jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2021-13-3-46-54jofin-1239Research ArticleОригинальное исследованиеOriginal ResearchКлинико-иммунологическая эффективность интерферонотерапии при ротавирусной инфекции у детей раннего возрастаClinical and immunological efficacy of interferonotherapy in rotavirus infection in infantsОськинА. Н.Os'kinA. N.

Оськин Александр Николаевич. — аспирант кафедры детских инфекционных болезней РМАНПО.

Москва.

Тел.: +7-915-198-69-69

Moscow.

alksandr_oskin@mail.ruГорбуновС. Г.GorbunovS. G.

Горбунов Сергей Георгиевич. — профессор кафедры детских инфекционных болезней РМАНПО, доктор медицинских наук, доцент.

Москва.

Тел.: +7-919-100-41-37

Moscow.

gsgsg70@mail.ruМазанковаЛ. Н.MazankovaL. N.

Мазанкова Людмила Николаевна — заведующая кафедрой детских инфекционных болезней РМАНПО, доктор медицинских наук, профессор.

Москва.

Тел.: +7-903-628-92-42

Moscow.

mazankova@list.ruЛуговскаяС. A.LugovskayaS. A.

Луговская Светлана Алексеевна — профессор кафедры клинической лабораторной диагностики РМАНПО, доктор медицинских наук, профессор.

Москва.

Тел.: +7-916-619-67-94

Moscow.

slugovskaya@mail.ruНаумоваЕ. В.NaumovaE. V.

Наумова Елена Владимировна — доцент кафедры клинической лабораторной диагностики РМАНПО, кандидат медицинских наук, доцент.

Москва.

Тел.: +7(906)780-60-50

Moscow.

e_naum@mail.ruПочтарьМ. Е.Pochtar'M. E.

Почтарь Маргарита Евгеньевна — доцент кафедры клинической лабораторной диагностики РМАНПО, кандидат медицинских наук, доцент.

Москва.

Тел.: +7-916-515-56-73

Moscow.

pochtar_m@mail.ruРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образованияРоссияRussian Medical Academy of Continuig Professional EducationRussian Federation2021081020211334654Copyright © Оськин А.Н., Горбунов С.Г., Мазанкова Л.Н., Луговская С.A., Наумова Е.В., Почтарь М.Е., 20212021Оськин А.Н., Горбунов С.Г., Мазанкова Л.Н., Луговская С.A., Наумова Е.В., Почтарь М.Е.Os'kin A.N., Gorbunov S.G., Mazankova L.N., Lugovskaya S.A., Naumova E.V., Pochtar' M.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1239Цель

Цель: совершенствование комплексной терапии ротавирусной инфекции у детей раннего возраста посредством включения препарата интерферона и оценка его клинико-иммунологической эффективности.

Материалы и методы

Материалы и методы. Дети без инфекционной патологии и с ротавирусной инфекцией, находившиеся на стандартной терапии и лечении, включающем стандартную терапию и препарат интерферона (по 20 в каждой группе), обследованы с применением общеклинических методов. Диагностика ротавирусной инфекции проводилась молекулярно-генетическим методом и иммунохроматографически. Показатели клеточного иммунитета определялись методом проточной цитометрии. Статистическая обработка результатов осуществлялась с помощью программы STATISTICA 8.0 для связанных и независимых выборок с использованием непараметрического критерия Манна — Уитни и χ2.

Результаты

Результаты. У всех детей с ротавирусной инфекцией заболевание протекало в среднетяжелой форме с симптомами эксикоза II степени. В группе пациентов, получавших в составе комплексной терапии дополнительно препарат интерферона, продолжительность симптомов интоксикации наблюдалась достоверно меньше, а в гемограмме при выписке из стационара относительное содержание нейтрофилов было выше и моноцитов ниже по сравнению с детьми, находившимися лишь на стандартном лечении, что соответствовало норме. В острый период ротавирусной инфекции относительный уровень лимфоцитов снижался, а NK-клеток и Т-NK-клеток повышался по сравнению со здоровыми детьми. Относительное количество клеток, экспрессирующих TLR-3, в начале заболевания было ниже, чем в группе контроля. Включение в комплексную терапию препарата интерферона способствует нормализации относительного количества NK-клеток при сохранении повышенного содержания Т-NK-клеток как в относительном, так и в абсолютном выражении по сравнению со здоровыми детьми, и пониженного содержания клеток, экспрессирующих TLR-3.

Заключение

Заключение. В настоящее время ротавирусная инфекция у детей раннего возраста протекает типично, наиболее выраженным и длительно сохраняющимся клиническим симптомом заболевания является водянистая диарея. Применение в комплексной терапии препарата интерферона способствует сокращению длительности интоксикации и нормализации гемограммы. Изменения иммунного статуса в острый период ротавирусной инфекции свидетельствуют о повышенной антигенной стимуляции клеточного звена и угнетении под влиянием ротавируса синтеза провоспалительных цитокинов, в том числе интерферонов, что является обоснованием применения интерферонотерапии.

Purpose

Purpose: to improve the complex therapy of rotavirus infection in infants by including interferon and to evaluate its clinical and immunological effectiveness.

Materials and methods

Materials and methods. Infants without infectious pathology and with rotavirus infection, who were on standard therapy and treatment, including standard therapy and interferon (20 in each group), were examined using general clinical methods. The diagnosis of rotavirus infection was carried out by molecular-genetic method and immunochromatography. Indicators of cellular immunity were determined by flow cytometry. Statistical processing of the results was carried out using the STATISTICA 8.0 program for related and independent samples using the nonparametric Mann-Whitney test and χ2.

Summary

Summary. In all infants with rotavirus infection, the disease occurred in a moderate form with symptoms of grade II exicosis. In the group of patients who received an additional interferon drug as part of complex therapy, the duration of intoxication symptoms was significantly less, and in the hemogram at discharge from the hospital, the relative content of neutrophils was higher and monocytes lower compared to infants who were only on standard treatment, which corresponded to the norm. In the acute period of rotavirus infection, the relative level of lymphocytes decreased, and NK cells and T-NK cells increased compared to healthy infants. The relative number of cells expressing TLR-3 at the beginning of the disease was lower than in the control group. The inclusion of interferon in the complex therapy contributes to normalization of the relative number of NK cells, while maintaining an increased content of T-NK cells in both relative and absolute terms compared to healthy infants, and a reduced content of cells expressing TLR-3.

Conclusion

Conclusion. Currently, rotavirus infection in infants is typical, the most pronounced and long-lasting clinical symptom of the disease is watery diarrhea. The use of interferon in complex therapy helps to reduce the duration of intoxication and normalize the hemogram. Changes in the immune status in the acute period of rotavirus infection indicate increased antigenic stimulation of the cell link and inhibition of the synthesis of pro-inflammatory cytokines, including interferons, under the influence of rotavirus, which is the justification for the use of interferon therapy.

ротавирусная инфекцияклиническая характеристикаинтерферонотерапияклеточный иммунитетTLRдетиrotavirus infectionclinical characteristicsinterferonotherapycellular immunityTLRinfantsИсследование выполнено при финансовой поддержке ООО «Ферон», которому была предоставлена возможность ознакомиться с предварительной версией этой публикации на предмет фактической точности, но авторы несут полную ответственность за окончательное содержание и интерпретацию.ReferencesKyu H.H. Global and national burden of diseases and injuries among children and adolescents between 1990 and 2013. Findings from the global burden of disease 2013 study. / Kyu H.H., Pinho C., Wagner J.A., Brown J.C. // JAMA Pediatrics. 2016; 170(3): 267-287.Kyu H.H., Pinho C., Wagner J.A., Brown J.C. Global and national burden of diseases and injuries among children and adolescents between 1990 and 2013. Findings from the global burden of disease 2013 study. JAMA Pediatrics. 2016; 170(3): 267-287.Абатуров, О.Е. Ротавирус-индуцированная активация механизмов защиты адаптивной иммунной системы организма ребенка / О.Е. Абатуров, Ю.Ю. Степанова // Гастроэнтерология. - 2015. - Т. 1, № 55. - С. 56-61.Abaturov O.Ye., Stepanova Yu.Yu. Rotavirus-induced activation of defense mechanisms of the adaptive immune system of the child's body. Gastroenterologiya. 2015; 1(55): 56-61.Духовлинов И.В. Исследование протективной активности кандидатной вакцины против ротавирусной инфекции на основе рекомбинантного белка FliCVP6VP8 / И.В. Духовлинов [и др.] // Медицинская иммунология. - 2016. - Т. 18, № 5. - С. 417-424.Dukhovlinov I.V., Bogomolova E.G., Fedorova E.A., Simbirtsev A.S. Study of protective activity of candidate vaccine against rotavirus infection based on recombinant protein FliCVP6VP8. Meditsinskaya immunologiya. 2016; 18(5): 417-424.Dong H. Changes in the cytokine expression of peripheral Treg and Th17 cells in children with rotavirus enteritis. / Dong H., Qu S., Chen X. et al. // Exp. Ther. Med. 2015; 10(2): 679-682.Dong H., Qu S., Chen X. et al. Changes in the cytokine expression of peripheral Treg and Th17 cells in children with rotavirus enteritis. Exp. Ther. Med. 2015; 10(2): 679-682.Parra M. Circulating rotavirus-specific T-cells have a poor functional profile. / Parra M., Herrera D., Jacome M.F. et al. // Virology. 2014; 468-470: 340-350.Parra M., Herrera D., Jacome M.F. et al. Circulating rotavirus-specific T-cells have a poor functional profile. Virology. 2014; 468-470: 340-350.Луцкий, А.А. Интерферон-/: биологическая функция и значение для диагностики клеточного иммунного ответа / А.А. Луцкий [и др.] // Журнал инфектологии. - 2015. - Т. 7, № 4. - С. 10-22.Lutskiy A.A., Zhirkov A.A., Lobzin D.Yu. et al. Interferon-y: biological function and significance for the diagnosis of cellular immune response. Zhurnal Infectologii. 2015; 7(4): 10-22.Qiu Y. HMGB1-promoted and TLR2/4-dependent NK cell maturation and activation take part in rotavirus-induced murine biliary atresia. / Qiu Y., Yang J., Wang W. et al. // PLOS Pathogens. 2014; 10, Issue 3: 1-15.Qiu Y., Yang J., Wang W. et al. HMGB1-promoted and TLR2/4-dependent NK cell maturation and activation take part in rotavirus-induced murine biliary atresia. PLOS Pathogens. 2014; 10, Issue 3: 1-15.Zhou Y. Immune and cytokine/chemokine responses of PBMCs in rotavirus-infected rhesus infants and their significance in viral pathogenesis. / Zhou Y., Qiao H., Yin N. et al. // J. Med. Virol. 2019; 91(8): 1448-1469.Zhou Y., Qiao H., Yin N. et al. Immune and cytokine/ chemokine responses of PBMCs in rotavirus-infected rhesus infants and their significance in viral pathogenesis. J. Med. Virol. 2019; 91(8): 1448-1469.Xu J. Expression of Toll-like receptors and their association with cytokine responses in peripheral blood mononuclear cells of children with acute rotavirus diarrhoea. / Xu J., Yang Y., Sun J. et al. // Clin. Exp. Immunol. 2006; 144(3):376-81.Xu J., Yang Y., Sun J. et al. Expression of Toll-like receptors and their association with cytokine responses in peripheral blood mononuclear cells of children with acute rotavirus diarrhoea. Clin. Exp. Immunol. 2006; 144(3):376-81.Villena J. Intestinal innate antiviral immunity and im-munobiotics: beneficial effects against rotavirus infection. / Villena J., Vizoso-Pinto M.G., Kitazawa H. // Front. Immunol. 2016; 7: 563.Villena J., Vizoso-Pinto M.G., Kitazawa H. Intestinal innate antiviral immunity and immunobiotics: beneficial effects against rotavirus infection. Front. Immunol. 2016; 7: 563.Patel M.C. Novel drugs targeting toll-like receptors for antiviral therapy. / Patel M.C., Shirey K.A., Pletneva L.M. et al. // Future Virology. 2014; 9(9): 811-829.Patel M.C., Shirey K.A., Pletneva L.M. et al. Novel drugs targeting toll-like receptors for antiviral therapy. Future Virology. 2014; 9(9): 811-829.Yang J.-Y. Enteric viruses ameliorate gut inflammation via toll-like receptor 3 and toll-like receptor 7 - mediated interferon- production. / Yang J.-Y., Kim M.-S., Kim E. et al. // Immunity. 2016; 44: 889-900.Yang J.-Y., Kim M.-S., Kim E. et al. Enteric viruses ameliorate gut inflammation via toll-like receptor 3 and toll-like receptor 7 — mediated interferon- production. Immunity. 2016; 44: 889-900.Kobayashi H. Development of an in vitro immunobiotic evaluation system against rotavirus infection in bovine intestinal epitheliocytes. / Kobayashi H., Kanmani P., Ishizuka T. et al. // Beneficial Microbes. 2017; 8(2): 309-321.Kobayashi H., Kanmani P., Ishizuka T. et al. Development of an in vitro immunobiotic evaluation system against rotavirus infection in bovine intestinal epitheliocytes. Beneficial Microbes. 2017; 8(2): 309-321.Майкова, И.Д. Эффективность иммунобиологических препаратов при острых кишечных инфекциях у детей / И.Д. Майкова, Л.Н. Мазанкова, Т.А. Чеботарева // Материалы VI конгресса детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопро-филактики». - СПб., 2007. - С. 99.Maykova I.D., Mazankova L.N., Chebotareva T.A. The effectiveness of immunobiological drugs in acute intestinal infections in children. Materials of the VI congress of children's infectious diseases of Russia «Actual issues of infectious pathology and vaccine prevention». Saint-Petersburg, 2007: 99.Новокшонов, А.А. Этиопатогенетическая терапия ОКИ вирусной этиологии у детей / А.А. Новокшонов // Медицинский совет. - 2010. - № 11-12. - С. 71-77.Novokshonov A.A. Etiopathogenetic therapy of AII of viral etiology in children. Meditsinskiy sovet. 2010; 11-12: 71-77.Parashar U.D. Diagnosis, management, and prevention of rotavirus gastroenteritis in children. / Parashar U.D., Nelson E.A.S., Kang G. // BMJ. 2013; 347: f7204.Parashar U.D., Nelson E.A.S., Kang G. Diagnosis, management, and prevention of rotavirus gastroenteritis in children. BMJ. 2013; 347: f7204.Ботвиньева, В.В. Современные возможности диагностики, профилактики и лечения энтеровирусной инфекции Коксаки у детей / В.В. Ботвиньева [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2012. - Т. 9, № 3. - С. 40-44.Botvin'eva V.V., Namazova-Baranova L.S., Gordeeva O.B. et al. Modern possibilities of diagnosis, prevention and treatment of Coxsackie enterovirus infection in children. Pedi-atricheskaya farmakologiya. 2012; 9(3): 40-44.Тимченко, В.Н. Особенности течения и лечения ротавирусной инфекции у детей / В.Н. Тимченко, Е.Б. Павлова, М.Д. Субботина // Лечащий врач. - 2011. - № 8. - С. 107-108.Timchenko V.N., Pavlova E.B., Subbotina M.D. Features of the clinic and treatment of rotavirus infection in children. Lechaschiy vrach. 2011; 8:107-108.Dong H. Changes in the cytokine expression of peripheral Treg and Th17 cells in children with rotavirus enteritis. / Dong H., Qu S., Chen X. et al. // Exp. Ther. Med. 2015; 10(2): 679-682.Dong H., Qu S., Chen X. et al. Changes in the cytokine expression of peripheral Treg and Th17 cells in children with rotavirus enteritis. Exp. Ther. Med. 2015; 10(2): 679-682.Тхакушинова, Н.Х. Ротавирусная инфекция у детей / Н.Х. Тхакушинова // Эпидемиол. и инф. болезни. - 2012. - № 2. - С. 56-59.Tkhakushinova N.Kh. Rotavirus infection in children. Epidemioilogiya i infektsionnye bolezni. 2012; 2: 56-59.Yang J.-Y. Enteric viruses ameliorate gut inflammation via toll-like receptor 3 and toll-like receptor 7 — mediated interferon- production. / Yang J.-Y., Kim M.-S., Kim E. et al. // Immunity. 2016; 44: 889-900.Yang J.-Y., Kim M.-S., Kim E. et al. Enteric viruses ameliorate gut inflammation via toll-like receptor 3 and toll-like receptor 7 — mediated interferon-p production. Immunity. 2016; 44: 889-900.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.