Эффективность и безопасность препарата нарлапревир при хроническом гепатите С в реальной клинической практике

Цель: проанализировать эффективность и безопасность применения препарата прямого противовирусного действия нарлапревира в сочетании c ритонавиром и препаратами пролонгированного альфа-интерферона и рибавирина в условиях дневных стационаров Санкт-Петербурга и Великого Новгорода.

Материалы, и методы: в исследование были включены. 35 пациентов с хроническим, гепатитом. С (ХГС) 1 генотипа. Для терапии данных больных применялась схема лечения, включавшая нарлапревир в сочетании с ритонавиром., пег-интерфероном и рибавирином.

Результаты: устойчивый вирусологический ответ, через 24 недели после окончания терапии (УВО 24) был отмечен у 85,7% пациентов, при этом, вирусологический ответ, на момент окончания терапии составил 91,4%. У 3 пациентов терапия была прервана по следующим, причинам: в связи с неэффективностью, развитием, нежелательных явлений. У 2 пациентов развился рецидив.

Заключение: полученные данные демонстрируют высокую эффективность и безопасность препарата нарлапревир при терапии ХГС в комбинации с ритонавиром, пегилированным интерфероном и рибавирином. в условиях рутинной клинической практики.

1. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2017 году // Государственный доклад. Москва. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. — 2018. — С. 268.

2. Global hepatitis report, 2017 // World Health Organization. P. 1-61

3. Сухорук, А.А. Цирроз печени как исход хронического гепатита С / А.А. Сухорук, О.А. Герасимова, Е. В. Эсау-ленко// Журнал инфектологии. — 2014. — Т. 6, № 1. — С. 67-71.

4. Новак, К.Е. Постмортальная морфологическая характеристика печени больных хроническими вирусными гепатитами с клиническими признаками цирроза / К.Е. Новак, В.Е. Карев, Н.В. Дунаева, Е.В. Эсауленко //Российский медицинский журнал. — 2011. — № 2. — С. 8-11.

5. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека [Электронный ресурс] // Роспотребнадзор — Режим доступа: http://rospotrebnadzor.ru/activities/statisticalmaterials/statictic_details.php?ELEMENT_ID=7804

6. Эсауленко, Е.В. Хронический вирусный гепатит с в Северо-Западном федеральном округе. / Е.В. Эсауленко [и др.] // Журнал ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. — 2017. —Т. 9. № 2. — С. 74 — 81.

7. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015. Journal of Hepatologi. 2015; 63:199-236.

8. Вирусные гепатиты в российской федерации: аналитический обзор, 2016, Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, Федеральное агентство по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Федеральное гос. учреждение Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера. — СПб.: НИИЭМ им. Пастера, 2016. — 132 с.

9. Эсауленко, Е.В. Отечественный ингибитор протеазы Нарлапревир для терапии хронического гепатита С 1 генотипа вируса / Е.В. Эсауленко // Журнал инфектологии. — 2015. — Т. 7, № 53. — С. 99—100.

10. Маевская, М.В. Эффективность и безопасность отечественного ингибитора протеазы Нарлапревира у первичных и ранее леченных пациентов с хроническим гепатитом С, вызванным вирусом 1-го генотипа, без цирроза печени (результаты исследования PIONER) / М.В. Маевская [и др.] // Российский журнал гатроэнтерологии, гепатологии,колопроктологии. — 2017. — Т.27. — №6. — С. 41- — 1.

11. Гусев, Д.А. Эффективность затрат на Нарлапревир при терапии хронического гепатита С (1 генотип) у пациентов, не получавших ранее противовирусные препараты и при рецидиве заболевания / Д.А. Гусев [и др.] // Журнал Инфектологии. — 2016. — Т.8. — № 3. — С. 122—125.

12. Николаева, Л.И. Вирус гепатита С: мишени для терапии и новые лекартсвенные препараты/ Л.И. Николаева, Г. В. Сапронов // Журнал вирусологии. — 2012. — №5. — С. 10—15.

13. Idrees S., Ashfaq UA. Инфекция HCV и ингибиторы сериновой протеиназы NS-3 // J. Virol Mycol. 2013. Vol. 2. P. 112. DOI: 10,4172/2161-0517.1000112.

14. Ghany, M. G, Strader D.B, Thomas D. L. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C: an update // J. Hepatology. 2009. Vol.49. P.1335— 1374.

15. Jacobson I. M, McHutchison J. G, Dusheiko G. Telapre-vir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection // J. Med. 2011. Vol. 364. P. 2405 — 2416.

16. Poordad, F, McCone J, Bacon B.R. Boceprevir for untreated chronic HCV genotype 1 infection // J. Med. 2011. Vol.364. P.1195-1206.

17. Zeuzem S. Chronic hepatitis C : Standard treatment and remaining challenges // J. Internist. 2018. Vol. 59(6). P. 528535. DOI: 10.1007/s00108-018-0429-y.

18. Эсауленко, Е.В., Никитина О.Е. Обоснование необходимости тройной терапии хронического гепатита С / Е.В. Эсауленко, О.Е. Никитина // Журнал Инфекционные болезни. — 2013. — Т. 11, № 2. — С. 69 — 73.

19. Эсауленко, Е.В. Клинический опыт безинтерфероно-вой терапии хронического гепатита С после трансплантации печени / Е.В. Эсауленко [и др.] // Журнал Инфекционные болезни. —2013. —Т. 16, № 3. — С. 79 — 86.

20. Wang H, Geng L, Chen BZ, Ji M. Computational study on the molecular mechanisms of drug resistance of Narlaprevir due to V36M, R155K, V36M + R155K, T54A, and A156T mutations of HCV NS3/4A protease // J. Biochem Cell Biol. 2014 Oct;92 (5):357-69. DOI: 10.1139/bcb-2014-0039. Epub 2014 Jul 23.

21. Shunmugam L., Ramharack P., Soliman MES. Road Map for the Structure-Based Design of Selective Covalent HCV NS3/4A Protease Inhibitors // J. Protein. 2017 Oct;36(5):397-406. DOI: 10.1007/s10930-017-9736-8

22. Isakov V., Koloda D., Tikhonova N., Kikalishvili T., etc. Pharmacokinetics of the New Hepatitis C Virus NS3 Protease Inhibitor Narlaprevir following Single-Dose Use with or without Ritonavir in Patients with Liver Cirrhosis // J. Antimi-crob Agents Chemother. 2016 Nov 21; 60(12):7098-7104. DOI: 10.1128/AAC.01044-16 Print 2016 Dec.