Клинико-иммунологическая эффективность интерферонотерапии при ротавирусной инфекции у детей раннего возраста

Цель: совершенствование комплексной терапии ротавирусной инфекции у детей раннего возраста посредством включения препарата интерферона и оценка его клинико-иммунологической эффективности.

Материалы и методы. Дети без инфекционной патологии и с ротавирусной инфекцией, находившиеся на стандартной терапии и лечении, включающем стандартную терапию и препарат интерферона (по 20 в каждой группе), обследованы с применением общеклинических методов. Диагностика ротавирусной инфекции проводилась молекулярно-генетическим методом и иммунохроматографически. Показатели клеточного иммунитета определялись методом проточной цитометрии. Статистическая обработка результатов осуществлялась с помощью программы STATISTICA 8.0 для связанных и независимых выборок с использованием непараметрического критерия Манна — Уитни и χ².

Результаты. У всех детей с ротавирусной инфекцией заболевание протекало в среднетяжелой форме с симптомами эксикоза II степени. В группе пациентов, получавших в составе комплексной терапии дополнительно препарат интерферона, продолжительность симптомов интоксикации наблюдалась достоверно меньше, а в гемограмме при выписке из стационара относительное содержание нейтрофилов было выше и моноцитов ниже по сравнению с детьми, находившимися лишь на стандартном лечении, что соответствовало норме. В острый период ротавирусной инфекции относительный уровень лимфоцитов снижался, а NK-клеток и Т-NK-клеток повышался по сравнению со здоровыми детьми. Относительное количество клеток, экспрессирующих TLR-3, в начале заболевания было ниже, чем в группе контроля. Включение в комплексную терапию препарата интерферона способствует нормализации относительного количества NK-клеток при сохранении повышенного содержания Т-NK-клеток как в относительном, так и в абсолютном выражении по сравнению со здоровыми детьми, и пониженного содержания клеток, экспрессирующих TLR-3.

Заключение. В настоящее время ротавирусная инфекция у детей раннего возраста протекает типично, наиболее выраженным и длительно сохраняющимся клиническим симптомом заболевания является водянистая диарея. Применение в комплексной терапии препарата интерферона способствует сокращению длительности интоксикации и нормализации гемограммы. Изменения иммунного статуса в острый период ротавирусной инфекции свидетельствуют о повышенной антигенной стимуляции клеточного звена и угнетении под влиянием ротавируса синтеза провоспалительных цитокинов, в том числе интерферонов, что является обоснованием применения интерферонотерапии.

1. Kyu H.H. Global and national burden of diseases and injuries among children and adolescents between 1990 and 2013. Findings from the global burden of disease 2013 study. / Kyu H.H., Pinho C., Wagner J.A., Brown J.C. // JAMA Pediatrics. 2016; 170(3): 267-287.

2. Абатуров, О.Е. Ротавирус-индуцированная активация механизмов защиты адаптивной иммунной системы организма ребенка / О.Е. Абатуров, Ю.Ю. Степанова // Гастроэнтерология. - 2015. - Т. 1, № 55. - С. 56-61.

3. Духовлинов И.В. Исследование протективной активности кандидатной вакцины против ротавирусной инфекции на основе рекомбинантного белка FliCVP6VP8 / И.В. Духовлинов [и др.] // Медицинская иммунология. - 2016. - Т. 18, № 5. - С. 417-424.

4. Dong H. Changes in the cytokine expression of peripheral Treg and Th17 cells in children with rotavirus enteritis. / Dong H., Qu S., Chen X. et al. // Exp. Ther. Med. 2015; 10(2): 679-682.

5. Parra M. Circulating rotavirus-specific T-cells have a poor functional profile. / Parra M., Herrera D., Jacome M.F. et al. // Virology. 2014; 468-470: 340-350.

6. Луцкий, А.А. Интерферон-/: биологическая функция и значение для диагностики клеточного иммунного ответа / А.А. Луцкий [и др.] // Журнал инфектологии. - 2015. - Т. 7, № 4. - С. 10-22.

7. Qiu Y. HMGB1-promoted and TLR2/4-dependent NK cell maturation and activation take part in rotavirus-induced murine biliary atresia. / Qiu Y., Yang J., Wang W. et al. // PLOS Pathogens. 2014; 10, Issue 3: 1-15.

8. Zhou Y. Immune and cytokine/chemokine responses of PBMCs in rotavirus-infected rhesus infants and their significance in viral pathogenesis. / Zhou Y., Qiao H., Yin N. et al. // J. Med. Virol. 2019; 91(8): 1448-1469.

9. Xu J. Expression of Toll-like receptors and their association with cytokine responses in peripheral blood mononuclear cells of children with acute rotavirus diarrhoea. / Xu J., Yang Y., Sun J. et al. // Clin. Exp. Immunol. 2006; 144(3):376-81.

10. Villena J. Intestinal innate antiviral immunity and im-munobiotics: beneficial effects against rotavirus infection. / Villena J., Vizoso-Pinto M.G., Kitazawa H. // Front. Immunol. 2016; 7: 563.

11. Patel M.C. Novel drugs targeting toll-like receptors for antiviral therapy. / Patel M.C., Shirey K.A., Pletneva L.M. et al. // Future Virology. 2014; 9(9): 811-829.

12. Yang J.-Y. Enteric viruses ameliorate gut inflammation via toll-like receptor 3 and toll-like receptor 7 - mediated interferon- production. / Yang J.-Y., Kim M.-S., Kim E. et al. // Immunity. 2016; 44: 889-900.

13. Kobayashi H. Development of an in vitro immunobiotic evaluation system against rotavirus infection in bovine intestinal epitheliocytes. / Kobayashi H., Kanmani P., Ishizuka T. et al. // Beneficial Microbes. 2017; 8(2): 309-321.

14. Майкова, И.Д. Эффективность иммунобиологических препаратов при острых кишечных инфекциях у детей / И.Д. Майкова, Л.Н. Мазанкова, Т.А. Чеботарева // Материалы VI конгресса детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопро-филактики». - СПб., 2007. - С. 99.

15. Новокшонов, А.А. Этиопатогенетическая терапия ОКИ вирусной этиологии у детей / А.А. Новокшонов // Медицинский совет. - 2010. - № 11-12. - С. 71-77.

16. Parashar U.D. Diagnosis, management, and prevention of rotavirus gastroenteritis in children. / Parashar U.D., Nelson E.A.S., Kang G. // BMJ. 2013; 347: f7204.

17. Ботвиньева, В.В. Современные возможности диагностики, профилактики и лечения энтеровирусной инфекции Коксаки у детей / В.В. Ботвиньева [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2012. - Т. 9, № 3. - С. 40-44.

18. Тимченко, В.Н. Особенности течения и лечения ротавирусной инфекции у детей / В.Н. Тимченко, Е.Б. Павлова, М.Д. Субботина // Лечащий врач. - 2011. - № 8. - С. 107-108.

19. Dong H. Changes in the cytokine expression of peripheral Treg and Th17 cells in children with rotavirus enteritis. / Dong H., Qu S., Chen X. et al. // Exp. Ther. Med. 2015; 10(2): 679-682.

20. Тхакушинова, Н.Х. Ротавирусная инфекция у детей / Н.Х. Тхакушинова // Эпидемиол. и инф. болезни. - 2012. - № 2. - С. 56-59.

21. Yang J.-Y. Enteric viruses ameliorate gut inflammation via toll-like receptor 3 and toll-like receptor 7 — mediated interferon- production. / Yang J.-Y., Kim M.-S., Kim E. et al. // Immunity. 2016; 44: 889-900.