Изучение цитокинов в крови больных туберкулезом, ассоциированным с вич-инфекцией

В настоящей работе представлены данные сравнительного изучения цитокинового статуса (сывороточной концентрации и спонтанной продукции IL-4, IFN-g, TNF-a) у ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-еинфицированных лиц с активным впервые выявленным туберкулезом, а также установление возможной зависимости между этими показателями и количеством вирусной нагрузки, уровнем CD4+T-лимфоцитов в крови ВИЧ-инфицированных больных с активным впервые выявленным туберкулезом (группа ВИЧ/ТВ). По мере прогрессирования ассоциированной ВИЧ/ТВ инфекции и развития более тяжелых форм туберкулеза отмечается увеличение сывороточного содержания IFN-g и TNF-a, свидетельствующее о смещении баланса в сторону увеличения провоспалительных цитокинов на фоне снижения числа CD4+T-лимфоцитов, нарастания вирусной нагрузки ВИЧ. Полученные результаты свидетельствуют об иммуносупрессии с истощением функциональных резервов мононуклеонарных клеток периферической крови, усугубляющейся по мере прогрессирования заболевания, являющейся одним из патогенетических механизмов формирования вторичных заболеваний как вирусной, так и бактериальной природы.

ВИЧ-ассоциированный туберкулез, сывороточная концентрация и спонтанная продукция цитокинов, CD4+T-лимфоциты, мононуклеарные клетки, иммуносупрессия

1. Гиперпродукция фактора некроза опухоли при ВИЧ- инфекции / Д.И. Гаврилович [и др.] // Иммунология. –1992. – №4. – С. 10.

2. Соколов, Ю.В. Анализ цитокинпродуцирующей продукции и рецепторэкспрессирующей способности лимфоцитов при ВИЧ-инфекции / Ю.В. Соколов, Т.И. Кузня, Е.А. Чумакова // Российский иммунологический журнал. – 2008. – Т. 2, №11. – С. 270.

3. Cytokine profile in human immunodeficiency virus positive patients with and without tuberculosis / S.K. Agarwal [et al.] // J. Assoc Physicians India. – 2001. – V. 49. –P. 799–802.

4. B-cell activation during HIV infection 2. Cell – to cell intraction and cytokine recuirement / A. Amadori [et al.] //J. Immunol. – 1991. – Vol. 146, №1. – P.57–62.

5. Arima, M. Allergy Clin. Immunol. Int./ M. Arima, T. Fucuda // J. Wid Allergy Org. –2006. – Vol. 18, № 2. –P. 58–64.

6. Serum TNF -, IL-1, p24 antigen concentrations and CD4+ cells and soluble TNF receptors in human immunodeficiency virus type 1 infection -correlation to clinical Immunologic and virologic parameters / P. Aukrust [еt al.] // Inf. Dis. – 1994. – Vol. 169, № 2. – P. 420–429.

7. Evaluation of memory Immune response to mycobacterium extract among household contact of tuberculosis cases. /Y.V. Cavalcanti [еt al.] // J. Clin. Lab. Anal. – 2009. –V. 23, № 1. – Р. 57–62.

8. The HIV gp 120 envelope protein has the intrinsic capacity to stimulate monokine prodaction / K.A. Clouse [et al.] //J. Immunol. – 1991. – Vol. 147, № 9. – P. 2892–2901.

9. Fauci, A.S. Cytokin regulation of HIV expression / A.S. Fauci // Tuberculosis and a HIV – an infection // Lymfokin Res. – 1992. – Vol. 9, №4. – P. 527–531.

10. Cytokines, limphokines, mycobacteria and AIDS /G. A. W., A. Vyacarnam // Res. Microbiol. – 1992. – Vol. 143, №4. – P. 406–410.

11. Goldfried, M. Soluble receptor for tumor necrosis factor as predictors of progression to AIDS in asymptomatic human immunodeficiency virus type 1 infection / M. Goldfried, T. van der Poll, G. Weverling // J. Inf. Dis. – 1994. – Vol. 169, №4. – P. 739–745.

12. Effect of Mycobacterium tuberculosis on HIV replication / D. Goletti [et al.] // J. Immunology. – 1996. – Vol. 157. –Р. 1271–1278.

13. Activation induces death by apoptosis in CD4+ T cell from HIV infected asymptomatic individuals / H. Groux [et al.] // J. Exp. Med. – 1992. – Vol. 175, №2. – P. 331–340.

14. Depressed T-cell interferon-gamma responses in pulmonary tuberculosis: analysis of underlying mechanisms and modulation with therapy / C.S. Hirsch [et al.] // J. Infect. Dis. – 1999. – V. 180, № 6. – P. 2069–73.

15. TNF-production by U937 promonocytes is enchanced by factor released from HIV infected CD4 lymphocytes. TNF –is one of the mediators cousing lisis of HIV infected CD4 lymphocytes / D. Hober [et al.] // J. Clin. Immun. and Immunopathol. – 1992. – Vol. 62, № 2. – P. 168–175.

16. Differences in immunoregulatory cytokine expression patterns in the systemic and genital tract compartments of HIV-1-infected commercial sex workers in Benin. / J. Lajoie [et al.] // J.Mucosal. Immunol. – 2008. – V. 1, № 4. – P.309–16.

17. Dysregulation of cytokines from HIV+ with TB /S.K. Lakhashe [et al.] // J. Cytokines. – 2005. – V. 5. –Р. 275–81.

18. Macrophage-activating cytokines in human immununodeficiency virus type 1-infected and-uninfected patients with pulmonary tuberculosis / H. Mayanja-Kizza, [et al.] // J. Infect. Dis. – 2001. – V. 183, № 12. – P. 1805–9.

19. Montaner, L.Th2 cytokines in AIDS / L. Montaner, S. Gordon // J. lancet. – 1994. – Vol. 344, № 8922. – P. 625–626.

20. Geneologiy of the CCR5 loius and hemokine system gene variants associated with altered rates of HIV-1 disease progression / S. Mummidi [et al.] // J. Nature Med. – 1998. – Vol. 4, № 7. – P.786–793.

21. Evolutionary pattern of HIV replication and distrsbution in lymph nodes following primary infections-implications for antiviral therapy / G. Pantaleo [et al.] // J. Nature Med. – 1998. – Vol. 4, №3. – P. 341–349.

22. Piguet, P.F. TNF and the pathology of the skin /P.F. Piguet // 51st Forum in Immunology TNF in pathology-old facts and new questions. – 1993. – Vol 4, № 3. – P. 320–326.

23. Рoli, G. Cytokin modulation of HIV expression / G. Рoli, A.S. Fauci // J. Semin. Immunol. – 1993. – Vol. 5, № 3. –P. 165–167.

24. Vyakarnam, A. Th1/Th2 cells specific for HIV-1gag p24-evidence for opposing effects on HIV infectedcells / A. Vyakarnam // Abstr. Book of 31nt Conf. «Cytokines –basic principles and practical applications». – Florens, 1994. –P. 81.

25. Influence of tuberculosis on human immunodeficiency virus (HIV-1): enhanced cytokine expression and elevated beta 2-microglobulin HIV-1 associated tuberculosis / R.S. Wallis [et al.] //J. Infect. Dis. – 1993. – № 167. – Р.43–48.

26. Increased specific T cell cytokine responses in patients with active pulmonary tuberculosis from Central Africa./S. Winkler [et al.] // J. Microbes. Infect. – 2005. – V. 7,№ 9–10. – P. 1161–9.

27. Impaired macrophages function and enchanced T-cell – dependent immune response mice lacking CCR5, the mouse homologue of major HIV1 co-receptor / Y. Zhou [et al.] //J. Immunol. – 1998. – Vol. 160, № 8. – P. 4018–4025.