jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2019-11-2-63-70jofin-885Research ArticleОригинальное исследованиеOriginal ResearchS MadCAM-1 как иммунологический маркер в системе «кишечник – печень» у пациентов с хроническим гепатитом С и избыточной массой телаs MadCAM-1 as an immunological marker in the «gut liver axis» at patients with chronic hepatitis C and excess body weightЖдановК. В.ZhdanovK. V.

Жданов Константин Валерьевич – начальник кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний), член-корреспондент РАН 

Санкт-Петербург

zhdanovkv@rambler.ruСеменовА. В.SemenovA. V.

Семенов Александр Владимирович – заместитель директора по инновационной работе, доктор биологических наук 

Санкт-Петербург

alexvsemenov@gmail.comКарякинС. С.KaryakinS. S.

Карякин Сергей Сергеевич – адъюнкт кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний) 

Санкт-Петербург

vmed-2007@yandex.ruКозловК. В.KozlovK. V.

Козлов Константин Вадимович – доцент кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний), доктор медицинских наук 

Санкт-Петербург

kosttiak@mail.ruСукачевВ. С.SukachevV. S.

Сукачев Виталий Сергеевич – преподаватель кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний), кандидат медицинских наук 

Санкт-Петербург

dr.sukachev@gmail.comОстанковаЮ. В.OstankovaYu. V.

Останкова Юлия Владимировна – научный сотрудник лаборатории иммунологии и вирусологии ВИЧ 

Санкт-Петербург

shenna1@yandex.ruВалутитеД. Э.ValutiteD. E.

Валутите Диана Эдуардовна – врач клинической лабораторной диагностики лаборатории иммунологии и вирусологии ВИЧ 

Санкт-Петербург

dianavalutite008@gmail.comЗуеваЕ. Б.ZuevaE. B.

Зуева Елена Борисовна – старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной вирусологии

Санкт-Петербург

ezueva75@mail.ruСидоровР. С.SidorovR. S.

Сидоров Родион Сергеевич – заведующий хирургическим отделением, кандидат медицинских наук 

Санкт-Петербург

СаулевичА. В.SaulevichA. V.

Саулевич Андрей Валерьевич – адъюнкт кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний) 

Санкт-Петербург

saulevich_andrei@mail.ruБуланьковЮ. И.Bulan’kovYu. I.

Буланьков Юрий Иванович – заведующий лабораторным отделением (диагностики ВИЧ-инфекции и вирусных гепатитов) микробиологической лаборатории Центра клинической лабораторной диагностики, доктор медицинских наук, доцент;

Санкт-Петербург

dr.bulankov@mail.ruЛяшенкоЮ. И.LyashenkoYu. I.

Ляшенко Юрий Иванович – профессор кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний), доктор медицинских наук

Санкт-Петербург

ИвановК. С.IvanovK. S.

Иванов Константин Сергеевич – профессор кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний), доктор медицинских наук 

Санкт-Петербург

Военно-медицинская академия имени С.М. КироваРоссияMilitary Medical Academy named after S.M. KirovRussian FederationНаучно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени ПастераРоссияScience Research Institute of Epidemiology and Microbiology named after PasteurRussian FederationЦентр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниямиРоссияCenter for Prevention and Control of AIDS and Infectious DiseasesRussian Federation2019160520191126370Copyright © Жданов К.В., Семенов А.В., Карякин С.С., Козлов К.В., Сукачев В.С., Останкова Ю.В., Валутите Д.Э., Зуева Е.Б., Сидоров Р.С., Саулевич А.В., Буланьков Ю.И., Ляшенко Ю.И., Иванов К.С., 20192019Жданов К.В., Семенов А.В., Карякин С.С., Козлов К.В., Сукачев В.С., Останкова Ю.В., Валутите Д.Э., Зуева Е.Б., Сидоров Р.С., Саулевич А.В., Буланьков Ю.И., Ляшенко Ю.И., Иванов К.С.Zhdanov K.V., Semenov A.V., Karyakin S.S., Kozlov K.V., Sukachev V.S., Ostankova Y.V., Valutite D.E., Zueva E.B., Sidorov R.S., Saulevich A.V., Bulan’kov Y.I., Lyashenko Y.I., Ivanov K.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/885Цель

Цель: оценить концентрацию sMadCAM-1 в периферической крови у больных хроническим гепатитом С с избыточной массой тела.

Материалы и методы

Материалы и методы: в исследование были включены 88 пациентов с хроническим гепатитом С с избыточной массой тела (индекс массы тела ³25 кг/м2, окружность живота у мужчин более 94 см, у женщин более 80 см) с различными морфофункциональными изменениями в печени и тонкой кишке. Мужчин – 67 человек, женщин – 21, средний возраст составил 41,4±3,2 года.

Всем пациентам проводилось комплексное клиническое, биохимическое, вирусологическое, морфологическое исследование. Функциональное состояние кишечника оценивалось выявлением синдрома избыточного бактериального роста при проведении водородного дыхательного теста с лактулозой и наличием эндоскопических признаков воспаления слизистой оболочки кишечника при фиброэзофагогастродуоденоскопии. Количественная оценка молекулы адрессина эндотелия сосудов слизистой оболочки тонкой кишки 1-го типа проводилась путем определения концентрации его растворимой формы (sMadCAM-1) в плазме крови методом иммуноферментного анализа.

Результаты

Результаты: уровень sMadCAM-1 периферической крови у пациентов с избыточной массой тела повышался по мере прогрессирования стадии хронического гепатита С ( F0 – 349,10 (324,27–373,92) нг/мл; F1/2 – 439,69 (406,43–472,94) нг/мл; F3/4 – 1057,82 (593,38–1522,26) нг/мл; p<0,05), наличием синдрома избыточного бактериального роста и эндоскопических признаков дуоденита. Кроме того, его концентрация была больше у пациентов с биохимическими признаками, характеризующими цитолитический (при АЛТ > N: 502,54 (432,04–573,03) нг/мл против 381,04 (345,49–416,58) при нормальных значениях АЛТ), холестатический (при ГГТП>N: 550,59 (453,31–647,88) нг/мл против 400,86 (365,13–436,59) при нормальных значениях ГГТП, p<0,05; при ЩФ>N: 572,2 (353,7–790,8) нг/мл против 468,7(408,5–528,9) нг/мл при нормальных значениях ЩФ, p< 0,05) и метаболический синдромы (при глюкозе крови, ТГ, ЛПОНП > N: 562,93(369,59–756,27) нг/мл, 681,15 (387,81–974,49) нг/мл, 809,65 (124,04–1495,28) против (438,34 (391,36–485,31) нг/мл), (421,69 (379,41–463,97) нг/мл), 434,47 (389,45–479,48) при нормальных значениях этих показателей соответственно).

Заключение

Заключение: прогрессирование фиброза и функциональные нарушения в кишечнике взаимосвязаны с повышением концентрации sMadCAM-1 в крови, что позволяет рассматривать патологические изменения в кишечнике различного генеза как дополнительный фактор, способствующий прогрессированию ХГС у пациентов с избыточной массой тела. Кроме того, определение концентрации sMadCAM-1 в периферической крови может быть использовано в качестве одного из маркеров неинвазивной диагностики стадии фиброза у пациентов с ХГС и избыточной массой тела.

Background and aims

Background and aims: to estimate concentration of sMadCAM-1 in peripheral blood at patients with chronic hepatitis C with excess body weight.

Materials and methods

Materials and methods: The research included 88 patients (67 men, 21 women 41.4±3.2 years of age) with chronic hepatitis C (CHC) and excess body weight (the index of body mass is ³25 kg/m2, and abdominal circumference more than 94 cm in men, and 80 cm in women) with various morfofunktsionalny changes in a liver and a small bowel. From them men there were 67 people, women – 21, middle age was 41.4±3.2 years.

To all the patients complex clinical, biochemical, virologic, morphological trial was carried out. The functional condition of intestines was estimated by identification of a small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) when carrying out the hydrogen respiratory test (HRT) with lactulose and existence of endoscopic signs of inflammation of a mucous membrane of intestines at a fibroezofagogastroduodenoskopiya. The quantitative assessment of a mucosal addressin cell adhesion molecule -1 was carried out by the definition concentration of its soluble form (sMadCAM-1) in a blood plasma by enzyme immunoassay method.

Results

Results: the sMadCAM-1 level of peripheral blood at the patients with excess body weight increased in process of progressing of a stage of chronic hepatitis C (F0 – 349.10 (324.27-373.92) ng/ml; F1/2 – 439.69 (406.43-472.94) ng/ml; F3/4 – 1057.82 (593.38-1522.26) ng/ml; p˂0.05), existence of a syndrome of excess bacterial growth and endoscopic signsof a duodenitis. Besides, patients had its concentration more with the biochemical signs characterizing cytolytic (at ALT˃N: 502.54 (432.04-573.03) ng/ml against 381.04(345.49-416.58) at the ALT normal values), cholestatic (at GGTP˃N: 550.59 (453.31-647.88) ng/ml against 400.86(365.13-436.59) atnormal GGTP, p values 0.05; at ALP N: 572.2 (353.7-790.8) ng/ml against 468.7 (408.5-528.9) ng/ml at normal ALP, p values 0.05) and metabolic syndromes (at glucose of blood, TG, VLDL N: 562.93 (369.59-756.27) ng/ml, 681.15 (387.81-974.49) ng/ml, 809.65(124.04-1495.28) against (438.34(391.36-485.31) ng/ml), (421.69(379.41-463.97) ng/ml), 434.47(389.45-479.48), p values 0.05 at normal values of these indicators respectively).

Conclusion

Conclusion: Progressing of fibrosis and functional disturbances in intestines are interconnected with increase in concentration of MadCAM-1 in blood that allows to consider pathological changes in intestines of various genesis as the accessory factor promoting progressing of СHC at patients with excess body weight. Besides, definition of concentration of sMadCAM-1 in peripheral blood can be used as one of markers of noninvasive diagnostics of a stage of fibrosis at the patients with СHC and excess body weight.

хронический гепатит Сизбыточная масса теласиндром избыточного бактериального ростафиброз печенистеатоз печенимолекула адрессина эндотелия сосудов слизистой оболочки тонкой кишки 1-го типаMadCAM-1hepatitis Cexcess body weightsmall intestinal bacterial overgrowthliver fibrosisliver steatosismucosal addressin cell adhesion molecule -1ReferencesGlobal hepatitis report. WHO 2017.Global hepatitis report. WHO 2017.Жданов, К.В. Вирусные гепатиты / К.В. Жданов [и др.]. – СПб.: Фолиант, 2011. – 304 c.ZHdanov K. V., Lobzin YU.V, Gusev D.A., Kozlov K.V. Viral hepatitis .SPb.;Foliant, 2011. 304 p (in Russian)Lauer G.M., Walker B.D. Hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2001;345:41–52.Lauer G.M., Walker B.D. Hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2001;345:41–52.Webster D.P, Klenerman P, Dusheiko GM. Hepatitis C. Lancet Lond Engl 2015;385:1124–35.Webster D.P, Klenerman P, Dusheiko GM. Hepatitis C. Lancet Lond Engl 2015;385:1124–35.Денисов, Н.Л. Неалкогольная жировая болезнь печени. Современный диагностический подход / Н.Л. Денисов [и др.]// Медицинский Алфавит. – 2016. – Т. 3,№ 24 (287). – С. 46–51.Denisov N.L., Grinevich V.B., Kravchuk YU.A., Kornouhov L.A. Medicinskij Alfavit. 2016;3:46–51. (in Russian).Volta U., Bonazzi C., Bianchi F.B., Baldoni A.M., Zoli M., Pisi E. IgA antibodies to dietary antigens in liver cirrhosis. Ric Clin Lab 1987;17:235–42.Volta U., Bonazzi C., Bianchi F.B., Baldoni A.M., Zoli M., Pisi E. IgA antibodies to dietary antigens in liver cirrhosis. Ric Clin Lab 1987;17:235–42.Kirpich I.A., Marsano L.S., McClain C.J. Gut-liver axis, nutrition, and non-alcoholic fatty liver disease. Clin Biochem 2015;48:923–30.Kirpich I.A., Marsano L.S., McClain C.J. Gut-liver axis, nutrition, and non-alcoholic fatty liver disease. Clin Biochem 2015;48:923–30.Trivedi P.J., Adams D.H. Gut-liver immunity. J Hepatol 2016;64:1187–9.Trivedi P.J., Adams D.H. Gut-liver immunity. J Hepatol 2016;64:1187–9.Таланцева, М.С. Особенности суточного профиля артериального давления у больных артериальной гипертензией в сочетании с хроническим вирусным гепатитом С / М.С. Таланцева [и др.] // Артериальная гипертензия. – 2012. – Т. 18, № 1 – С. 62–66.Talanceva M.S., ZHdanov K.V., SHustov S.B, Barsukov A.V., Kozlov K.V., Sveklina T.S. Arterial’naya gipertenziya. 2012; 1 (18): 62-66.Brandl K., Kumar V., Eckmann L. Gut-liver axis at the frontier of host-microbial interactions. Am J Physiol-Gastrointest Liver Physiol 2017;312:G413–9.Brandl K., Kumar V., Eckmann L. Gut-liver axis at the frontier of host-microbial interactions. Am J Physiol-Gastrointest Liver Physiol 2017;312:G413–9.Inagaki T, Moschetta A, Lee Y-K, Peng L, Zhao G, Downes M, et al. Regulation of antibacterial defense in the small intestine by the nuclear bile acid receptor. Proc Natl Acad Sci U S A 2006;103:3920–5.Inagaki T, Moschetta A, Lee Y-K, Peng L, Zhao G, Downes M, et al. Regulation of antibacterial defense in the small intestine by the nuclear bile acid receptor. Proc Natl Acad Sci U S A 2006;103:3920–5.Hylemon P.B., Zhou H., Pandak W.M., Ren S., Gil G., Dent P. Bile acids as regulatory molecules. J Lipid Res 2009;50:1509–20.Hylemon P.B., Zhou H., Pandak W.M., Ren S., Gil G., Dent P. Bile acids as regulatory molecules. J Lipid Res 2009;50:1509–20.Balmer M.L., Slack E., de Gottardi A., Lawson M.A.E., Hapfelmeier S., Miele L. et al. The liver may act as a firewall mediating mutualism between the host and its gut commensal microbiota. Sci Transl Med 2014;6:237 -66.Balmer M.L., Slack E., de Gottardi A., Lawson M.A.E., Hapfelmeier S., Miele L. et al. The liver may act as a firewall mediating mutualism between the host and its gut commensal microbiota. Sci Transl Med 2014;6:237 -66.Cani P.D., Delzenne N.M. Interplay between obesity and associated metabolic disorders: new insights into the gut microbiota. Curr Opin Pharmacol 2009;9:737–43.Cani P.D., Delzenne N.M. Interplay between obesity and associated metabolic disorders: new insights into the gut microbiota. Curr Opin Pharmacol 2009;9:737–43.Жданов, К.В. Водородный дыхательный тест в комплексной диагностике хронических вирусных гепатитов В и С / К.В. Жданов [и др.] // Лечение и Профилактика. – 2014. – № 4 (12). – С. 18–26.ZHdanov K.V., Zaharenko S.M., Kozlov K.V., Gusev D.A., Sukachev V.S., Kurtukov M.V. Lechenie I Profilaktika 2014:18–26 (in Russian).Salmi M., Jalkanen S. Ectoenzymes in leukocyte migration and their therapeutic potential. Semin Immunopathol 2014;36:163–76.Salmi M., Jalkanen S. Ectoenzymes in leukocyte migration and their therapeutic potential. Semin Immunopathol 2014;36:163–76.Бурместер, Г.-Р. Наглядная иммунология / Г.-Р. Бурместер, А. Пецутто ; пер. с англ. – 3-е изд., испр. – М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2014. – 320 с.Burmester G.-R., Pecutto A. Evident immunology .M.: BINOM. Laboratoriya znanij, 2014. 320 p (in Russian).Alford S.K., Longmore G.D., Stenson W.F., Kemper C. CD46-induced immunomodulatory CD4+ T cells express the adhesion molecule and chemokine receptor pattern of intestinal T cells. J Immunol Baltim Md 1950 2008;181:2544–55.Alford S.K., Longmore G.D., Stenson W.F., Kemper C. CD46-induced immunomodulatory CD4+ T cells express the adhesion molecule and chemokine receptor pattern of intestinal T cells. J Immunol Baltim Md 1950 2008;181:2544–55.Trivedi P.J., Bruns T., Ward S., Mai M., Schmidt C., Hirschfield G.M. et al. Intestinal CCL25 expression is increased in colitis and correlates with inflammatory activity. J Autoimmun 2016;68:98–104.Trivedi P.J., Bruns T., Ward S., Mai M., Schmidt C., Hirschfield G.M. et al. Intestinal CCL25 expression is increased in colitis and correlates with inflammatory activity. J Autoimmun 2016;68:98–104.Trivedi P.J., Adams D.H. Mucosal immunity in liver autoimmunity: a comprehensive review. J Autoimmun 2013;46:97– 111.Trivedi P.J., Adams D.H. Mucosal immunity in liver autoimmunity: a comprehensive review. J Autoimmun 2013;46:97–111.Ala A., Brown D., Khan K., Standish R., Odin JA, Fiel MI. et al. Mucosal addressin cell adhesion molecule (MAdCAM-1) expression is upregulated in the cirrhotic liver and immunolocalises to the peribiliary plexus and lymphoid aggregates. Dig Dis Sci 2013;58:2528–41.Ala A., Brown D., Khan K., Standish R., Odin JA, Fiel MI. et al. Mucosal addressin cell adhesion molecule (MAdCAM-1) expression is upregulated in the cirrhotic liver and immunolocalises to the peribiliary plexus and lymphoid aggregates. Dig Dis Sci 2013;58:2528–41.Drescher H.K., Schippers A., Clahsen T., Sahin H., Noels H., Hornef M. et al. β7-Integrin and MAdCAM-1 play opposing roles during the development of non-alcoholic steatohepatitis. J Hepatol 2017;66:1251–64.Drescher H.K., Schippers A., Clahsen T., Sahin H., Noels H., Hornef M. et al. β7-Integrin and MAdCAM-1 play opposing roles during the development of non-alcoholic steatohepatitis. J Hepatol 2017;66:1251–64.Grant A.J., Lalor P.F., Hübscher S.G., Briskin M., Adams D.H. MAdCAM-1 expressed in chronic inflammatory liver disease supports mucosal lymphocyte adhesion to hepatic endothelium (MAdCAM-1 in chronic inflammatory liver disease). Hepatol Baltim Md 2001;33:1065–72.Grant A.J., Lalor P.F., Hübscher S.G., Briskin M., Adams D.H. MAdCAM-1 expressed in chronic inflammatory liver disease supports mucosal lymphocyte adhesion to hepatic endothelium (MAdCAM-1 in chronic inflammatory liver disease). Hepatol Baltim Md 2001;33:1065–72.Ogawa H., Binion D.G., Heidemann J., Theriot M., Fisher P.J., Johnson N.A. et al. Mechanisms of MAdCAM-1 gene expression in human intestinal microvascular endothelial cells. Am J Physiol Cell Physiol 2005;288:C272-281.Ogawa H., Binion D.G., Heidemann J., Theriot M., Fisher P.J., Johnson N.A. et al. Mechanisms of MAdCAM-1 gene expression in human intestinal microvascular endothelial cells. Am J Physiol Cell Physiol 2005;288:C272-281.Tanida S., Mizoshita T., Mizushima T., Sasaki M., Shimura T., Kamiya T. et al. Involvement of oxidative stress and mucosal addressin cell adhesion molecule-1 (MAdCAM-1) in inflammatory bowel disease. J Clin Biochem Nutr 2011;48:112–6.Tanida S., Mizoshita T., Mizushima T., Sasaki M., Shimura T., Kamiya T. et al. Involvement of oxidative stress and mucosal addressin cell adhesion molecule-1 (MAdCAM-1) in inflammatory bowel disease. J Clin Biochem Nutr 2011;48:112–6.Currò D., Pugliese D., Armuzzi A. Frontiers in Drug Research and Development for Inflammatory Bowel Disease. Front Pharmacol 2017;8:400.Currò D., Pugliese D., Armuzzi A. Frontiers in Drug Research and Development for Inflammatory Bowel Disease. Front Pharmacol 2017;8:400.Eaton J.E., Talwalkar J.A., Lazaridis K.N., Gores G.J., Lindor K.D. Pathogenesis of primary sclerosing cholangitis and advances in diagnosis and management. Gastroenterology 2013;145:521–36.Eaton J.E., Talwalkar J.A., Lazaridis K.N., Gores G.J., Lindor K.D. Pathogenesis of primary sclerosing cholangitis and advances in diagnosis and management. Gastroenterology 2013;145:521–36.Hillan K.J., Hagler K.E., MacSween R.N., Ryan A.M., Renz M.E., Chiu H.H. et al. Expression of the mucosal vascular addressin, MAdCAM-1, in inflammatory liver disease. Liver 1999;19:509–18.Hillan K.J., Hagler K.E., MacSween R.N., Ryan A.M., Renz M.E., Chiu H.H. et al. Expression of the mucosal vascular addressin, MAdCAM-1, in inflammatory liver disease. Liver 1999;19:509–18.Боровиков, В.П. Популярное введение в современный анализ данных в системе STATISTICA / В.П. Боровиков. – М.: Горячая линия – Телеком, 2016. – 288 с.Borovikov V. P. Popular introduction to the modern analysis of data in the STATISTICA system. Moscow.: Goryachaya liniya – Telekom, 2016. 288 p ( in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.