Роль генодиагностики в прогнозировании ДВС-синдрома и риска развития полиорганной недостаточности у детей с генерализованными формами менингококковой инфекции


https://doi.org/10.22625/2072-6732-2019-11-4-72-78

Полный текст:


Аннотация

Цель: изучить особенности аллельного полиморфизма ряда генов иммунной системы, и гемостаза у детей с генерализованными формами менингококковой инфекции и оценить возможность использования результатов генотипирования для прогнозирования тяжелого течения ДВС-синдрома и развития полиорганной недостаточности (ПОН).

Материалы, и методы.: обследовано 20 детей в возрасте от. 8 месяцев до 17 лет. с генерализованными формами менингококковой инфекции, протекающими с синдромом. ПОН или/и тромбогеморрагическими нарушениями. Контрольную группу составили 200 доноров крови. В качестве материала исследования использована геномная ДНК, выделенная из лейкоцитов периферической крови. Выявление аллельных вариантов генов, ассоциированных с дисфункцией плазменного звена гемостаза (FI-A, FI-B, FXIII-A, PAI-1, ТРА) и повышенной продукцией ряда провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-1B, TNF-A), проводили с помощью полимеразной цепной реакции и последующего рестрикционного анализа. Частоты встречаемости аллелей и генотипов определялись прямым подсчетом. Межгрупповые различия в распределении аллелей и генотипов оценивались с помощью точного метода Фишера. Статистическая обработка проводилась с использованием программы GraphPadPrism, версия 4.0.

Результаты: в группе детей с генерализованными формами менингококковой инфекции доля гетерозигот, по полиморфизму 174 G/C в гене IL-6 была в 1,5 раза выше, чем. в контроле (75,0% против 50,0% соответственно, OR=3,0; 95% CI: 1,1-8,6; p=0,037). Генотип ТРА Del/Del встречался в группе детей с ПОН в 4 раза чаще, чем у пациентов с относительно благоприятным течением заболевания (45,4% против 11,1% соответственно, OR=6,7; 95% CI: 0,6-73,1; p=0,16). Выявлено увеличение в группе детей с ПОН доли лиц, имеющих в генотипе два и более неблагоприятных варианта изученных генов (р=0,022).

Заключение: комплексная оценка аллельного полиморфизма 8 генов плазменных факторов гемостаза и провоспалительных цитокинов позволяет, с высокой долей достоверности определить группу риска по развитию ПОН среди детей с генерализованными бактериальными инфекциями. Генотип ТРА Del/Del может, являться неблагоприятным, маркером, при данной патологии и быть ассоциированным, с высоким, риском, развития тяжелого ДВС-синдрома.


Об авторах

С. И. Капустин
Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии
Россия

Капустин Сергей Игоревич - руководитель лаборатории биохимии, доктор биологических наук.

Санкт-Петербург, тел.: 8(812)717-19-37


А. А. Вильниц
Детский научно-клинический центр инфекционных болезней
Россия

Вильниц Алла Ароновна - старший научный сотрудник отдела нейроинфекций и органической патологии нервной системы, кандидат медицинских наук.

kapustin.sergey@mail.ru; тел.: 8(812)234-19-01


Ж. Ю. Сидорова
Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии
Россия

Сидорова Жанна Юрьевна - старший научный сотрудник лаборатории биохимии, кандидат биологических наук

Санкт-Петербург; тел.: 8(812)717-19-37


В. Н. Чеботкевич
Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии
Россия

Чеботкевич Виталий Николаевич - руководитель лаборатории бактериологии, доктор медицинских наук, профессор.

Санкт-Петербург; тел.: 8(812)717-29-54


Л. П. Папаян
Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии
Россия

Папаян Людмила Петровна - руководитель лаборатории свертывания крови, доктор медицинских наук, профессор.

Санкт-Петербург; тел.: 8(812)717-35-82


Л. А. Алексеева
Детский научно-клинический центр инфекционных болезней
Россия

Алексеева Лидия Аркадиевна - руководитель отдела клинической лабораторной диагностики, ведущий научный сотрудник, доктор биологических наук

Санкт-Петербург; тел.: 8(812)234-34-18


Н. В. Скрипченко
Детский научно-клинический центр инфекционных болезней
Россия

Скрипченко Наталия Викторовна - заместитель директора по научной работе, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ.

Санкт-Петербург; тел.: 8(812)234-38-22


С. С. Бессмельцев
Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии
Россия

Бессмельцев Станислав Семенович - заместитель директора по научной работе, доктор медицинских наук, профессор.

Санкт-Петербург, тел.: 8(812)717-67-80



Список литературы

1. The 4G/4G genotype of PAI-1 polymorphism is associated with higher plasma PAI-1 concentrations and mortality in patients with severe sepsis / L. Lorente, M.M. Martin, J.M. Bor-reguero-Leon et al. // PLoS One. — 2015. doi: 10.1371/journal.pone.0129565.

2. Differential expression of leukocyte receptors in disseminated intravascular coagulation: prognostic value of low protein C receptor expression / J.Y. Sung, J.E. Kim, K.S. Kim et al. // Thromb. Res. - 2014. - Vol. 134. - P. 1130-1134.

3. Decreased thrombomodulin mRNA expression on peripheral monocytes in disseminated intravascular coagulation patients relates to poor outcomes: the ex vivo effects of lipo-polysaccharide and thrombin on monocyte thrombomodulin and CD14 mRNA / S.K. Hong, J.E. Kim, K.S. Han, H.K. Kim // ThrombRes. - 2013. - Vol.132. - P. 392-397.

4. Tumor necrosis factor gene polymorphism results in high TNF level in sepsis and septic shock / N. Kothari, J. Bogra, H. Abbas et al. // Cytokine. - 2013. - Vol. 61. - P. 676-681.

5. Predictive value of procalcitonin, interleukin-6, and C-reactive protein for survival in postoperative patients with severe sepsis / K. Tschaikowsky, M. Hedwig-Geissing, G.G. Braun et al. // J. Crit. Care. - 2011. - Vol. 26. - P. 54-64.

6. The relevance of coding gene polymorphysms of cytokines and cellular receptors in sepsis / A.M. Georgescu, B.L. Grigorescu, I.R. Chirtes et al. // J. Crit. Care Med. (Targu Mures). - 2017. - Vol. 3. - P. 5-11.

7. Host genetics and outcome in meningococcal disease: a systematic review and meta-analysis/ M. Brouwer , R. Read , D.van de Beek // The Lancet Inf. Dis.-2010.-V. 10(4).-P.262-74

8. Sepsis and septic shock: endothelial molecular pathogenesis associated with vascular microthrombotic disease / J.C. Chang // Thromb J. -2019 - 30.-17:10

9. Variation in the promoter region of the b fibrinogen gene is associated with plasma fibrinogen levels in smokers and nonsmokers / A. Thomas, F. Green, C. Kelleher et al. // Thromb. Hae-most. - 1991. - Vol. 65. - P. 487-490.

10. Fibrinogen as a key regulator of inflammation in disease / D Davalos, K.Akassoglou //Semin Immunopathol.-2012-V.34.-P. 43-62.

11. Fibrinogen gene regulation/ RJ Fish, M.Neerman-Ar-bez //Thromb Haemost. 2012.-V.108.-P. 419-426.

12. Fibrinogen and clot-related phenotypes determined by fibrinogen polymorphisms: Independent and IL-6-interactive associations / H. T.Cronje [ et al.]// PLoS One.- 2017.- 12(11).-e0187712.

13. The Influence of Tissue Plasminogen Activator I/D Polymorphism on the tPA Response to Exercise / A.M. Coughlin, P.R. Nagelkirk, J.A. Cooper et al. //Int J Exerc Sci.- 2018.- V.-11(3).-P.1136-1144.

14. Maternal venous thrombosis /P. Clark / / European J of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology .-2008 .-V.139.-P. 3-10.

15. The relationship between the tissue plasminogen activator Alu I/D polymorphism and venous thromboembolism during pregnancy / W.C. Hooper, M. El-Jamil, A. Dilley et al. // Thromb. Res. - 2001. - Vol. 102. - P. 33-37.

16. 4G/5G polymorphism of PAI-1 gene is associated with multiple organ dysfunction and septic shock in pneumonia induced severe sepsis: Prospective, observational, genetic study /K.Madach, I.Aladzsity A.Szilagyi G.Fust// Crit Care. -2010.-V.14(2).-R79

17. Blood coagulation factor XIII-A subunit Val34Leu polymorphisms and intracerebral hemorrhage risk: A meta-analysis of case-control studies/J Ma, H Li, C,Youet al. //Br J Neuro-surg.- 2015.- V.29(5).-P.672-677.

18. Pathogenesis, diagnosis, and management of disseminated intravascular coagulation: a literature review/ I.Dalainas// Eur Rev Med Pharmacol Sci. -2008 -V.12(1).-P.19-31.

19. Patel P, Walborn A, Rondina M, Fareed J, Hoppensteadt D.Markers of Inflammation and Infection in Sepsis and Disseminated Intravascular Coagulation//Clin Appl Thromb Hemost. 2019 Jan-Dec; 25:1076029619843338.

20. Analysis of inflammation- and atherosclerosis-related gene / I. Steinbrugger, A. Haas, R. Maier et al. // Molecular Vision. - 2009. - Vol. 15. - P. 609-618.

21. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in febrile seizures and epilepsy: systematic review and meta-anal-ysis/ A Saghazadeh, M Gharedaghi, A Meysamie et al. //Rev Neurosci. -2014.-Vol. 25(2).-P.281-305.

22. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells/ S.A.Miller, D.D.Dykes, H.F. Polesky // Nucl. Acid. Res. - 1988. - Vol. 16. - P. 1215-1218.

23. The association of the a-fibrinogen Thr312AIa polymorphism with post-stroke mortality in subjects with atrial fibrillation / A.M.Carter, A.J.Catto, P.J. Grant //Circulation. - 1999. -Vol. 99. - P. 2423-2426.

24. Factor XIII Val34Leu polymorphism in primary intracerebral haemorrhage / J. Corral, J.A. Iniesta, R. Gonzalez-Cone-jero et al. // Hematol. J. - 2000. - Vol. 4. - P. 269-273.

25. Genotype at a promoter polymorphism of the interleukin-6 gene is associated with baseline levels of plasma C-reactive protein / M.A. Vickers, F.R. Green, C. Terry et al. // Cardiovascular Research. - 2002. - Vol. 53. - P. 1029-1034.

26. An alternative method for PAI-1 promoter polymorphism (4G/5G) typing / M. Margaglione, E. Grandone, G. Cappucci et al. // Thromb. Haemost. - 1997. - Vol. 77. - P. 605-606.

27. Tumour necrosis factor alpha G-->A -238 and G-->A -308 polymorphisms in juvenile idiopathic arthritis / S. Ozen, M. Alika-sifoglu, A. Bakkalogluetal. // Rheumatology. - 2002. - Vol. 41. - Р. 223-227.

28. A functional polymorphism in the IL1B gene promoter, IL1B -31C>T, is not associated with cerebral malaria in Thailand / J. Ohashi, I. Naka, A. Doi et al. // Malar. J. - 2005. - Vol. 4. - Р. 38.

29. Association of tumor necrosis factor a -308G/A and interleukin-6 -174G/C genepolymorphism with pneumonia-induced sepsis / B. Feng, Z.R. Mao, K. Pang et al. // J. Crit. Care. - 2015. - Vol. 30. - P. 920-923.

30. IL6-174 G/C Gene Polymorphism in Children with Septicemia: Single Center Study/ W.A. Shahin [et al.] // J Pediatr


Дополнительные файлы

Для цитирования: Капустин С.И., Вильниц А.А., Сидорова Ж.Ю., Чеботкевич В.Н., Папаян Л.П., Алексеева Л.А., Скрипченко Н.В., Бессмельцев С.С. Роль генодиагностики в прогнозировании ДВС-синдрома и риска развития полиорганной недостаточности у детей с генерализованными формами менингококковой инфекции. Журнал инфектологии. 2019;11(4):72-78. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2019-11-4-72-78

For citation: Kapustin S.I., Vilnits A.A., Sidorova Z.Y., Chebotkevich V.N., Papayan L.P., Alekseeva L.A., Skripchenko N.V., Bessmeltsev S.S. Role of genotyping in prediction of disseminated intravascular coagulation and multiple organ failure in children with generalized forms of meningococcal infection. Journal Infectology. 2019;11(4):72-78. (In Russ.) https://doi.org/10.22625/2072-6732-2019-11-4-72-78

Просмотров: 159

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-6732 (Print)