ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ МИКСТ- ИЛИ МОНОКЛЕЩЕВЫХ ИНФЕКЦИЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ ГЛУТАТИОН-S-ТРАНСФЕРАЗЫ (GSTM1 ИЛИ GSTT1) В ГЕНОТИПЕ БОЛЬНОГО

Цель: провести оценку в динамике цитогенетических последствий микст- и моноинфекций, вызванных иксодовым клещевым боррелиозом и клещевым энцефалитом, в острый и реконвалесцентный периоды болезни в зависимости от вариантов генов глутатион-Sтрансферазы (GSTM1 или GSTT1) в генотипе больного. Материалы и методы: в исследование были включены 186 больных и 166 здоровых (контроль) жителей севера Томской и Тюменской областей, которые были обследованы с использованием клинико-лабораторных и цитогенетических методов (микроядерный анализ). Среди 186 обследованных больных у 65 человек был диагностирован иксодовый клещевой боррелиоз, у 59 – клещевой энцефалит, а у 62 была выявлена микст-инфекция. Материал для исследования (мазки клеток буккального эпителия) был получен в динамике при госпитализации, а также через 1 неделю, 1, 3 и 6 месяцев. Для анализа аллелей генов GSTM1 и GSTT1 использовали полимеразную цепную реакцию. Результаты: существенное повышение частоты клеток буккального эпителия с микроядрами у больных с микcт-инфекцией, по сравнению с группами больных с моноинфекциями и контролем. Наиболее существенно повышенная частота клеток с микроядрами была связана с мутантными неактивными аллелями генов GSTM1(0/0) и GSTT1(0/0). В случае носительства у больного мутантного аллеля гена GSTM1(0/0) цитогенетическая нестабильность сохранялась на протяжении полугода. Показано, что хронический артрит у больных иксодовым клещевым боррелиозом сопровождался длительным персистированием повышенной частоты буккальных клеток с микроядрами. Заключение: установлены существенные различия в частоте и длительности персистирования клеток буккального эпителия с микроядрами между группами больных с микcт-инфекцией и моноинфекциями иксодового клещевого боррелиоза или клещевого энцефалита. Наиболее существенное повышение этих показателей было выявлено у больных c микст-инфекцией, в генотипе которых присутствовали неактивные формы генов GSTM1(0/0) и GSTT1(0/0).

иксодовый клещевой боррелиоз, клещевой энцефалит, микст-инфекция, микроядерный анализ, буккальный эпителий

1. Ilyinskikh, N.N. Effects of virus of tick-borne encephalitis on the chromosome apparatus of human cells / N.N. Ilyinskikh, I.N. Ilyinskikh // Cytology and Genetics. – 1976. – Vol. 10, № 4. – P. 331–333.

2. Ильинских, Н.Н. Цитогенетический гомеостаз и иммунитет / Н.Н. Ильинских, И.Н. Ильинских, Е.Ф. Бочаров. – Новосибирск: Наука, 1986. – 256 с.

3. Инфекционная кариопатология / И.Н. Ильинских [и др.]. – Томск: Томский государственный университет, 2005. – 168 с.

4. Il’inskikh, E.N. Cytogenetics aberrations in peripheral blood mononuclear cells in acute Lyme borreliosis patients / E.N. Ilyinskikh, I.N. Ilyinskikh, A.G. Semenov // Cytology and Genetics. – 2013. – Vol. 47, № 1. – P. 44–52.

5. Степанова, Н.А. Синдром интоксикации у больных туберкулезом легких в зависимости от полиморфизма генов системы глутатионтрансфераз / Н.А. Степанова, Х.М. Галимзянов, Б.И. Кантемирова // Журнал инфектологии. – 2017. – Т. 9, № 2. – С. 13–16.

6. Host genetic variations in glutathione-S-transferases, superoxide dismutases and catalase genes influence susceptibility to malaria infection in an Indian population / R.C. Fernandes [et al.] // Mol Genet Genomics. – 2015. – Vol. 290, № 3. – P. 1155–1168.

7. Ильинских, Н.Н. Цитогенетические последствия весенне-летнего клещевого энцефалита при алиментарноконституциональном ожирении у жителей севера Западной Сибири в связи с полиморфизмом по генам глутатионS-трансферазы / Н.Н. Ильинских, Е.Н. Ильинских // Ожирение и метаболизм. – 2017. – T. 14. – №1. – C. 24-29.

8. Comparison of chromosomal aberrations frequency and polymorphism of GSTs genes in workers occupationally exposed to cytostatics or anaesthetics / L. Mušák [et al.] // Interdiscip Toxicol. – 2009. – Vol. 2, № 3. – P. 190–194.

9. Glutathione S-Transferase Gene Polymorphisms: Modulator of Genetic Damage in Gasoline Pump Workers / K. Priya [et al.] // Int J Toxicol. – 2015. – Vol. 34, № 6. – P. 500–504.

10. Ильинских, Н.Н. Микроядерный тест в скрининге и мониторинге мутагенов. Saarbrucken (Deutschland) / Н.Н. Ильинских, С.А. Васильев, В.Ю. Кравцов. – Saarbrucken: LAP LAMBERT Academic Publishen. GmbH&Co.KG., 2011. – 216 с.

11. The HUMN and HUMNxL international collaboration projects on human micronucleus assays in lymphocytes and buccal cells -past, present and future / M. Fenechv [et al.] // Mutagenesis. – 2011. – Vol. 26, № 1. – P. 239–245.

12. Частота полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков CYP1A1, GSTM1 и GSTT1 у жителей города Москвы / С.А. Григорьева [и др.] // Медицинская генетика. – 2007. – № 3. – С. 38–43.

13. Boylan, A. Borrelia burgdorferi membranes are the primary targets of reactive oxygen species/ A. Boylan, L. Kevin, A. Lawrence // Mol Microbiol. – 2008. – Vol. 68, № 3. – P. 786–799.

14. Correlation between Oxidative Stress, Nutrition, and Cancer Initiation / Saha S.K., Lee S.B., Won J. et al. // Int J Mol Sci. – 2017. – Vol. 18, № 7. – e1544.

15. Matrix metalloproteinase-10 is a target of T and B cell responses that correlate with synovial pathology in patients with antibiotic-refractory Lyme arthritis / J.T. Crowley [et al.] // J Autoimmun. – 2016. – Vol. 69. – P. 24–37.

16. Effect of GSTM1-polymorphism on disease progression and oxidative stress in HIV infection: modulation by HIV/HCV co-infection and alcohol consumption / M. Parsons [et al.] // J AIDS Clin Res. – 2013. – Vol. 4, № 9. – P. 248–252.

17. Song, G.G. The glutathione S-transferase M1 and P1 polymorphisms and rheumatoid arthritis: a meta-analysis / G.G. Song, S.C. Bae, Y.H. Lee // Mol. Biol. Rep. 2012; 39(12): 10739–10745.