Вариант вируса гриппа в, адаптированный к мышам, для изучения лечебной и профилактической эффективности противовирусных препаратов in vitro и in vivo


https://doi.org/10.22625/2072-6732-2019-11-4-53-64

Полный текст:


Аннотация

Цель: разработка нового, обладающего антигенной актуальностью, штамма вируса гриппа типа В, пригодного для моделирования гриппозной инфекции у экспериментальных мышей для оценки лечебной и профилактической эффективности противовирусных препаратов in vivo и in vitro.

Mатериалы и методы: была проведена адаптация вируса гриппа В на мышах линии BALB/c. Выполнена сравнительная оценка патогенности родительского и адаптированного вариантов вируса гриппа В в экспериментах in vivo и in vitro. Используя адаптированный вариант вируса гриппа В, проведена оценка ингибирования нейраминидазы с помощью противовирусных лекарственных средств (осельтамивира этоксисукцинат, и Тамифлю®).

Результаты: полученный адаптированный вариант, вируса гриппа В штамм. В/Novosibirsk/40/2017-MA моделирует у экспериментальных животных нелетальную гриппозную инфекцию с выраженными клиническими признаками заболевания. Описаны, деструктивные изменения в лёгких и головном, мозге, нарастающие в ходе инфекции. Вирусологический анализ внутренних органов (лёгкие, головной мозг, печень, сердце, почки, селезёнка) выявил репликацию вируса гриппа только в лёгких. На данной модели гриппозной инфекции проведена оценка эффективности противовирусных лекарственных средств (осель-тамивира этоксисукцинат, и Тамифлю®) in vivo и in vitro. Доказана высокая эффективность инновационного лекарственного средства осельтамивира этоксисукцинат..

Заключение: полученный антигенно актуальный вирус гриппа В штамм В/Novosibirsk/40/2017-MA может, быть использован, для оценки эффективности противогриппозных препаратов, а также в качестве дополнительного инструмента прогнозирования эффективности вакцины, против дрейфующих штаммов.


Об авторах

Е. А. Прокопьева
Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины; Новосибирский государственный университет
Россия

Прокопьева Елена Александровна — старший научный сотрудник лаборатории разработки и испытаний фармакологических средств ФИЦФТМ; доцент кафедры фундаментальной медицины Института медицины и психологии НГУ, кандидат биологических наук.

Тел.: 8(383)363-40-00



О. Г. Курская
Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины
Россия

Курская Ольга Григорьевна — старший научный сотрудник лаборатории разработки и испытаний фармакологических средств, кандидат медицинских наук.

Новосибирск, тел.: 8(383)363-40-00



М. В. Соломатина
Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины
Россия

Соломатина Мария Владимировна — научный сотрудник лаборатории разработки и испытаний фармакологических средств, кандидат биологических наук.

Новосибирск; тел.: 8(383)363-40-00



И. А. Соболев
Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины
Россия

Соболев Иван Андреевич — научный сотрудник лаборатории разработки и испытаний фармакологических средств, кандидат биологических наук.

Новосибирск, тел.: 8(383)363-40-00



Т. А. Мурашкина
Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины
Россия

Мурашкина Татьяна Александровна — научный сотрудник лаборатории разработки и испытаний фармакологических средств, магистрант.

Новосибирск; тел.: 8(383)363-40-00



А. А. Дёрко
Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины
Россия

Дёрко Анастасия Александровна — младший научный сотрудник лаборатории разработки и испытаний фармакологических средств, магистрант.

Новосибирск; тел.: 8(383)363-40-00



К. В. Корчагина
Институт химической биологии и фундаментальной медицины
Россия

Корчагина Ксения Владимировна — аспирант группы микроскопических исследований.

Новосибирск



А. Ю. Юнусова
Институт химической биологии и фундаментальной медицины
Россия

Юнусова Анастасия Юрьевна — аспирант группы микроскопических исследований.

Новосибирск



А. Ю. Алексеев
Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины; Дагестанский государственный университет
Россия

Алексеев Александр Юрьевич — старший научный сотрудник лаборатории разработки и испытаний фармакологических средств ФИЦФТМ; доцент Института экологии и устойчивого развития ДГУ, кандидат биологических наук.

Новосибирсктел, Махачкала, 8(383)363-40-00



А. М. Шестопалов
Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины
Россия

Шестопалов Александр Михайлович — заведующий отделом экспериментального моделирования и патогенеза инфекционных заболеваний лаборатории разработки и испытаний фармакологических средств ФИЦФТМ, доктор биологических наук, профессор.

Новосибирск, тел.: 8(383)333-64-56



С. В. Сысолятин
Институт проблем химико-энергетических технологий
Россия

Сысолятин Сергей Викторович — заведующий лабораторией медицинской химии, доктор химических наук, профессор.

Бийск; тел.: 8(3854)30-59-55



А. Б. Ворожцов
Национальный исследовательский Томский государственный университет
Россия

Ворожцов Александр Борисович — проректор по научной и инновационной деятельности, доктор физико-математических наук; профессор.

Тел.: 8(3822)252-95-78



О. Е. Ваизова
Сибирский государственный медицинский университет
Россия

Ваизова Ольга Евгеньевна — профессор кафедры фармакологии СГМУ, доктор медицинских наук, доцент.

Томск, тел.: 8(3822)901-101, доб.1934



Е. Ю. Шерстобоев
Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр
Россия

Шерстобоев Евгений Юрьевич — заведующий отделом иммунофармакологии, доктор медицинских наук, профессор.

Тел.: 8(3822)41-77-05



К. А. Шаршов
Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины
Россия

Шаршов Кирилл Александрович — старший научный сотрудник лаборатории моделирования и мониторинга инфекционных процессов лаборатории разработки и испытаний фармакологических средств ФИЦФТМ, кандидат биологических наук.

Новосибирск, тел.: 8(383)363-40-00



А. М. Дыгай
Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр
Россия

Дыгай Александр Михайлович — научный руководитель, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН.

Тел.: 8(3822)41-83-72



Список литературы

1. Bodewes, R. Recurring influenza B virus infections in seals / R. Bodewes, D. Morick, G. de Mutsert et al. // Emerging infectious diseases. — 2013. — № 19(3). — P. 511-2

2. Osterhaus AD, Rimmelzwaan GF, Martina BE, et al. Influenza B virus in seals. Science, 2000;288(5468):1051-1053.

3. Su S, Chaves SS, Perez A, et al. Comparing clinical characteristics between hospitalized adults with laboratory-confirmed influenza A and B virus infection. Clin. Infect. Dis., 2014;59(2):252-255.

4. Чен, М. Мир в начале пандемии гриппа 2009 года. ВОЗ. Заявление для прессы Генерального директора ВОЗ д-ра Маргарет Чен 11 июня 2009 Thttps://www.who.int/mediacentre/news/statements/2009/h1n1_pandemic_phase6_20090611/ru/ (01.07.2019)

5. Adlhoch C, Snacken R, Melidou A, et al. The European Influenza Surveillance Network. Dominant influenza A(H3N2) and B/Yamagata virus circulation in EU/EEA, 2016/17 and 2017/18 seasons, respectively. Euro Surveill. 2018;23(13):pii= 18-00146. https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2018.23.13.18-00146

6. ICTV. International Committee on Taxonomy of Viruses. — 2019. — http://www.Ictvonline.org/virusTaxonomy.asp

7. Chen R, Holmes EC. Avian influenza virus exhibits rapid evolutionary dynamics. Mol. Biol. Evol., 2006; 23(12):2336-2341.

8. McCullers JA, Hoffmann E, Huber VC, et al. A single amino acid change in the C-terminal domain of the matrix protein M1 of influenza B virus confers mouse adaptation and virulence. Virology, 2005;336(2):318-326.

9. McCullers JA. Insights into the interaction between influenza virus and pneumococcus. Clinical microbiology reviews, 2006;19(3):571 — 582.

10. Jain A, Dangi T, Jain B, et al. Genetic changes in influenza A(H3N2) viruses circulating during 2011 to 2013 in northern India (Lucknow). J Med. Virol., 2015;87(8):1268-1275.

11. Rota PA, Rocha ER, Harmon MW, et al. Laboratory characterization of a swine influenza virus isolated from a fatal case of human influenza. Journal of clinical microbiology, 1989;27(6):1413-1416.

12. Shaw MW, Xu X, Li Y, et al. Reappearance and global spread of variants of influenza B/Victoria/2/87 lineage viruses in the 2000-2001 and 2001-2002 seasons. Virology, 2002;303(1):1-8.

13. Kim E, Park S, Kwon H, et al. Mouse adaptation of influenza B virus increases replication in the upper respiratory tract and results in droplet transmissibility in ferrets. Scientific Reports, 2015;11(5):1-14.

14. Manual for the laboratory diagnosis and virological surveillance of influenza. WHO Global Influenza Surveillance Network, 2011. 153p.

15. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л.: Медгиз., 1962. 182 с. [Ashmarin I.P., Vorobjev A.A. Statistical methods in microbiological research. L.: Medgiz., 1962. 182 p. (In Russ.)]

16. Патент на изобретение РФ № 2639158 Этил (3S,4R,5S)-4-ацетамидо-5-амино-3-(1-этилпропокси)циклогекс-1-ен-1-карбоксилата этоксисукцинат в качестве противовирусного препарата и способ его получения, опубл. 20.12.2017, МПК C07C 233/52, A61K 31/16, A61P 31/12.

17. Gubareva LV, Webster RG, Hayden FG. Detection of influenza virus resistance to neuraminidase inhibitors by an enzyme inhibition assay. Antiviral Res. 2002;53(1):47 — 61.

18. ISIRV. 2014. Panel of influenza A and B viruses is for the assessment of neuraminidase inhibitor susceptibility. https:// isirv.org/site/images/AVG_panel_leaflet_Nov14.pdf. Accessed February 2016

19. Zhang C, Zhao Z, Guo Z, et al. Amino Acid Substitutions Associated with Avian H5N6 Influenza A Virus Adaptation to Mice. Front. Microbiol. 8:1763. doi: 10.3389/fmicb.2017.01763

20. Патент на изобретение РФ № 2105063 Штамм вируса INFLUENZA В (Ленинград) 14/76/50, предназначенный для получения безвредных и высокорепродуктивных вирусов гриппа В для производства инактивированных и живых гриппозных вакцин, опубл. 20.02.1998, МПК C12N 7/00, A61K 39/145.

21. Патент на изобретение РФ № 2215786 Штамм вируса гриппа В/60/ Иоханнесбург/99/50 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и детей, опубл. 10.11.2003, МПК МПК C12N 7/00, A61K 39/145.

22. Патент на изобретение РФ № 2307161 Штамм вируса гриппа В/60/Джилин/03/1 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и детей, дата публ. 27.09.2007. МПК C12N 7/00, A61K 39/145.

23. Патент на изобретение РФ № 2605926 Штамм вируса гриппа В/60/Пхукет/2013/26 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей, опубл. 27.12.2016, МПК C12N 7/00, A61K 39/145, А61З 31/16.

24. Патент на изобретение РФ № 25229772 Холодоадаптированный штамм вируса гриппа В-В/Виктория/2/63/87, предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной вакцины, опубл. 27.09.2014, МПК C12N 7/00, A61K 39/145.

25. Boianelli A, Nguyen VK, Ebensen T, et al. Modeling Influenza Virus Infection: A Roadmap for Influenza Research Viruses. 2015;7(10): 5274-5304. doi: 10.3390/v7102875

26. Groves HT, McDonald JU, Langat P, et al. Mouse Models of Influenza Infection with Circulating Strains to Test Seasonal Vaccine Efficacy. Front. Immunol. 2018;9:126. doi: 10.3389/fimmu.2018.00126

27. Santos JJS, Finch C, Sutton T, et al. Development of an alternative modified live influenza B virus vaccine. J. Virol. 2017, doi:10.1128/JVI.00056-17

28. Asahi Y, Yoshikawa T, Watanabe I, et al. Protection against influenza virus infection in polymeric Ig receptor knockout mice immunized intranasally with adjuvant-combined vaccines. J. Immunol., 2002;168(6):2930-2938.

29. Sakai K, Ami Y, Nakajima N, et al. TMPRSS2 Independency for Haemagglutinin Cleavage In Vivo Differentiates Influenza B Virus from Influenza A. Virus. Sci Rep., 2016;6: 1-10.

30. WHO. (2018). http://www.euro.who.int/ru/health-topics/communicable-diseases/influenza/seasonal-influenza/clinical-management/about-antiviral-drugs

31. Бурцева, Е.И. Обзор данных по эффективности и мониторинг чувствительности к осельтамивиру штаммов вирусов гриппа / Е.И. Бурцева // Врач. —2010. — № 12. — С. 67-70.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Прокопьева Е.А., Курская О.Г., Соломатина М.В., Соболев И.А., Мурашкина Т.А., Дёрко А.А., Корчагина К.В., Юнусова А.Ю., Алексеев А.Ю., Шестопалов А.М., Сысолятин С.В., Ворожцов А.Б., Ваизова О.Е., Шерстобоев Е.Ю., Шаршов К.А., Дыгай А.М. Вариант вируса гриппа в, адаптированный к мышам, для изучения лечебной и профилактической эффективности противовирусных препаратов in vitro и in vivo. Журнал инфектологии. 2019;11(4):53-64. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2019-11-4-53-64

For citation: Prokopyeva E.A., Kurskaya O.G., Solomatina M.V., Sobolev I.A., Murashkina Т.A., Derko А.A., Korchagina K.V., Yunusova A.Y., Alekseev A.Y., Shestopalov A.М., Sysolyatin S.V., Vorozhtsov A.В., Vaizova О.Е., Sherstoboev E.Y., Sharshov К.A., Dygai А.М. Mouse-adapted influenza B virus for in vitro and in vivo assessment of therapeutic and preventive efficacy of antiviral drugs. Journal Infectology. 2019;11(4):53-64. (In Russ.) https://doi.org/10.22625/2072-6732-2019-11-4-53-64

Просмотров: 57

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-6732 (Print)