S MadCAM-1 как иммунологический маркер в системе «кишечник – печень» у пациентов с хроническим гепатитом С и избыточной массой тела


https://doi.org/10.22625/2072-6732-2019-11-2-63-70

Полный текст:


Аннотация

Цель: оценить концентрацию sMadCAM-1 в периферической крови у больных хроническим гепатитом С с избыточной массой тела.

Материалы и методы: в исследование были включены 88 пациентов с хроническим гепатитом С с избыточной массой тела (индекс массы тела ³25 кг/м2, окружность живота у мужчин более 94 см, у женщин более 80 см) с различными морфофункциональными изменениями в печени и тонкой кишке. Мужчин – 67 человек, женщин – 21, средний возраст составил 41,4±3,2 года.

Всем пациентам проводилось комплексное клиническое, биохимическое, вирусологическое, морфологическое исследование. Функциональное состояние кишечника оценивалось выявлением синдрома избыточного бактериального роста при проведении водородного дыхательного теста с лактулозой и наличием эндоскопических признаков воспаления слизистой оболочки кишечника при фиброэзофагогастродуоденоскопии. Количественная оценка молекулы адрессина эндотелия сосудов слизистой оболочки тонкой кишки 1-го типа проводилась путем определения концентрации его растворимой формы (sMadCAM-1) в плазме крови методом иммуноферментного анализа.

Результаты: уровень sMadCAM-1 периферической крови у пациентов с избыточной массой тела повышался по мере прогрессирования стадии хронического гепатита С ( F0 – 349,10 (324,27–373,92) нг/мл; F1/2 – 439,69 (406,43–472,94) нг/мл; F3/4 – 1057,82 (593,38–1522,26) нг/мл; p<0,05), наличием синдрома избыточного бактериального роста и эндоскопических признаков дуоденита. Кроме того, его концентрация была больше у пациентов с биохимическими признаками, характеризующими цитолитический (при АЛТ > N: 502,54 (432,04–573,03) нг/мл против 381,04 (345,49–416,58) при нормальных значениях АЛТ), холестатический (при ГГТП>N: 550,59 (453,31–647,88) нг/мл против 400,86 (365,13–436,59) при нормальных значениях ГГТП, p<0,05; при ЩФ>N: 572,2 (353,7–790,8) нг/мл против 468,7(408,5–528,9) нг/мл при нормальных значениях ЩФ, p< 0,05) и метаболический синдромы (при глюкозе крови, ТГ, ЛПОНП > N: 562,93(369,59–756,27) нг/мл, 681,15 (387,81–974,49) нг/мл, 809,65 (124,04–1495,28) против (438,34 (391,36–485,31) нг/мл), (421,69 (379,41–463,97) нг/мл), 434,47 (389,45–479,48) при нормальных значениях этих показателей соответственно).

Заключение: прогрессирование фиброза и функциональные нарушения в кишечнике взаимосвязаны с повышением концентрации sMadCAM-1 в крови, что позволяет рассматривать патологические изменения в кишечнике различного генеза как дополнительный фактор, способствующий прогрессированию ХГС у пациентов с избыточной массой тела. Кроме того, определение концентрации sMadCAM-1 в периферической крови может быть использовано в качестве одного из маркеров неинвазивной диагностики стадии фиброза у пациентов с ХГС и избыточной массой тела.


Об авторах

К. В. Жданов
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Россия

Жданов Константин Валерьевич – начальник кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний), член-корреспондент РАН 

Санкт-Петербург



А. В. Семенов
Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера
Россия

Семенов Александр Владимирович – заместитель директора по инновационной работе, доктор биологических наук 

Санкт-Петербург



С. С. Карякин
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Россия

Карякин Сергей Сергеевич – адъюнкт кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний) 

Санкт-Петербург



К. В. Козлов
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Россия

Козлов Константин Вадимович – доцент кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний), доктор медицинских наук 

Санкт-Петербург



В. С. Сукачев
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Россия

Сукачев Виталий Сергеевич – преподаватель кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний), кандидат медицинских наук 

Санкт-Петербург



Ю. В. Останкова
Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера
Россия

Останкова Юлия Владимировна – научный сотрудник лаборатории иммунологии и вирусологии ВИЧ 

Санкт-Петербург



Д. Э. Валутите
Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера
Россия

Валутите Диана Эдуардовна – врач клинической лабораторной диагностики лаборатории иммунологии и вирусологии ВИЧ 

Санкт-Петербург



Е. Б. Зуева
Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера
Россия

Зуева Елена Борисовна – старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной вирусологии

Санкт-Петербург



Р. С. Сидоров
Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями
Россия

Сидоров Родион Сергеевич – заведующий хирургическим отделением, кандидат медицинских наук 

Санкт-Петербург



А. В. Саулевич
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Россия

Саулевич Андрей Валерьевич – адъюнкт кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний) 

Санкт-Петербург



Ю. И. Буланьков
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Россия

Буланьков Юрий Иванович – заведующий лабораторным отделением (диагностики ВИЧ-инфекции и вирусных гепатитов) микробиологической лаборатории Центра клинической лабораторной диагностики, доктор медицинских наук, доцент;

Санкт-Петербург



Ю. И. Ляшенко
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Россия

Ляшенко Юрий Иванович – профессор кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний), доктор медицинских наук

Санкт-Петербург



К. С. Иванов
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Россия

Иванов Константин Сергеевич – профессор кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний), доктор медицинских наук 

Санкт-Петербург



Список литературы

1. Global hepatitis report. WHO 2017.

2. Жданов, К.В. Вирусные гепатиты / К.В. Жданов [и др.]. – СПб.: Фолиант, 2011. – 304 c.

3. Lauer G.M., Walker B.D. Hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2001;345:41–52.

4. Webster D.P, Klenerman P, Dusheiko GM. Hepatitis C. Lancet Lond Engl 2015;385:1124–35.

5. Денисов, Н.Л. Неалкогольная жировая болезнь печени. Современный диагностический подход / Н.Л. Денисов [и др.]// Медицинский Алфавит. – 2016. – Т. 3,№ 24 (287). – С. 46–51.

6. Volta U., Bonazzi C., Bianchi F.B., Baldoni A.M., Zoli M., Pisi E. IgA antibodies to dietary antigens in liver cirrhosis. Ric Clin Lab 1987;17:235–42.

7. Kirpich I.A., Marsano L.S., McClain C.J. Gut-liver axis, nutrition, and non-alcoholic fatty liver disease. Clin Biochem 2015;48:923–30.

8. Trivedi P.J., Adams D.H. Gut-liver immunity. J Hepatol 2016;64:1187–9.

9. Таланцева, М.С. Особенности суточного профиля артериального давления у больных артериальной гипертензией в сочетании с хроническим вирусным гепатитом С / М.С. Таланцева [и др.] // Артериальная гипертензия. – 2012. – Т. 18, № 1 – С. 62–66.

10. Brandl K., Kumar V., Eckmann L. Gut-liver axis at the frontier of host-microbial interactions. Am J Physiol-Gastrointest Liver Physiol 2017;312:G413–9.

11. Inagaki T, Moschetta A, Lee Y-K, Peng L, Zhao G, Downes M, et al. Regulation of antibacterial defense in the small intestine by the nuclear bile acid receptor. Proc Natl Acad Sci U S A 2006;103:3920–5.

12. Hylemon P.B., Zhou H., Pandak W.M., Ren S., Gil G., Dent P. Bile acids as regulatory molecules. J Lipid Res 2009;50:1509–20.

13. Balmer M.L., Slack E., de Gottardi A., Lawson M.A.E., Hapfelmeier S., Miele L. et al. The liver may act as a firewall mediating mutualism between the host and its gut commensal microbiota. Sci Transl Med 2014;6:237 -66.

14. Cani P.D., Delzenne N.M. Interplay between obesity and associated metabolic disorders: new insights into the gut microbiota. Curr Opin Pharmacol 2009;9:737–43.

15. Жданов, К.В. Водородный дыхательный тест в комплексной диагностике хронических вирусных гепатитов В и С / К.В. Жданов [и др.] // Лечение и Профилактика. – 2014. – № 4 (12). – С. 18–26.

16. Salmi M., Jalkanen S. Ectoenzymes in leukocyte migration and their therapeutic potential. Semin Immunopathol 2014;36:163–76.

17. Бурместер, Г.-Р. Наглядная иммунология / Г.-Р. Бурместер, А. Пецутто ; пер. с англ. – 3-е изд., испр. – М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2014. – 320 с.

18. Alford S.K., Longmore G.D., Stenson W.F., Kemper C. CD46-induced immunomodulatory CD4+ T cells express the adhesion molecule and chemokine receptor pattern of intestinal T cells. J Immunol Baltim Md 1950 2008;181:2544–55.

19. Trivedi P.J., Bruns T., Ward S., Mai M., Schmidt C., Hirschfield G.M. et al. Intestinal CCL25 expression is increased in colitis and correlates with inflammatory activity. J Autoimmun 2016;68:98–104.

20. Trivedi P.J., Adams D.H. Mucosal immunity in liver autoimmunity: a comprehensive review. J Autoimmun 2013;46:97– 111.

21. Ala A., Brown D., Khan K., Standish R., Odin JA, Fiel MI. et al. Mucosal addressin cell adhesion molecule (MAdCAM-1) expression is upregulated in the cirrhotic liver and immunolocalises to the peribiliary plexus and lymphoid aggregates. Dig Dis Sci 2013;58:2528–41.

22. Drescher H.K., Schippers A., Clahsen T., Sahin H., Noels H., Hornef M. et al. β7-Integrin and MAdCAM-1 play opposing roles during the development of non-alcoholic steatohepatitis. J Hepatol 2017;66:1251–64.

23. Grant A.J., Lalor P.F., Hübscher S.G., Briskin M., Adams D.H. MAdCAM-1 expressed in chronic inflammatory liver disease supports mucosal lymphocyte adhesion to hepatic endothelium (MAdCAM-1 in chronic inflammatory liver disease). Hepatol Baltim Md 2001;33:1065–72.

24. Ogawa H., Binion D.G., Heidemann J., Theriot M., Fisher P.J., Johnson N.A. et al. Mechanisms of MAdCAM-1 gene expression in human intestinal microvascular endothelial cells. Am J Physiol Cell Physiol 2005;288:C272-281.

25. Tanida S., Mizoshita T., Mizushima T., Sasaki M., Shimura T., Kamiya T. et al. Involvement of oxidative stress and mucosal addressin cell adhesion molecule-1 (MAdCAM-1) in inflammatory bowel disease. J Clin Biochem Nutr 2011;48:112–6.

26. Currò D., Pugliese D., Armuzzi A. Frontiers in Drug Research and Development for Inflammatory Bowel Disease. Front Pharmacol 2017;8:400.

27. Eaton J.E., Talwalkar J.A., Lazaridis K.N., Gores G.J., Lindor K.D. Pathogenesis of primary sclerosing cholangitis and advances in diagnosis and management. Gastroenterology 2013;145:521–36.

28. Hillan K.J., Hagler K.E., MacSween R.N., Ryan A.M., Renz M.E., Chiu H.H. et al. Expression of the mucosal vascular addressin, MAdCAM-1, in inflammatory liver disease. Liver 1999;19:509–18.

29. Боровиков, В.П. Популярное введение в современный анализ данных в системе STATISTICA / В.П. Боровиков. – М.: Горячая линия – Телеком, 2016. – 288 с.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Жданов К.В., Семенов А.В., Карякин С.С., Козлов К.В., Сукачев В.С., Останкова Ю.В., Валутите Д.Э., Зуева Е.Б., Сидоров Р.С., Саулевич А.В., Буланьков Ю.И., Ляшенко Ю.И., Иванов К.С. S MadCAM-1 как иммунологический маркер в системе «кишечник – печень» у пациентов с хроническим гепатитом С и избыточной массой тела. Журнал инфектологии. 2019;11(2):63-70. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2019-11-2-63-70

For citation: Zhdanov K.V., Semenov A.V., Karyakin S.S., Kozlov K.V., Sukachev V.S., Ostankova Y.V., Valutite D.E., Zueva E.B., Sidorov R.S., Saulevich A.V., Bulan’kov Y.I., Lyashenko Y.I., Ivanov K.S. s MadCAM-1 as an immunological marker in the «gut liver axis» at patients with chronic hepatitis C and excess body weight. Journal Infectology. 2019;11(2):63-70. (In Russ.) https://doi.org/10.22625/2072-6732-2019-11-2-63-70

Просмотров: 71

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-6732 (Print)
ISSN 2499-9865 (Online)