3-м месте – хронические вирусные гепатиты. Однако наибольшую эпидемиологическую угрозу для мегаполиса представляли мигранты с высококонтагиозными заболеваниями: активной формой туберкулеза, прогрессирующими стадиями ВИЧ-инфекции и брюшным тифом.

Проведен клинико-морфологический анализ у 33 умерших от гриппа, преимущественно H1N1 Калифорния, в ряде регионов Северо-Запада России. Выделено пять вариантов структурных изменений легких: 1) массивный серозно-геморрагический отек (9% наблюдений); 2) серозно-десквамативная вирусная пневмония (6%); 3) вирусная пневмония с выраженными чертами острой фазы диффузного альвеолярного повреждения (ДАП) (18%); 4) вирусная пневмония с преобладающими регенераторными и гиперпластическими изменениями (27%); 5) вирусно-бактериальная пневмония (36%). Дана морфологическая характеристика двух типов вирусиндуцированных цитопатических изменений («гриппозных» клеток 1 и 2 типа).

На основании результатов обследования 1322 пациентов установлено, что у больных хроническим вирусным гепатитом (ХВГ) бластоцисты обнаруживаются чаще, чем в группе лиц без сопутствующей патологии со стороны гепатобиллиарной системы (28,8% против 5,5%, соответственно). У практически здоровых лиц бластоцисты чаще выявлялись в летний период, с пиком в июле и августе, в то время как у больных с ХВГ Blastocystis наиболее часто обнаруживались в зимнее время. Высокая частота встречаемости Blastocystis sp. у пациентов ХВГ позволяет предполагать, что патология гепатобиллиарной системы способствует формированию благоприятных условий в желудочно-кишечном тракте для колонизации его бластоцистами. Молекулярно-биологические методы исследования позволили установить, что антропонозный субтип бластоцист встречался в этой группе больных в 5,3 раза реже, чем у лиц без сопутствующей патологии печени.

Целью работы было уточнить патогенез формирования частых респираторных заболеваний у детей с Эпштейна – Барр-вирусной и цитомегаловирусной инфекцией на основе изучения микробного пейзажа и антиинфекционной резистентности слизистых оболочек ротоглотки. Представлены результаты клинико-лабораторного обследования 47 часто и длительно болеющих детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет включительно c подтвержденной цитомегаловирусной и/ или Эпштейна – Барр-вирусной инфекцией. 19 детей (40,4%) имели моноцитомегаловирусную инфекцию, 6 пациентов (12,8%) – моно-Эпштейна – Барр-вирусную инфекцию, 22 ребенка (46,8%) – смешанную герпесвирусную инфекцию. На фоне снижения роста индигенной микрофлоры ротовой полости в 70,0% случаев выявлено носительство S. рneumoniae, в 40,5% случаев – S. aureus. В 98,0% случаев установлен дефицит местного неспецифического секреторного иммуноглобулина класса А, в 93,9% случаев – деструктивные изменения эпителиоцитов слизистой оболочки ротоглотки детей. У 29,8% пациентов зарегистрировано наличие эозинофилов на слизистой оболочке ротоглотки, у 78,7% пациентов – наличие полиморфноядерных лейкоцитов в количестве более 5 клеток в поле зрения. Представлена схема патогенеза развития повторных респираторных заболеваний у часто и длительно болеющих детей с активной Эпштейна – Барр-вирусной и/или цитомегаловирусной инфекцией.

Проведен анализ клинико-лабораторных данных 50 пациентов с неонатальным гепатитом в динамике с целью определения особенностей течения болезни и ее исхода к 12 месяцам жизни в зависимости от этиологии и первичных клинико-анамнестических данных заболевания. Выявлено преобладание герпетической инфекции в качестве этиологического агента (40,0%), а также парентеральных гепатитов как в виде изолированной HCV-инфекции (26,0%), так и смешанной HCV+ДНК-инфекции. Установлено, что врожденные гепатиты CMV-этиологии протекают более тяжело с выраженным цитолизом (преимущественно за счет аспартатаминотрансферазы) и холестазом, который в 33,3% случаев сопровождается ахолией и уробилией. У 50,0% пациентов с CMV-гепатитом выявлен фиброз со средним значением эластографии печени 9,9 кПа по шкале METAVIR, тогда как у детей с первично-хроническим гепатитом С и сочетанной HCV+ДНК-вирусной инфекцией фиброз зарегистрирован не был. Несмотря на наличие большого количества современных неинвазивных методик по определению степени фиброза печени, использование их у детей первых месяцев жизни ограничено и не позволяет прогнозировать исход заболевания.

Профилактика пневмококковой инфекции в России у детей в возрасте до 5 лет крайне актуальна в связи с высокой заболеваемостью и смертностью. Цель работы – фармакоэкономическая оценка вакцинации 13-валентной пневмококковой вакциной детей первого года жизни. Осуществлено моделирование на основе результатов проведенных клинических исследований и эпидемиологических данных. При оценке затрат на терапию пневмококковых инфекций использованы тарифы ОМС по Санкт-Петербургу на 2011 г. Анализ проведен с позиции системы здравоохранения (учет только прямых медицинских затрат) и с учетом социальной перспективы (анализ прямых медицинских и непрямых затрат), горизонт исследования – 10 и 20 лет, а также весь период дожития пациентов. В случае массовой вакцинации и инвестирования средств в систему здравоохранения на 10 лет, эффективность затрат на 13-валентную пневмококковую вакцину в общей популяции детей до года с учетом популяционного эффекта составляет 4,2 тыс. руб./1 дополнительный год жизни при учете только прямых медицинских затрат. В случае учета непрямых затрат вакцинация обеспечивает не только снижение заболеваемости пневмококковыми инфекциями, но и экономию в размере 2,1 тыс. руб. на пациента. При этом в соответствии с рекомендациями ВОЗ эффективным медицинским вмешательством считается такое, при котором коэффициент затраты/эффективность не превышает величины валового внутреннего продукта на душу населения (в России в 2010 г. данная величина составила около 316 тыс. руб.). Увеличение периода, в течение которого государство готово ждать возвращения средств в систему здравоохранения, приводит к увеличению экономической эффективности вакцинации. Так, при отсутствии учета популяционного эффекта коэффициент «затраты/эффективность» составит при 10-летнем горизонте 505,1 тыс. руб./1 дополнительный год жизни, а при анализе на период дожития пациентов – 100,6 тыс. руб./1 дополнительный год жизни. Выборочная вакцинация недоношенных детей с гестационным возрастом до 32-х недель также является экономически высокоэффективной вследствие высокого риска пневмококковых инфекций (коэффициент «затраты/эффективность» при 10-летнем горизонте в случае учета только прямых медицинских затрат – 131,2 тыс. руб./1 дополнительный год жизни, при учете не только прямых, но и непрямых затрат – 48,3 тыс. руб./1 дополнительный год жизни). Однако необходимо отметить, что массовая вакцинация детей до года характеризуется более высокой эффективностью затрат вследствие развития популяционного эффекта, начиная с 3-го года после начала вакцинации. Таким образом, 13-валентная пневмококковая вакцина может быть рекомендована для включения в национальный календарь профилактических прививок, несмотря на необходимость существенного увеличения бюджетных затрат на вакцинацию. Массовая вакцинация является экономически более эффективной по сравнению с выборочной вакцинацией детей из групп риска и позволит обеспечить экономию бюджетных средств в течение 10-летнего периода времени после начала вакцинации.

Обследовано 1824 больных дифтерией, лечившихся в Клинической инфекционной больнице им. С.П. Боткина (Санкт-Петербург) в 1993–1994 гг. и более 500 пациентов, направленных в поликлинику с диагнозом «ангина». На основе литературных данных и собственных наблюдений исследована этиология острых тонзиллитов. Бактериальные тонзиллиты необходимо лечить антибиотиками, чем и важна этиологическая расшифровка этих заболеваний. Стрептококковый тонзиллит всегда должен быть синдромом ангины как опорно-диагностический признак. При остальных нозологических формах поражение небных миндалин следует называть «тонзиллит». Ангина как β-гемолитический стрептококк группы А инфекция признана ведущей в развитии ревматической лихорадки. На основании большого клинического материала кратко разобраны клинические проявления различных форм дифтерии с пленчатым тонзиллитом и отмечена клиника вирусных тонзиллитов. Представлены также инфекционные болезни с синдромом тонзиллита как терапевтические и хирургические «маски» инфекционных заболеваний.

Целью работы было выявить особенности вирусных эзофагитов у детей. Обследованы 102 пациента от 3 до 17 лет с гистологически установленным хроническим эзофагитом (ХЭ). Иммуногистохимически вирусы в слизистой оболочке пищевода (СОП) выявлены у 65 (64%) детей (1-я группа). 2-ю группу составили дети с ХЭ другой этиологии. У 50 (77%) детей 1-й группы выявлен ВПГ, у 22 (34%) – ЦМВ, у 19 (29%) – ВЭБ, из них у 22 (34%) пациентов было сочетание 2 или 3 вирусов. Балльная оценка жалоб показала, что клиническая симптоматика при вирусных эзофагитах неспецифична и сходна с таковой при ГЭРБ. Эндоскопически ХЭ выявлен у 55% детей в 1-й группе и у 40,5% – во 2-й, эрозивный ХЭ – только в 1-й группе (15%). Воспалительный индекс (ВИ) в 1-й группе был достоверно выше, выявлены дискератоз (14%), паракератоз (6%), баллонная дистрофия (32%) плоского эпителия, желудочная метаплазия не обнаружена. Таким образом, мы выявили высокую частоту хронической вирусной инфекции как причины развития ХЭ у иммунокомпетентных пациентов. Для хронической вирусной инфекции характерны эрозивные формы эзофагита, более высокая степень воспалительных изменений при морфологическом исследовании и более яркие клинические проявления.

С целью оценки частоты выявления синдрома избыточного бактериального роста у больных хроническим гепатитом С, поиска возможной взаимосвязи между развитием дисбиотических изменений в тонкой кишке и течением хронического гепатита С были обследованы 80 пациентов (68 мужчин и 12 женщин). Помимо стандартных лабораторных исследований, всем больным проводился водородный дыхательный тест с нагрузкой лактулозой, а также фиброгастродуоденоскопия и пункционная биопсия печени с дальнейшим гистологическим исследованием гепатобиоптата. Было выяснено, что синдром избыточного бактериального роста по данным водородного дыхательного теста выявляется у 40% больных хроническим гепатитом С, при этом выраженность его увеличивается по мере прогрессирования патологического процесса в ткани печени. Кроме того, у больных, имеющих эндоскопические признаки катарального дуоденита по данным фиброгастродуоденоскопии, уровень молекулярного водорода при выполнении водородного дыхательного теста на соответствующих этапах измерения был достоверно ниже, что может быть связано с дефицитом сахаролитической и/или преобладанием протеолитической флоры при развитии синдрома избыточного бактериального роста.

Streptococcus pneumonia – одна из причин возникновения осложнений при гриппе и острых респираторных заболеваниях, протекающих с поражением ЛОР- органов и дыхательной системы. В связи с этим возникает существенная необходимость использования дополнительных методов лабораторного исследования для верификации возбудителя. Проведена диагностика осложнений респираторных заболеваний, вызванных пневмококковой флорой, с помощью иммунохроматографического анализа. Микробиологическое исследование позволило выявить пневмококковую этиологию осложнений только в 14,0% случаев, а верификация диагноза  утем определения антигена Streptococcus pneumonia в моче –в 29,8%.

Целью проведенного исследования явилось изучение особенностей клинического течения острой Эпштейна–Барр-вирусной инфекции у детей с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Обследовано 127 пациентов в возрасте от 6 месяцев до 15 лет c острой Эпштейна–Барр-вирусной инфекцией. Исследование было открытым контролируемым в параллельных группах. Синдром недифференцированной дисплазии соединительной ткани верифицирован у 69% детей: легкая степень дисплазии соединительной ткани установлена у 46 пациентов (36,2%), средняя – у 41 ребенка (32,3%), тяжелая степень не диагностирована. Всего 40 (31,5%) обследованных детей не имели фенотипических признаков дисплазии соединительной ткани. К особенностям клинического течения острой Эпштейна–Барр-вирусной инфекции у пациентов с недифференцированной дисплазией соединительной ткани относятся нарастание тяжести течения инфекции за счет увеличения продолжительности лихорадки, выраженности и стойкости полилимфоаденопатии, частого развития паренхиматозного Эпштейна–Барр-ассоциированного гепатита. Активная пролиферация инфицированных вирусом Эпштейна–Барр лимфоцитов происходит во всех органах, имеющих лимфоидную ткань, и сопровождается инфильтрацией и гистологическими изменениями в лимфатических узлах, печени, селезенке и др. В сочетании со слабостью соединительнотканных структур это обусловливает полиморфизм симптоматики острой Эпштейна–Барр-вирусной инфекции и характер осложнений. У обследованных пациентов выявлены изменения в показателях обмена коллагена, указывающие на их частичную деградацию. Выраженность этих сдвигов изменяется в зависимости от тяжести синдрома дисплазии соединительной ткани и сопряжена со степенью тяжести Эпштейна–Барр-вирусной инфекции. При верификации второй степени дисплазии соединительной ткани у пациентов с острой Эпштейна–Барр-вирусной инфекцией с большой долей вероятности можно прогнозировать развитие тяжелой формы инфекции, протекающей с поражением печени в виде Эпштейна–Барр-ассоциированного гепатита.

Представлены данные по течению вакцинального процесса, состоянию клеточного, гуморального иммунитета и специфическому антителообразованию у 41 ребенка с синдромом Дауна в возрасте от 1 года до 6 лет, вакцинированного против кори моновакциной (12 детей – 29,3%), дивакциной (21 – 51,2%) и Приориксом (8 – 19,5%). Группу сравнения составили 63 ребенка без синдрома Дауна и соматически здоровых. Поствакцинальный период у 97,6% детей с синдромом Дауна протекал гладко; наслоение интеркуррентных инфекций отмечено у 1 ребенка (2,4%). Исходный иммунологический статус у детей с синдромом Дауна характеризуется достоверным снижением числа лейкоцитов, лимфоцитов, CD3+ , CD4+, CD8+ и абсолютного числа В-клеток (CD20+). Однако функциональная активность клеток сохранена, что подтверждает динамика лимфоцитов в поствакцинальном периоде и специфическое антителообразование. К 30 дню после прививки отмечено увеличение количества лейкоцитов, лимфоцитов, CD95+ клеток и достоверно больший прирост антител (6,63±0,33 по сравнению с 5,79±0,32 log2, р < 0,05).

Целью настоящего исследования послужило изучение динамики содержания тромбоцитов в крови больных хроническим гепатитом С на фоне комбинированной противовирусной терапии стандартным или пегилированным интерфероном-α в сочетании с рибавирином. До лечения, а также на разных сроках комбинированной противовирусной терапии исследовались абсолютные показатели тромбоцитов крови у больных хроническим гепатитом С. Определялась зависимость между содержанием тромбоцитов на различных этапах противовирусной терапии и исходными клинико-лабораторными показателями (пол, возраст, индекс массы тела, генотип вируса, уровень виремии, активность АЛТ, степень фиброза), а также вариантом комбинированной терапии. Установлено, что достоверное снижение уровня тромбоцитов у больных хроническим гепатитом С наблюдалось как на фоне лечения пегилированным, так и стандартным интерфероном-α в сочетании с рибавирином, (38,5% и 16,0%, соответственно, p < 0,05). Терапия пегилированным интерфероном-α по сравнению с лечением стандартным интерфероном-α сопровождалась статистически значимым выраженным снижением тромбоцитов, достигая максимума к 8 неделе лечения (188,4±3,9×109/л). Кроме того, устойчивый вирусологический ответ достоверно чаще формировался у пациентов с более низкими значениями тромбоцитов крови к концу курса терапии. В ходе исследования были определены прогностические критерии, указывающие на возможное развитие тромбоцитопении на фоне противовирусной терапии: ИМТ < 20 кг/м2, возраст старше 45 лет.