Обзоры
В статье рассмотрены вопросы этиотропной, патогенетической и симптоматической терапии острых инфекционных диарей у детей. Рекомендации приведены с учетом основных принципов доказательной медицины, включающие суммарные данные рандомизированных клинических испытаний, мета-анализов. Обсуждены новые направления в лечении – возможность применения противорвотных, антидиарейных, антисекреторных, пробиотических препаратов в педиатрической практике.
Оригинальные исследования
Изменения процессов апоптоза в клетках печени наблюдаются при поражениях различной этиологии. Целью исследования явилась сравнительная оценка экспрессии антиапоптотического фактора bcl-2 в ткани печени при хроническом гепатите С (ХГС) и аутоиммунных заболеваниях печени. В биоптатах 33 пациентов с заболеваниями печени (7 – с аутоиммунным гепатитом (АИГ), 10 – с первичным билиарным циррозом (ПБЦ), 6 – с перекрестным синдромом АИГ/ПБЦ и 10 –с ХГС) проведена иммуногистохимическая оценка экспрессии bcl-2 в эпителии желчных протоков и непаренхиматозных клетках. В портальной зоне во всех группах выявлена наибольшая плотность bcl-2+ непаренхиматозных клеток, при этом экспрессия bcl-2 в непаренхиматозных клетках была достоверно ниже при ХГС, чем в других группах. Выявлена взаимосвязь между некровоспалительной активностью и экспрессией bcl-2 в непаренхиматозных клетках печени (r=0,35), взаимосвязи со стадией фиброза не выявлено. При полуколичественной оценке получены достоверные различия экспрессии bcl-2 клетками билиарного эпителия: при ПБЦ у большинства больных bcl-2 экспрессировали более 2/3 холангиоцитов, при АИГ и АИГ/ПБЦ bcl-2+ реакция отмечалась в 1/3–2/3 билиарных клеток, при ХГС у всех больных отмечена экспрессия bcl-2 менее, чем в 1/3 холангиоцитов (р<0,05). Различий между АИГ и АИГ/ПБЦ в экспрессии холангиоцитами bcl-2 не наблюдалось. Выраженность экспрессии bcl-2 клетками билиарного эпителия может использоваться как дифференциально-диагностический маркер при необходимости разграничения АИГ и ХГС в спорных ситуациях и, главное, АИГ/ПБЦ и ПБЦ.
Представлены результаты лабораторных и инструментальных методов исследования 128 пациентов раннего возраста с диагнозом «Ротавирусная инфекция». Моноротавирусная инфекция в 55,3% случаев протекала с явлениями гастроэнтерита, тяжелые формы сопровождались обезвоживанием различной степени выраженности. Микст-ротавирусная инфекция в 53,5% случаев протекала с синдромом энтерита и характеризовалась выраженным токсическим синдромом. При тяжелых формах ротавирусной инфекции отмечены нарушения функции печени, поджелудочной железы и характерные изменения биохимических и клинических показателей.
В работе представлены результаты исследования по разработке одного из возможных путей усовершенствования ранней диагностики вирусного гепатита С у детей первого года жизни, рожденных от матерей с хроническим вирусным гепатитом С, в крови которых обнаружены anti-HCV IgG, на основе изучения содержания интерлейкинов сыворотки крови в динамике наблюдения за детьми. Доказано, что у детей с материнскими антителами к вирусу гепатита С отмечается постепенное снижение титра anti-HCV IgG на фоне физиологического содержания интерлейкинов или уровень их не превышает норматив в 1,5–2 раза. У детей с собственными антителами anti-HCV IgG появлению РНК вируса в крови и синтезу anti-HCV IgМ предшествует повышение уровня интерлейкинов, особенно ИЛ-6. Реакция интерлейкинов сыворотки крови может послужить одним из важных критериев определения принадлежности антител к вирусу гепатита С и более раннего подозрения на вирусный гепатит С у детей первого года жизни. Среди всех интерлейкинов наиболее специфическим ранним маркером развития вирусного гепатита С может быть ИЛ-6. В качестве одного из возможных методов уточнения принадлежности антител и более раннего подозрения о наличии у ребенка диагноза вирусного гепатита С у детей первого года жизни, рожденных от матерей с хроническим вирусным гепатитом С и в крови которых были обнаружены антитела anti-HCV IgG, может быть использован тщательный мониторинг титра антител класса IgМ, IgG, ПЦР и уровня интерлейкинов в сыворотке крови (особенно ИЛ-6).
Проведено исследование распространенности полиморфного маркера гена фактора некроза опухолей-α G-308A у 201 ребенка при неосложненном и осложненном течении гриппа A H1N1pdm09. Установлено, что частота распространённости генотипов G/G и G/A у детей с нетяжелыми формами гриппа A H1N1- pdm09 и при сезонном гриппе соответствует общепопуляционной. В случае развития пневмонии у детей при гриппе A H1N1pdm09, независимо от тяжести ее течения, а также при тяжелом течении бактериальной пневмонии распределение генотипов G/G и G/A отличалось от здоровой популяции детей. Обнаружено, что аллель А полиморфизма G-308A гена фактора некроза опухолей-α ассоциирована с развитием тяжелого и осложненного течения гриппа A H1N1pdm09.
Впервые в России в проспективном неинтервенционном госпитальном эпидемиологическом исследовании изучен серотиповой состав Streptococcus pneumoniae, вызывающих менингиты, внебольничную пневмонию и острый средний отит (ОСО), а также охват циркулирующих серотипов пневмококковыми конъюгированными вакцинами (ПКВ) различного состава. К ведущим серотипам S. pneumoniae, вызывающим у детей гнойный менингит, относятся 19F, 14 и серогруппа 6. Охват серотипов S. pneumoniae, вызывающих гнойный менингит для ПКВ7, составляет 70,6%, а для ПКВ10 и ПКВ13 – 76,5%. Ведущими серотипами пневмококков, вызывающих ОСО, в Санкт-Петербурге являются серотипы 19F, 3, 23F и серогруппа 6. Охват серотипов для ПКВ7 и ПКВ10 одинаков и составляет 63,2% для детей в возрасте 0–2 лет и 32,5% для детей в возрасте 5–17 лет. Для ПКВ13 эти показатели составляют соответственно 79% и 55%. При внебольничной пневмонии ПКВ7 и ПКВ10 обеспечивали одинаковый охват: 57,1% у детей и 56,1% у взрослых. Для ПКВ13 эти показатели были на 14,3% больше у детей и на 34,5% у взрослых. Полученные данные обосновывают целесообразность применения пневмококковых конъюгированных вакцин для массовой иммунизации детей в Санкт-Петербурге, при этом ПКВ13 обеспечивает наибольший охват серотипов S. pneumoniae, вызывающих основные пневмококковые заболевания. Для оценки эффективности вакцинации целесообразно продолжить эпидемиологическое наблюдение за пневмококковыми инфекциями после проведения массовой иммунизации ПКВ13.
Представлены результаты экспериментального изучения выживаемости и приживаемости аутологичных штаммов (аутоштаммов) бифидобактерий и лактобактерий в кишечнике конвенциональных белых мышей и морских свинок, а также результаты оценки эффективности использования выделенных аутоштаммов бифидобактерий и лактобактерий при коррекции микроэкологических нарушений в кишечнике животных с антибиотико-ассоциированном дисбактериозом. В экспериментах использовали аутоштаммы бифидобактерий и лактобактерий, выделенные из кишечного содержимого конвенциональных белых мышей и морских свинок, а также рифампициноустойчивые производные выделенных бактериальных аутоштаммов. Установлено, что рифампициноустойчивые производные аутоштаммов бифидобактерий и лактобактерий сохраняют видовую принадлежность и наследственно закрепленный признак антибиотикорезистентности. Введенные перорально подопытным животным аутоштаммы бифидобактерий и лактобактерий не приживаются в кишечнике и элиминируются к 4-м суткам после прекращения введения. Аутоштаммы бифидобактерий и лактобактерий практически не оказывают влияние на восстановление кишечной микробиоты у подопытных животных с антибиотико-ассоциированным дисбактериозом, в отличие от метаболитов лактобактерий и пребиотика Стимбифид, эффективно восстанавливающих кишечную микробиоту в сжатые сроки.
Острые кишечные инфекции остаются значимой проблемой для большинства экономически развитых государств. В структуре инфекционной патологии заболеваемость острыми кишечными инфекциями устойчиво занимает второе место после острых вирусных респираторных инфекций. Актуальность проблемы острых кишечных инфекций связана с нередким возникновением групповых случаев заболеваний (вспышек). Последняя массовая самая крупная за последние 20 лет вспышка острой кишечной инфекции была зафиксирована в Санкт-Петербурге в 2013 г. Российская Федерация занимает одно из первых мест в мире по количеству мигрантов. Заражению и более широкой распространенности кишечных инфекций у мигрантов способствует употребление продуктов питания, хранившихся или готовившихся с нарушением санитарных правил. В процессе оказания медицинской помощи при анализируемой вспышке заболевания среди мигрантов был выявлен ряд потребностей и проблем, решение которых позволит купировать в минимальные сроки и с наименьшими затратами схожие эпидемические ситуации.
Проведено сравнительное динамическое клинико-иммуноморфологическое исследование цереброспинальной жидкости у детей, больных бактериальными гнойными менингитами менингококковой, гемофильной и пневмококковой этиологии. Выявлены закономерности относительного содержания CD3-позитивных лимфоцитов в составе клеточного экссудата цереброспинальной жидкости в зависимости от этиологии как в дебюте заболевания, так и при ее санировании. Показан разный уровень содержания CD3-позитивных лимфоцитов в цереброспинальной жидкости у детей, больных гнойными бактериальными менингитами менингококковой, гемофильной и пневмококковой этиологии как в дебюте заболевания, так и в периоде ранней реконвалесценции.
Эпидемиология
В статье представлены этапы развития эпидемиологии, дается их краткая характеристика. Обсуждаются ключевые вопросы, связанные с определением объекта, предметной области и методов эпидемиологии на каждом из этапов. Дается определение и характеристика эпидемиологического подхода к изучению болезней человека. Рассматривается структура и содержание современной эпидемиологии как фундаментальной медицинской науки, относящейся к области профилактической медицины и предметная область которой включает всю патологию человека – и инфекционную, и неинфекционную. Парадигма современной эпидемиологии рассмотрена с теоретических, практических и образовательных позиций. Подчеркивается важность клинической эпидемиологии и доказательной медицины в решении проблем медицины на организменном и популяционном уровнях.