jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2019-11-4-53-64jofin-962Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchВариант вируса гриппа в, адаптированный к мышам, для изучения лечебной и профилактической эффективности противовирусных препаратов in vitro и in vivoMouse-adapted influenza B virus for in vitro and in vivo assessment of therapeutic and preventive efficacy of antiviral drugsПрокопьеваЕ. А.ProkopyevaE. A.

Прокопьева Елена Александровна — старший научный сотрудник лаборатории разработки и испытаний фармакологических средств ФИЦФТМ; доцент кафедры фундаментальной медицины Института медицины и психологии НГУ, кандидат биологических наук.

Тел.: 8(383)363-40-00

e.prokopeva@g.nsu.ruКурскаяО. Г.KurskayaO. G.

Курская Ольга Григорьевна — старший научный сотрудник лаборатории разработки и испытаний фармакологических средств, кандидат медицинских наук.

Новосибирск, тел.: 8(383)363-40-00

Novosibirsk

kurskaya_og@mail.ruСоломатинаМ. В.SolomatinaM. V.

Соломатина Мария Владимировна — научный сотрудник лаборатории разработки и испытаний фармакологических средств, кандидат биологических наук.

Новосибирск; тел.: 8(383)363-40-00

Novosibirsk

Mariaza@ngs.ruСоболевИ. А.SobolevI. A.

Соболев Иван Андреевич — научный сотрудник лаборатории разработки и испытаний фармакологических средств, кандидат биологических наук.

Новосибирск, тел.: 8(383)363-40-00

Novosibirsk

i_sobolev@ngs.ruМурашкинаТ. А.MurashkinaТ. A.

Мурашкина Татьяна Александровна — научный сотрудник лаборатории разработки и испытаний фармакологических средств, магистрант.

Новосибирск; тел.: 8(383)363-40-00

Novosibirsk

murashkinatatiana89@gmail.comДёркоА. А.DerkoА. A.

Дёрко Анастасия Александровна — младший научный сотрудник лаборатории разработки и испытаний фармакологических средств, магистрант.

Новосибирск; тел.: 8(383)363-40-00

Novosibirsk

a.derko@g.nsu.ruКорчагинаК. В.KorchaginaK. V.

Корчагина Ксения Владимировна — аспирант группы микроскопических исследований.

Новосибирск

Novosibirsk

ksenkor1985@gmail.comЮнусоваА. Ю.YunusovaA. Yu.

Юнусова Анастасия Юрьевна — аспирант группы микроскопических исследований.

Новосибирск

Novosibirsk

ellap@bk.ruАлексеевА. Ю.AlekseevA. Yu.

Алексеев Александр Юрьевич — старший научный сотрудник лаборатории разработки и испытаний фармакологических средств ФИЦФТМ; доцент Института экологии и устойчивого развития ДГУ, кандидат биологических наук.

Новосибирсктел, Махачкала, 8(383)363-40-00

al-alexok@ngs.ruШестопаловА. М.ShestopalovA. М.

Шестопалов Александр Михайлович — заведующий отделом экспериментального моделирования и патогенеза инфекционных заболеваний лаборатории разработки и испытаний фармакологических средств ФИЦФТМ, доктор биологических наук, профессор.

Новосибирск, тел.: 8(383)333-64-56

Novosibirsk

shestopalov2@ngs.ruСысолятинС. В.SysolyatinS. V.

Сысолятин Сергей Викторович — заведующий лабораторией медицинской химии, доктор химических наук, профессор.

Бийск; тел.: 8(3854)30-59-55

Biysk

abv1953@mail.ruВорожцовА. Б.VorozhtsovA. В.

Ворожцов Александр Борисович — проректор по научной и инновационной деятельности, доктор физико-математических наук; профессор.

Тел.: 8(3822)252-95-78

abv1953@mail.ruВаизоваО. Е.VaizovaО. Е.

Ваизова Ольга Евгеньевна — профессор кафедры фармакологии СГМУ, доктор медицинских наук, доцент.

Томск, тел.: 8(3822)901-101, доб.1934

Tomsk

vaizova@mail.ruШерстобоевЕ. Ю.SherstoboevE. Yu.

Шерстобоев Евгений Юрьевич — заведующий отделом иммунофармакологии, доктор медицинских наук, профессор.

Тел.: 8(3822)41-77-05

eugeneboev@gmail.comШаршовК. А.SharshovК. A.

Шаршов Кирилл Александрович — старший научный сотрудник лаборатории моделирования и мониторинга инфекционных процессов лаборатории разработки и испытаний фармакологических средств ФИЦФТМ, кандидат биологических наук.

Новосибирск, тел.: 8(383)363-40-00

Novosibirsk

sharshov@yandex.ruДыгайА. М.DygaiА. М.

Дыгай Александр Михайлович — научный руководитель, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН.

Тел.: 8(3822)41-83-72

dygai_am@pharmso.ruФедеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины; Новосибирский государственный университетРоссияFederal Research Center of Fundamental and Translational Medicine; Novosibirsk State UniversityRussian FederationФедеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медициныРоссияFederal Research Center of Fundamental and Translational MedicineRussian FederationИнститут химической биологии и фундаментальной медициныРоссияInstitute of Chemical Biology and Fundamental MedicineRussian FederationФедеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины; Дагестанский государственный университетРоссияFederal Research Center of Fundamental and Translational Medicine; Dagestan State University, MakhachkalaRussian FederationИнститут проблем химико-энергетических технологийРоссияInstitute for Problems of Chemical and Energetic TechnologiesRussian FederationНациональный исследовательский Томский государственный университетРоссияNational Research Tomsk State UniversityRussian FederationСибирский государственный медицинский университетРоссияSiberian State Medical UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центрРоссияResearch Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine named after E.D. Goldberg of Tomsk National Research Medical CenterRussian Federation2019071220191145364Copyright © Прокопьева Е.А., Курская О.Г., Соломатина М.В., Соболев И.А., Мурашкина Т.А., Дёрко А.А., Корчагина К.В., Юнусова А.Ю., Алексеев А.Ю., Шестопалов А.М., Сысолятин С.В., Ворожцов А.Б., Ваизова О.Е., Шерстобоев Е.Ю., Шаршов К.А., Дыгай А.М., 20192019Прокопьева Е.А., Курская О.Г., Соломатина М.В., Соболев И.А., Мурашкина Т.А., Дёрко А.А., Корчагина К.В., Юнусова А.Ю., Алексеев А.Ю., Шестопалов А.М., Сысолятин С.В., Ворожцов А.Б., Ваизова О.Е., Шерстобоев Е.Ю., Шаршов К.А., Дыгай А.М.Prokopyeva E.A., Kurskaya O.G., Solomatina M.V., Sobolev I.A., Murashkina Т.A., Derko А.A., Korchagina K.V., Yunusova A.Y., Alekseev A.Y., Shestopalov A.М., Sysolyatin S.V., Vorozhtsov A.В., Vaizova О.Е., Sherstoboev E.Y., Sharshov К.A., Dygai А.М.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/962Цель

Цель: разработка нового, обладающего антигенной актуальностью, штамма вируса гриппа типа В, пригодного для моделирования гриппозной инфекции у экспериментальных мышей для оценки лечебной и профилактической эффективности противовирусных препаратов in vivo и in vitro.

Mатериалы и методы

Mатериалы и методы: была проведена адаптация вируса гриппа В на мышах линии BALB/c. Выполнена сравнительная оценка патогенности родительского и адаптированного вариантов вируса гриппа В в экспериментах in vivo и in vitro. Используя адаптированный вариант вируса гриппа В, проведена оценка ингибирования нейраминидазы с помощью противовирусных лекарственных средств (осельтамивира этоксисукцинат, и Тамифлю®).

Результаты

Результаты: полученный адаптированный вариант, вируса гриппа В штамм. В/Novosibirsk/40/2017-MA моделирует у экспериментальных животных нелетальную гриппозную инфекцию с выраженными клиническими признаками заболевания. Описаны, деструктивные изменения в лёгких и головном, мозге, нарастающие в ходе инфекции. Вирусологический анализ внутренних органов (лёгкие, головной мозг, печень, сердце, почки, селезёнка) выявил репликацию вируса гриппа только в лёгких. На данной модели гриппозной инфекции проведена оценка эффективности противовирусных лекарственных средств (осель-тамивира этоксисукцинат, и Тамифлю®) in vivo и in vitro. Доказана высокая эффективность инновационного лекарственного средства осельтамивира этоксисукцинат..

Заключение

Заключение: полученный антигенно актуальный вирус гриппа В штамм В/Novosibirsk/40/2017-MA может, быть использован, для оценки эффективности противогриппозных препаратов, а также в качестве дополнительного инструмента прогнозирования эффективности вакцины, против дрейфующих штаммов.

Objective

Objective: to develop a new antigenic relevance influenza B virus suitable for modeling influenza infection in mice to assess of in vivo and in vitro therapeutic and preventive efficacy of antiviral drugs.

Materials and methods

Materials and methods: was carried out an adaptation of influenza B virus in BALB/c mice. Was performed, comparative assessment of in vivo and in vitro pathogenicity of the parenta! virus and. adapted, influenza B virus. Was assessed, inhibition of neuraminidase with antiviral drugs (oseltamivir ethoxyacrylate and. Tamiflu) in relation to the adapted, influenza B virus.

Results

Results: adapted  influenza B virus (B/Novosibirsk/40/2017-MA strain) models non-lethal influenza infection with pronounced, clinical signs of the disease in experimental animals. Were described the destructive changes in lungs and. brain that increases during infection. Analysis of internal organs (lungs, brain, liver, heart, kidneys, spleen) were revealed viral load only in the lungs. Were evaluated, in vivo and in vitro efficacy of antiviral drugs (oseltamivir ethoxysuccinate and Tamiflu®) on the model of influenza infection. Were proved, the high, efficiency of the innovative drug — oseltamivir ethoxysuccinate.

Conclusion

Conclusion: the antigen-relevant adapted, influenza B virus (B/Novosibirsk/40/2017-MA strain) can be used, to assess the drug effectiveness against influenza, as well as an additional tool for predicting the effectiveness of the vaccine against drifting strains.

адаптированный вариантвируса гриппа Вгриппозная модельпротивовирусные лекарственные средства (осельтамивира этоксисукцинати Тамифлю®adapted influenza virus Binfluenza modelantiviral drug (oseltamivir ethoxysuccinate and Tamiflu®)Разделы статьи «Адаптация штамма вируса гриппа В/Novosibirsk/40/2017 (Victoria lineage) к мышам линии BALB/c» и «Сравнительная оценка патогенности родительского и адаптированного вариантов вируса гриппа В для мышей линии BALB/c» выполнены за счёт средств гранта Российского научного фонда (проект N 19-74-10055). Разделы статьи «Использование адаптированного варианта вируса гриппа В для оценки антинейраминидазной активности препаратов in vitro» и «Использование адаптированного варианта вируса гриппа В для оценки эффективности противовирусных препаратов in vivo» выполнены за счёт средств гранта Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых — кандидатов наук и докторов наук Ns МК-3318.2019.4ReferencesBodewes, R. Recurring influenza B virus infections in seals / R. Bodewes, D. Morick, G. de Mutsert et al. // Emerging infectious diseases. — 2013. — № 19(3). — P. 511-2Bodewes, R. Recurring influenza B virus infections in seals / R. Bodewes, D. Morick, G. de Mutsert et al. // Emerging infectious diseases. — 2013. — № 19(3). — P. 511-2Osterhaus AD, Rimmelzwaan GF, Martina BE, et al. Influenza B virus in seals. Science, 2000;288(5468):1051-1053.Osterhaus AD, Rimmelzwaan GF, Martina BE, et al. Influenza B virus in seals. Science, 2000;288(5468):1051-1053.Su S, Chaves SS, Perez A, et al. Comparing clinical characteristics between hospitalized adults with laboratory-confirmed influenza A and B virus infection. Clin. Infect. Dis., 2014;59(2):252-255.Su S, Chaves SS, Perez A, et al. Comparing clinical characteristics between hospitalized adults with laboratory-confirmed influenza A and B virus infection. Clin. Infect. Dis., 2014;59(2):252-255.Чен, М. Мир в начале пандемии гриппа 2009 года. ВОЗ. Заявление для прессы Генерального директора ВОЗ д-ра Маргарет Чен 11 июня 2009 Thttps://www.who.int/mediacentre/news/statements/2009/h1n1_pandemic_phase6_20090611/ru/ (01.07.2019)Chen M. World at the beginning of the 2009 influenza pandemic. WHO. Who Director-General Dr Margaret Chan's press statement 11 June 2009 ghttps://www.who.int/mediacentre/news/statements/2009/h1n1_pandemic_phase6_20090611/ru/ (01.07.2009)Adlhoch C, Snacken R, Melidou A, et al. The European Influenza Surveillance Network. Dominant influenza A(H3N2) and B/Yamagata virus circulation in EU/EEA, 2016/17 and 2017/18 seasons, respectively. Euro Surveill. 2018;23(13):pii= 18-00146. https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2018.23.13.18-00146Adlhoch C, Snacken R, Melidou A, et al. The European Influenza Surveillance Network. Dominant influenza A(H3N2) and B/Yamagata virus circulation in EU/EEA, 2016/17 and 2017/18 seasons, respectively. Euro Surveill. 2018;23(13):pii=18-00146. https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2018.23.13.18-00146ICTV. International Committee on Taxonomy of Viruses. — 2019. — http://www.Ictvonline.org/virusTaxonomy.aspICTV. International Committee on Taxonomy of Viruses. — 2019. — http://www.Ictvonline.org/virusTaxonomy.aspChen R, Holmes EC. Avian influenza virus exhibits rapid evolutionary dynamics. Mol. Biol. Evol., 2006; 23(12):2336-2341.Chen R, Holmes EC. Avian influenza virus exhibits rapid evolutionary dynamics. Mol. Biol. Evol., 2006; 23(12):2336-2341.McCullers JA, Hoffmann E, Huber VC, et al. A single amino acid change in the C-terminal domain of the matrix protein M1 of influenza B virus confers mouse adaptation and virulence. Virology, 2005;336(2):318-326.McCullers JA, Hoffmann E, Huber VC, et al. A single amino acid change in the C-terminal domain of the matrix protein M1 of influenza B virus confers mouse adaptation and virulence. Virology, 2005;336(2):318 — 326.McCullers JA. Insights into the interaction between influenza virus and pneumococcus. Clinical microbiology reviews, 2006;19(3):571 — 582.McCullers JA. Insights into the interaction between influenza virus and pneumococcus. Clinical microbiology reviews, 2006;19(3):571—582.Jain A, Dangi T, Jain B, et al. Genetic changes in influenza A(H3N2) viruses circulating during 2011 to 2013 in northern India (Lucknow). J Med. Virol., 2015;87(8):1268-1275.Jain A, Dangi T, Jain B, et al. Genetic changes in influenza A(H3N2) viruses circulating during 2011 to 2013 in northern India (Lucknow). J Med. Virol., 2015;87(8):1268-1275.Rota PA, Rocha ER, Harmon MW, et al. Laboratory characterization of a swine influenza virus isolated from a fatal case of human influenza. Journal of clinical microbiology, 1989;27(6):1413-1416.Rota PA, Rocha ER, Harmon MW, et al. Laboratory characterization of a swine influenza virus isolated from a fatal case of human influenza. Journal of clinical microbiology, 1989;27(6):1413-1416.Shaw MW, Xu X, Li Y, et al. Reappearance and global spread of variants of influenza B/Victoria/2/87 lineage viruses in the 2000-2001 and 2001-2002 seasons. Virology, 2002;303(1):1-8.Shaw MW, Xu X, Li Y, et al. Reappearance and global spread of variants of influenza B/Victoria/2/87 lineage viruses in the 2000-2001 and 2001-2002 seasons. Virology, 2002;303(1):1-8.Kim E, Park S, Kwon H, et al. Mouse adaptation of influenza B virus increases replication in the upper respiratory tract and results in droplet transmissibility in ferrets. Scientific Reports, 2015;11(5):1-14.Kim E, Park S, Kwon H, et al. Mouse adaptation of influenza B virus increases replication in the upper respiratory tract and results in droplet transmissibility in ferrets. Scientific Reports, 2015;11(5):1-14.Manual for the laboratory diagnosis and virological surveillance of influenza. WHO Global Influenza Surveillance Network, 2011. 153p.Manual for the laboratory diagnosis and virological surveillance of influenza. WHO Global Influenza Surveillance Network, 2011. 153p.Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л.: Медгиз., 1962. 182 с. [Ashmarin I.P., Vorobjev A.A. Statistical methods in microbiological research. L.: Medgiz., 1962. 182 p. (In Russ.)]Ashmarin I.P., Vorobjev A.A. Statistical methods in microbiological research. L.: Medgiz., 1962. 182 p. (In Russ.)Патент на изобретение РФ № 2639158 Этил (3S,4R,5S)-4-ацетамидо-5-амино-3-(1-этилпропокси)циклогекс-1-ен-1-карбоксилата этоксисукцинат в качестве противовирусного препарата и способ его получения, опубл. 20.12.2017, МПК C07C 233/52, A61K 31/16, A61P 31/12.Patent for the invention of the Russian Federation № 2639158 Ethyl (3S,4R,5S)-4-acetamido-5-amino-3-(1-ethylpro-poxy)cyclohex-1-EN-1-carboxylate ethoxysuccinate as an antiviral drug and a method for its preparation, publ. 20.12.2017, IPC C07C 233/52, A61K 31/16, A61P 31/12.Gubareva LV, Webster RG, Hayden FG. Detection of influenza virus resistance to neuraminidase inhibitors by an enzyme inhibition assay. Antiviral Res. 2002;53(1):47 — 61.Gubareva LV, Webster RG, Hayden FG. Detection of influenza virus resistance to neuraminidase inhibitors by an enzyme inhibition assay. Antiviral Res. 2002;53(1):47 — 61.ISIRV. 2014. Panel of influenza A and B viruses is for the assessment of neuraminidase inhibitor susceptibility. https:// isirv.org/site/images/AVG_panel_leaflet_Nov14.pdf. Accessed February 2016ISIRV. 2014. Panel of influenza A and B viruses is for the assessment of neuraminidase inhibitor susceptibility. https://isirv.org/site/images/AVG_panel_leaflet_Nov14.pdf. Accessed February 2016Zhang C, Zhao Z, Guo Z, et al. Amino Acid Substitutions Associated with Avian H5N6 Influenza A Virus Adaptation to Mice. Front. Microbiol. 8:1763. doi: 10.3389/fmicb.2017.01763Zhang C, Zhao Z, Guo Z, et al. Amino Acid Substitutions Associated with Avian H5N6 Influenza A Virus Adaptation to Mice. Front. Microbiol. 8:1763. doi: 10.3389/fmicb.2017.01763Патент на изобретение РФ № 2105063 Штамм вируса INFLUENZA В (Ленинград) 14/76/50, предназначенный для получения безвредных и высокорепродуктивных вирусов гриппа В для производства инактивированных и живых гриппозных вакцин, опубл. 20.02.1998, МПК C12N 7/00, A61K 39/145.Patent for the invention of the Russian Federation № 2105063 strain of INFLUENZA B virus (Leningrad) 14/76/50, designed to produce harmless and highly productive influenza B viruses for the production of inactivated and live influenza vaccines, publ. 20.02.1998, IPC C12N 7/00, A61K 39/145.Патент на изобретение РФ № 2215786 Штамм вируса гриппа В/60/ Иоханнесбург/99/50 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и детей, опубл. 10.11.2003, МПК МПК C12N 7/00, A61K 39/145.Patent for the invention of the Russian Federation № 2215786 Strain of influenza B/60/ Johannesburg/99/50 for the production of live influenza intranasal vaccine for adults and children, publ. 10.11.2003, IPC IPC C12N 7/00, A61K 39/145.Патент на изобретение РФ № 2307161 Штамм вируса гриппа В/60/Джилин/03/1 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и детей, дата публ. 27.09.2007. МПК C12N 7/00, A61K 39/145.Patent for the invention of the Russian Federation № 2307161 Strain of influenza B/60/Jilin/03/1 for the production of live influenza intranasal vaccine for adults and children, publ date. 27.09.2007. IPC C12N 7/00, A61K 39/145.Патент на изобретение РФ № 2605926 Штамм вируса гриппа В/60/Пхукет/2013/26 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей, опубл. 27.12.2016, МПК C12N 7/00, A61K 39/145, А61З 31/16.Patent for the invention of the Russian Federation № 2605926 Strain of influenza B/60/Phuket/2013/26 for the production of live influenza intranasal vaccine for adults and children, publ. 27.12.2016, IPC C12N 7/00, A61K 39/145, A61Z 31/16.Патент на изобретение РФ № 25229772 Холодоадаптированный штамм вируса гриппа В-В/Виктория/2/63/87, предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной вакцины, опубл. 27.09.2014, МПК C12N 7/00, A61K 39/145.Patent for the invention RF № 25229772 Holodnode-formirovannye strain of the flu virus In In Victoria/2/63/87 intended as strain-donor of attenuation for obtaining reassortants holodnodeformirovannyh strains for live influenza vaccine, publ. 27.09.2014, IPC C12N 7/00, A61K 39/145.Boianelli A, Nguyen VK, Ebensen T, et al. Modeling Influenza Virus Infection: A Roadmap for Influenza Research Viruses. 2015;7(10): 5274-5304. doi: 10.3390/v7102875Boianelli A, Nguyen VK, Ebensen T, et al. Modeling Influenza Virus Infection: A Roadmap for Influenza Research Viruses. 2015;7(10): 5274 — 5304. doi: 10.3390/v7102875Groves HT, McDonald JU, Langat P, et al. Mouse Models of Influenza Infection with Circulating Strains to Test Seasonal Vaccine Efficacy. Front. Immunol. 2018;9:126. doi: 10.3389/fimmu.2018.00126Groves HT, McDonald JU, Langat P, et al. Mouse Models of Influenza Infection with Circulating Strains to Test Seasonal Vaccine Efficacy. Front. Immunol. 2018;9:126. doi: 10.3389/fimmu.2018.00126Santos JJS, Finch C, Sutton T, et al. Development of an alternative modified live influenza B virus vaccine. J. Virol. 2017, doi:10.1128/JVI.00056-17Santos JJS, Finch C, Sutton T, et al. Development of an alternative modified live influenza B virus vaccine. J. Virol. 2017, doi:10.1128/JVI.00056-17Asahi Y, Yoshikawa T, Watanabe I, et al. Protection against influenza virus infection in polymeric Ig receptor knockout mice immunized intranasally with adjuvant-combined vaccines. J. Immunol., 2002;168(6):2930-2938.Asahi Y, Yoshikawa T, Watanabe I, et al. Protection against influenza virus infection in polymeric Ig receptor knockout mice immunized intranasally with adjuvant-combined vaccines. J. Immunol., 2002;168(6):2930-2938.Sakai K, Ami Y, Nakajima N, et al. TMPRSS2 Independency for Haemagglutinin Cleavage In Vivo Differentiates Influenza B Virus from Influenza A. Virus. Sci Rep., 2016;6: 1-10.Sakai K, Ami Y, Nakajima N, et al. TMPRSS2 Independency for Haemagglutinin Cleavage In Vivo Differentiates Influenza B Virus from Influenza A. Virus. Sci Rep., 2016;6: 1-10.WHO. (2018). http://www.euro.who.int/ru/health-topics/communicable-diseases/influenza/seasonal-influenza/clinical-management/about-antiviral-drugsWHO. (2018). http://www.euro.who.int/ru/health-topics/communicable-diseases/influenza/seasonal-influenza/clinical-management/about-antiviral-drugsБурцева, Е.И. Обзор данных по эффективности и мониторинг чувствительности к осельтамивиру штаммов вирусов гриппа / Е.И. Бурцева // Врач. —2010. — № 12. — С. 67-70.Burceva E. Review of efficacy data and monitoring of os-eltamivir susceptibility to influenza virus strains. Vrach = Doctor, 2010, no. 12, pp 67-70.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.