Лекции
О диагностическом значении лихорадки у инфекционных больных врачи знали со времен Гиппократа. Большой вклад в ее изучение внесли С. Libermeis ter, С.П. Боткин, А.А. Остроумов, И.П. Павлов, И.И. Мечников и др. Основным центром терморегуляции является гипоталамус. Выделяют три источника температурной рецепции – терморецепторы кожи, термочувствительные интерорецепторы и специфические термочувствительные нейроны ЦНС (нейроны ядер переднего, среднего и заднего гипоталамуса). Терморецепторами кожи и термальными интерорецепторами являются каналы с транзиторным рецепторным потенциалом (tem per ature -se nsi tive transie nt re ceptor potential (TRP) channels) свободных нервных окончаний, например, блуждающего нерва. Современные экспериментальные исследования показывают, что существует несколько путей инициации лихорадки. Основной классический путь развития лихорадки связан с повышением синтеза простагландинов под действием эндогенных пирогенов. К эндогенным пирогенам относят ряд цитокинов: интерлейкин-1 (ИЛ-1); интерлейкин-6 (ИЛ-6); фактор некроза опухолей альфа (ФНО-α); интерферон (ИФН). Основным вторичным пирогеном принято считать ИЛ-1β. Синтез ИЛ-1β стимулируется структурами PAM Ps s(pathoge n-ass ociated molecular r patter ns s) и (danger -ass ociated molecular rpatter ns), зависит от активации каспазы 1 инфламмасомой. Состояние терморегуляции и сегодня оценивается термометрией. Основоположником клинической термометрии является немецкий врач C. Wunder lich. За рубежом «золотым стандартом» является измерение ректальной температуры тела как наиболее стабильной и надежной. В нашей стране на практике, как правило, измеряют подмышечную температуру тела.
По типам лихорадки и температурным кривым у инфекционных больных можно предварительно определить нозологическую форму инфекционного заболевания. Среди инфекционных заболеваний есть наиболее типичные, а иногда почти патогномоничные (малярия) для той или иной нозологической формы температурные реакции.
Обзоры
Распространенность атеросклероза и ассоциированных с ним заболеваний и осложнений создает предпосылки к изучению их в рамках единого патологического процесса. В обзоре представлены современные сведения о роли Chlamydophila pneumoniae-инфекции, а также данные о влиянии факторов системного и локального воспаления при указанной инфекции на развитие атеросклероза.
Оригинальные исследования
Представлен сравнительный анализ клинико-морфологических данных у детей первого года жизни с врожденным гепатитом С и цитомегаловирусной инфекцией. У 97 больных гепатитом применён стандартный комплекс клинических и лабораторных исследований, верификация инфекционных агентов проведена методами ИФА и ПЦР-диагностики. Разрешение на проведение биопсии печени получено у родителей 28 детей. В гепатобиоптатах методом иммуногистохимии идентифицированы маркёры цитомегаловирусной инфекции (белок pp65 и p52) и гепатита С (хеликаза NS3). Вирус гепатита С выявлен у 41 ребёнка: 3а генотип – 68,3%, 1в – 31,7%. Врождённый гепатит С дебютирует в атипичной лёгкой форме и формирует хронический гепатит с фиброзом 1 степени. Маркёры репликации цитомегаловируса обнаружены у 56 детей. «Визитной карточкой» гепатита при цитомегаловирусной инфекции является затяжная желтуха, холестаз, гепатолиенальный синдром, ранний дебют болезни с повышением уровня трансаминаз и доминированием уровня АсАТ. Структурные изменения печени характеризуются наличием воспалительной инфильтрации, холестаза с признаками дуктулопении, нарушением долькового строения. При врождённом цитомегаловирусном гепатите высока вероятность исхода заболевания в цирроз печени и неблагоприятный прогноз.
Исследовано влияние пребиотика Стимбифид и низкомолекулярных экзометаболитов надосадочной жидкости нативных культур пробиотических бифидобактерий и лактобактерий, обладающих пребиотическим действием, на предотвращение развития кишечного иерсиниоза у конвенциональных белых мышей.
Подопытных животных инфицировали перорально культурой возбудителя кишечного иерсиниоза Yersinia enterocolitica, выделенного от больного с манифестной формой инфекционного заболевания. Пребиотик Стимбифид, надосадочная жидкость нативных культур бифидобактерий и лактобактерий, составляющих основу пробиотиков Бифидумбактерин и Лактобактерин, при пероральном введении инфицированным животным полностью купировали развитие кишечного иерсиниоза и предотвращали дисбиотические изменения в составе кишечной микрофлоры.
Альгерон (цепэгинтерферон альфа 2b) – инновационный препарат пегилированного интерферона-альфа, содержащий линейную ююмолекулу полиэтиленгликоля молекулярной массой 20 кДа. Фармакокинетический профиль Альгерона позволяет вводить препарат 1 раз в неделю. В рамках клинического исследования фазы 150 ранее не применявших препаратов интерферона пациентов с хроническим гепатитом С были рандомизированы в 3 группы терапии: Альгерон 1,5 мкг/кг/нед, Альгерон 2,0 мкг/кг/нед и группу сравнения – ПегИнтрон 1,5 мкг/кг/нед в комбинации с рибавирином 800– 1400 мг/сут. Сравнительный анализ продемонстрировал отсутствие различий в достижении раннего вирусологического ответа (РВО) между группами. В группах пациентов, получавших Альгерон (независимо от вводимой дозы – 1,5 или 2,0 мкг/кг), РВО наблюдался в 94% случаев, в группе ПегИнтрона – в 88% случаев. Полный РВО (HCV РНК ≤15 МЕ/мл) зарегистрирован у 88% и 84% пациентов, получавших Альгерон в дозах 1,5 и 2,0 мкг/кг соответственно, в группе сравнения – у 84% участников. Анализ частоты наличия РВО, в том числе в зависимости от генотипа вируса гепатита С, не выявил статистически значимых отличий между группами. Нежелательные явления, наблюдавшиеся в процессе лечения Альгероном, были дозозависимыми, однако их частота не превышала таковую при использовании стандартных доз ПегИнтрона. На основании отсутствия различий в эффективности при более благоприятном профиле безопасности низкой дозы исследуемого препарата была выбрана терапевтическая доза Альгерона, равная 1,5 мкг/кг/нед.