Современные возможности лабораторной диагностики характера церебрального повреждения и исходов ветряночного энцефалита у детей

Энцефалит, вызванный вирусом Varicella zoster, является одним из непредсказуемо протекающих заболеваний, осложняющих как течение ветряной оспы (ветряночный энцефалит), так и опоясывающего герпеса, развивающегося в результате реактивации вируса (зостерный энцефалит). В патогенезе энцефалита доказано значение поражения сосудов головного мозга, миелина, астроглии и нейронов. Биохимическими маркерами повреждения центральной нервной системы являются белок S-100В, специфичный для астроглии, и нейронспецифичная енолаза (NSE, neuron specific enolase).

Цель: определить прогностическое значение уровней NSE и белка S-100В в сыворотке крови и ликворе у детей с тяжелым и крайне тяжелым течением ветряночного энцефалита.

Материалы и методы: проведено клинико-лабораторное обследование 35 детей в возрасте от 5 месяцев до 18 лет, находившихся в клинике Федерального научноклинического центра инфекционных болезней с диагнозом «Энцефалит, вызванный вирусом Varicella zoster». Исследование проводили в группах больных, отличающихся по тяжести заболевания, длительности и характеру неврологического дефицита после выписки из стационара. Уровни белка S-100В и NSE в сыворотке крови и ликворе определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа.

Результаты: установлено достоверное увеличение уровня белка S-100В в ликворе при крайне тяжелой степени тяжести заболевания. Выявлена эффективность определения уровня NSE в ликворе для прогнозирования длительности неврологического дефицита. Сопоставление уровня нейроспецифических белков с параметрами магнитно-резонансной томографии позволило установить достоверное увеличение в сыворотке крови NSE и белка S-100В, а в ликворе белка S-100В у детей с более выраженными структурными и функциональными изменениями на магнитно-резонанской томограмме.

Заключение: определение уровней нейроспецифических белков в сыворотке крови и ликворе при ветряночном энцефалите у детей обладает диагностической и прогностической значимостью, позволяет выявлять группы риска по неблагоприятным исходам заболевания с продолжительным сохранением неврологического дефицита, тем самым может являться основанием для своевременной коррекции терапии и ранней медицинской реабилитации.

1. Ветряная оспа у детей: руководство для врачей / под ред. Н.В. Скрипченко. – СПб.: Изд-во «ТактикСтудио», 2015. – 296 с.

2. Grahn A., Studahl M. Varicella-zoster virus infections of the central nervous system – Prognosis, diagnostics and treatment. J Infect. 2015 Sep; 71(3):281-93. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2015.06.004.

3. Нейроинфекции у детей : руководство для врачей в 2 т. / Н.В. Скрипченко, А.А. Вильниц, Г.П. Иванова, Е.Ю. Скрипченко [и др.]. – Изд. 2-е, переработанное. – Гатчина: Издательство «Княгиня Ольга», 2025. – Т. I – 540 с. – Том II – 520 с.

4. Baldwin K.J., Cummings C.L. Herpesvirus Infections of the Nervous System. Continuum (Minneap Minn). 2018 Oct; 24(5, Neuroinfectious Disease):1349-1369. https://doi.org/10.1212/CON.0000000000000661

5. Hakami M. A., Khan F. R., Abdulaziz O., Alshaghdali K., Hazazi A., Aleissi A.F., Abalkhail A., Alotaibi B.S., et.al. Varicella-zoster virus-related neurological complications: From infection to immunomodulatory therapies Rev Med Virol. 2024 Jul; 34(4): e2554. https://doi.org/10.1002/rmv.2554

6. Траилин, А.В. Белок S100В: нейробиология, значение при неврологической и психиатрической патологии / А.В. Траилин, О.А. Левада // Международный неврологический журнал. – 2009. – № 1. – С. 166–175.

7. Studahl M., Günther G., Rosengren L. Serum S-100B protein levels in patients with herpes simplex encephalitis and tick-borne encephalitis--a marker of CNS damage during the initial stage of disease J Neurol. 2009 Apr;256(4):586-90. https://doi.org/10.1007/s00415-009-0124-y

8. Алексеева, Л.А. Маркеры повреждения нейронов и глии в цереброспинальной жидкости при менингитах у детей / Л.А. Алексеева, Н.В. Скрипченко, Т.В. Бессонова, Н.Е. Монахова, С.Г. Григорьев // Клиническая лабораторная диагностика. – 2017. – № 62 (4). – С. 204–210.

9. Kozlyuk N, Monteith A. J, Garcia V, Damo S. M., Skaar E.P., Chazin W.J. S100 Proteins in the Innate Immune Response to Pathogens. Methods Mol Biol. 2019; 1929: 275-290.

10. Алексеева, Л.А. Диагностическое и прогностическое значение нейронспецифичной енолазы и белка S-100 при вирусных энцефалитах у детей / Л.А. Алексеева, Н.В. Скрипченко, Т.В. Бессонова, Е.Ю. Горелик, Е.Ю. Скрипченко, А.А. Жирков, Г.Ф. Железникова, Н.Е. Монахова // Журнал инфектологии. – 2023. Т. 15, № 2. – С. 105–113. – https://doi.org/10.22625/2072-6732-2023-15-2-105-113.

11. Grahn A., Hagberg L., Nilsson S., Blennow K., Zetterberg H., Studahl M. Cerebrospinal fluid biomarkers in patients with varicella-zoster virus CNS infections. J Neurol. 2013 Jul; 260(7):1813-21. https://doi.org/10.1007/s00415-013-6883-5.

12. Gnann J.W, Whitley R.J. Neurologic manifestations of varicella and herpes zoster. In: Scheld WM, Whitley RJ, and Marra CM, editors. Infections of the central nervous system. 4th ed. Philadelphia, PA: Wolters Kluwer, 2014:137–156.

13. Pratamastuti D., Gunawan P.I., Saharso D. Serum neuron specific enolase is increased in pediatric acute encephalitis syndrome Korean J Pediatr. 2017 Sep; 60(9):302-306. https://doi.org/10.3345/kjp.2017.60.9.302.

14. Peng Q.-L., Tao S.-H., Yu N., Zhou X.-Z., Peng Y.-Z., Fu N. Elevated levels of cerebrospinal fluid S100B are associated with brain injury and unfavorable outcomes in children with central nervous system infections. Int J Neurosci. 2017 Jan; 127(1):1-9. https://doi.org/10.3109/00207454.2015.1135334.

15. Eckerström M., Nilsson S., Zetterberg H., Blennow K., Grahn A. Cognitive impairment without altered levels of cerebrospinal fluid biomarkers in patients with encephalitis caused by varicella-zoster virus: a pilot study. Sci Rep. 2020 Dec 28; 10(1):22400. https://doi.org/10.1038/s41598-020-79800-2

16. Скрипченко, Е.Ю. Особенности течения актуальных инфекционных заболеваний в постпандемический период / Е.Ю. Скрипченко, В.Е. Карев, Н.В. Скрипченко [и др.] // Российский неврологический журнал. – 2024. – Т. 29, №3. – С. 66–70.