Диарея, ассоциированная с Сlostridium difficile, в онкологической клинике

Цель. Провести типирование токсигенных штаммов Clostridium difficile, полученных от онкологических больных, находящихся в стационаре.

Материалы и методы. В исследование было включено 130 пациентов с Clostridium difficile ассоциированной диареей из хирургических и терапевтических отделений. Сначала методом иммуноферментного анализа на автоматическом анализаторе miniVidas фирмы «BioMieux SA» (Франция) определяли наличие в кале токсинов А+В+. Для скрининга с помощью метода ПЦР в реальном времени было отобрано 26 токсигенных Clostridium difficile. Для исследования использовали систему GeneXpert фирмы «Cepheid» (Швеция).

Результаты. Из 1287 пациентов с диареей, проходивших лечение в стационаре НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, положительный результат на токсин А+В+ Clostridium difficile оказался у 130 пациентов (10,1%). Для исследования с помощью метода ПЦР в реальном времени было взято 26 образцов. Средний возраст больных – 57 лет. 10 (38,5%) токсигенных штаммов определили как гипервирулентный риботип. 7/10 штаммов были выделены в течение 3 последовательных месяцев. Средний возраст пациентов с гипервирулентным штаммом составил 45 лет. Пациенты, учавствовавшие в исследовании, в большинстве случаев были из хирургических отделений (61,5%), из терапевтических – 34,7%.

Заключение. Исследование показало, что распространенность Clostridium difficile инфекции в нашей клинике ниже, чем в других странах. Несмотря на то, что гипервирулентные штаммы составили 1/3 от всех типированных Clostridium difficile, на них надо обратить особое внимание. Несвоевременная диагностика, запаздывание с началом специфической терапии у онкологических пациентов может привести к ухудшению качества жизни и в отдельных случаях привести к летальному исходу. ПЦР-диагностика позволяет определить гипервирулентный риботип и провести эпидемиологические мероприятия, направленные на предотвращение локальных вспышек в стационаре.

1. Soto L.U., Avila S.G., Alonso A.I.C., Mesones M.P.R., Garcia A.M.A., Lamadrid M.C.V.D. Clostridium difficile associated diarrhea: An increased problem. J Med.Clin.- 2016;147(12):543- 546 doi:10.1016/j.medcle.2016.12.043

2. Elliott B., Androga G.O., Knight D.R., Riley T.V. Clostridium difficile infection: Evolution, phylogeny and molecular epidemiology. Infection, Genetics and Evolution, 49 (2017) 1-11 doi: 10.1016/j.meegid.2016.12.018

3. Costa L.C., Carvalho G.B.M., Gonzalez R.H., Gifoni M.A.C., Albuquerque Ribeiro R., Quesado-Gomez C., Castro Brito G.A. Molecular epidemiology of Clostridium difficile infection in a Brazilian cancer hospital. Anaerobe,48 (2017) 232- 236 doi: 10.1016/j.anaerobe.2017.10.001

4. Белоусова, Е.А. Антибиотико-ассоциированные поражения кишечника / Е.А. Белоусова // Руководство по медицинской микробиологии. Т. 2 / ред. А.С. Лабинская, Е.Г.Волина, Е.П. Ковалева. – М., 2014. – С. 284–289.

5. Nagy E. What do we know about the diagnostics, treatment and epidemiology of Clostridioides (Clostridium) difficile infection in Europe? /E.Nagy//J.Infect Chemother, 24(2018) 164-170 doi: 10.1016/j.jiac.2017.12.003

6. Cancado G.G.L., Silva R.O.S., Rupnik M., Nader A.P., Carvalho J.S., Mattos Paixao C.M., Resende B.A.M., Lobato F.C.F., Vileva E.G. Clinical epidemiology of Clostridium difficile infection among hospitalized patients with antibiotic-associated diarrhea in a university hospital of Brazil. Anaerobe, 54 (2018) 65-71 doi: 10.1016/j.anaerobe.2018.08.005

7. Janoir C. Virulence factors of Clostridium difficile and their role during infection. Anaerobe, 37 (2016) 13-24 doi: 10.1016/j.anaerobe.2015.10.009 [http://www.antibiotic.ru/index.php?article=1302]

8. Шильникова И.И. Инфекции, ассоциированные с Clostridium difficile / И.И. Шильникова, Н.В. Дмитриева, И.А. Ключникова // Антимикробная химиотерапия внутрибольничных инфекций / ред. Н.В. Дмитриева, И.И. Петухова. – М., 2015. – С. 304–311.

9. Swati B., Dubberke E.R. Reprint of: Overview and changing epidemiology of Clostridium difficile infection. Seminars in Colon and Rectal Surgery, 29 (2018) 206-2011 doi: 10.1053/j.scrs.2018.11.001

10. Singh N., Klontz K. Clostridium difficile. In: Long S., Prober C., Fischer M., editors. Principles and Practice of Pediatric Infectioous Diseases, 5th ed.; 2018; ISBN: 9780323461320 doi: 10.1016/B 978-0-323-4018

11. Aktories K., Papatheodorou P., Schwan C. Binary Clostridium difficile toxin (CDT) – A virulence factor disturbing the cytoskeleton. Anaerobe, 53 (2018) 21-29 doi: 10.1016/j.anaerobe.2018.03.001

12. Lai C., Lin S., Tan C., Huang Y., Hsueh P. Clinical manifestations of Clostridium difficile infection in a medical center in Taiwan. J Microbiol Immunol Infect, 47(2014) 491-496 doi: 10.1016/j.jmii.2013.06.007

13. Дмитриева, Н.В. Распространенность Clostridium difficile-ассоциированной диареи у госпитализированных больных (результаты российского проспективного многоцентрового исследования) / Н.В. Дмитриева [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. – 2017. – № 19(4). – С. 268–274.

14. Lagier J. Gut microbiota and Clostridium difficile infections. Human Microbiome Journal, 2 (2016) 10-14. doi: 10.1016/j.humic.2016.10.003

15. Daniel A., Rapose A. The evaluation of Clostridium difficile infection (CDI) in a community hospital. Journal of Infection and Public Health, 8 (2015) 155-160 doi: 10.1016/j. jiph.2014.08.002

16. Tkhawkho L., Nitzan O., Pastukh N., Brodsky D., Jackson K., Peretz A. Antimicrobial susceptibility of Clostridium difficile isolates in Israel. Journal of Global Antimicrobial Resistance, 10 (2017) 161-164 doi: 10.1016/j.jgar.2017.04.005

17. Hung Y., Lee J., Lin H., Liu H., Wu Y., Tsai P., Ko W. Clinical impact of Clostridium difficile colonization. J Microbiol Immunol Infect, 48 (2015) 241-248 doi: 10.1016/j.jmii.2014.04.011

18. Barker A.K., Zellmer C., Tischenolorf J., Duster M., Valentine S., Wright M.O., Safdar N. On the hands of patients with Clostridium difficile: A study of spore prevalence and effect of hand hygiene on C.difficile removal. American Journal of Infection Control, 45 (2017) 1154-1156 doi: 10.1016/j.ajic.2017.03.005

19. Fraga E.G., Nicodemo A.C., Sampaio J.L.M. Antimicrobial susceptibility of Brazilian Clostridium difficile strains determined by agar dillution and disk diffusion. The Brazilian Journal of Infectious Diseases 2016; 20(5); 476-481 doi: 10.1016/j.bjid.2016.07.004

20. Hensgens M.P.M., Dekkers O.M., Demeulemeester A., Buiting A.G.M., Bloembergen P., van Benthem B.H.B., Le Cessie S., Kuijper E.J. Diarrhoea in general practice: when should a Clostridium difficile infection be considered? Results of a rested case-control study. Clinical Microbiology and Infection, 20(2014) 01067-01074 doi: 10.1111/1469-0691.12758

21. Chang G.Y., Dembry L.M., Banach D.B. Epidemiology of Clostridium difficile infection in hospitalized oncology patients. American Journal of Infection Control, 44(2016) 1408- 1410 doi: 10.1016/j.ajic.2016.04.210

22. Jovanovic M., Drakulovic M., Tosic T., Stosovic R., Jovanovic S. Occurrence of Clostridium difficile infections in Serbia and high proportion of PCR ribotype 027 strains in two hospitals in Belgrade. Anaerobe, 51(2018) 64-67 doi: 10.1016/j. anaerobe.2018.04.005