Эффективность использования бактериофагов для лечения и профилактики инфекции: систематический обзор

Цель: оценка использования бактериофагов, применяемых для профилактики или лечения бактериальных инфекций у людей.

Метод: поиск информации проведен в англо- и русскоязычных базах данных в 2018 г. Критерии отбора оригинальных статей: рандомизированные контролируемые испытания; описан как минимум, один исход, значимый для пациента; взрослые и дети, обоего пола, с диагнозом бактериальной инфекции или лица с риском, заражения. Три автора независимо друг от друга отбирали исследования, извлекали данные и оценивали риск систематической ошибки. Для мета-анализа использована модель случайных эффектов. Исходы: выздоровление; клиническое улучшение; изменение числа обострений; рецидив инфекции; качество жизни; элиминации или уменьшение нагрузки патогена в анатомическом, локусе.

Результаты: после критической оценки литературы, мы. включили 13 публикаций: исследования лечения (n = 9) и исследования профилактики (п = 4). Из них 5 исследований были проведены, в России и бывшем. СССР, 3 — в США, 2 — в Западной Европе, 2—в Азии. 8 исследований было с участием взрослых пациентов. 5 работ касались инфекций кожи и мягких тканей, 6 — кишечных инфекций, 1 — инфекции дыхательных путей, 1 — болезни уха. Включенные исследования были опубликованы, в 1965—2018 гг. По всем, видам, систематической ошибки 35—90% РКИ имели низкий риск. Мета-анализ был возможен только для побочных явлений, связанных с фагами, и для заживления ран: 0,74 (95% ДИ 0,68—1,2) и 0,91 (95% ДИ 0,68—1,2) соответственно.

Выводы: с учетом, сформировавшейся доказательной базы, благоприятный эффект фаготерапии не вызывает сомнений. Однако наше исследование позволяет сделать лишь предварительные выводы. Широкое признание бактериофагов мировой наукой для лечения и профилактики требует, проведения РКИ должного методологического качества и мощности.

1. Bacteriophage therapy: advances in formulation strategies and human clinical trials / Vandenheuvel D., Lavigne R., Brussow H. // Annu. Rev. Virol. — 2015. — №2. — Р. 599-618. doi: 10.1146/annurevvirology-100114-054915.

2. Abedon, S.T. Phage Therapy: Various perspectives on how to improve the art / S.T. Abedon // Methods Mol Biol. — 2018. - 1734. — Р.113-127. doi: 10.1007/978-1-4939-7604-1_11.

3. Phage therapy: combating infections with potential for evolving from merely a treatment for complications to targeting diseases / Gorski A., Mi^dzybrodzki R., Weber-D^browska B., Fortuna W. [et al.] // Front Microbiol. — 2016. -7. —Р. 1515. doi: 10.3389/fmicb.2016.01515

4. Bacteriophages: a therapy concept against multi-drug resistant bacteria / Rohde C., Wittman J., Kutter E. // Surgical infections. — 2018. -№19(8). — Р. 1-8. doi.org/10.1089/sur.2018.184

5. Оптимизация применения бактериофагов для борьбы с инфекциями по результатам регионального микробиологического мониторинга / Р.Ф. Чанышева, О.В. Ковалишена, Т.В. Присада // Медицинский альманах. — 2017. — № 4 (49). — С. 33 — 37.

6. Medina C, Lopez-Baena FJ, editor(s). Host-pathogen interactions: methods and protocols, Methods in molecular biology. 2018; 1734. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-7604-1_11

7. Applications of bacteriophages in the treatment of localized infections in humans / Morozova V.V., Vlassov V.V., Tiku-nova N.V. // Front Microbiol. — 2018. — 9. — Р. 1696. https://doi.org/10.3389/fmicb.2018.01696

8. Bacteriophages in therapy and prevention of acute intestinal infections in children // Aleshkin A.V., Zeigarnik M.V., Bochkareva S.S Voprosy // Prakticheskoi Pediatrii. — 2016. — №11(1). — P. 52 — 56. doi: 10.20953/1817-7646-2016-1-52-56

9. Рациональное применение бактериофагов в лечебной и противоэпидемической практике : федеральные клинические (методические) рекомендации / [Асланов Б. И. и др.] ; М-во здравоохранения Российской Федерации, Нац. ассоц. специалистов по контролю инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи. — Нижний Новгород : Ремедиум Приволжье, 2014. — 54 с.

10. Bacteriofagen: huidige kennis, onderzoek en toepass-ingen / David S. et al. // RIVM Briefrapport 2018-0044. 38 p. Available from http://hdl.handle.net/10029/621984

11. A wake-up call: we need phage therapy now / Moeling K., Broecker F., Will C. // Viruses. - 2018. - №10. -Р. 688. doi:10.3390/v10120688

12. Higgins, J.P., Green, S., editor(s). Cochrane handbook for systematic reviews of шnterventions version 5.1.0 (updated March 2011). The Cochrane Collaboration, 2011. Режим доступа: handbook.cochrane.org

13. ROBINS-I: a tool for assessing risk of bias in non-ran-domised studies of interventions / Sterne J.A.C., Hernan M.A., Reeves B.C., Savovic J. et al. // BMJ; 2016. — S. 355. doi: https://doi.org/10.1136/bmj.i4919

14. Prophylactic effectiveness of a dysentery bacteriophage /. Serebrianskii V.S. Sokolovskii A.S. // Voen Med Zh. — 1978. - №6. - Р. 46-48.

15. Анпилов, Л.И. Профилактическая эффективность сухого поливалентного дизентерийного бактериофага в организованных коллективах / Л.И. Анпилов, А.А.Прокудин // Военно-медицинский журнал. — 1984. — №5. — С. 39 — 40.

16. Фагопрофилактика брюшного тифа у детей дошкольного возраста / М.В. Невский [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1965. — № 42 (12). — Р. 62 — 63.

17. Профилактическое применение сухого поливалентного дизентерийного бактериофага с пектином в детских дошкольных учреждениях. I. Результаты строго контролируемого эпидемиологического опыта (Ярославль, 1968) / Ю.П. Солодовников [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1970. — № 5. — С. 131 — 137.

18. Bacteriophage therapy of venous leg ulcers in humans: results of a phase I safety trial / Rhoads D.D., Wolcott R.D., Kus-kowski M.A., Wolcott B.M. et al. // Journal of Wound Care. — 2009. — № 18(6). — Р.237-243.

19. Treatment of recurrent furunculosis with staphylococcal bacteriophage-lysed vaccine / Bryant R.E., Sanford J.P., Alcoze T. // JAMA. — 1965. — №194(1). — Р. 11-14.

20. Efficacy and tolerability of a cocktail of bacteriophages to treat burn wounds infected by Pseudomonas aeruginosa (PhagoBurn): a randomised, controlled, double-blind phase 1/2 trial / Jault P., Leclerc T., Jennes S., Pirnay J.P. et al. // Lancet Infect Dis. — 2019. — №19(1). — Р. 35-45.

21. Метод профилактики инфекционных осложнений кесарева сечения / П.В. Буданов [и др.] // Медицинский совет. — 2015. — №20. — С. 78-81.

22. A controlled clinical trial of a therapeutic bacteriophage preparation in chronic otitis due to antibiotic-resistant Pseudomonas aeruginosa; a preliminary report of efficacy / Wright A., Hawkins C.H., Anggard E.E., Harper D.R. // Clin Otolaryngol. — 2009. -№34(4). — Р.349-357.

23. Clinical studies of the use of bacteriophage in the treatment of cholera / Marcuk L.M., Nikiforov V.N., Scerbak J.F., Levitov T.A. et al. // Bull World Health Organ. — 1971. — № 45(1). — Р. 77-83.

24. Oral phage therapy of acute bacterial diarrhea with two coliphage preparations: a randomized trial in children from Bangladesh / Sarker S.A., Sultana S., Reuteler G., Moine D. et al. // EBioMedicine. — 2016. — №4. — Р. 124-137.

25. Бондаренко, Е.А. Клинико-микробиологическая оценка эффективности применения топической фаготерапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта : дис. ... кандидата медицинских наук : 14.01.14 / Боцдаренко Елена Артуровна; [Место защиты: Ом. гос. мед. акад.]. — Пермь, 2011. — 147 с.

26. Bacteriophage therapy in infective childhood asthma / Wittig H.J., Raffetto J.F., Bason R. // JAMA. — 1966. — №196(5). — Р. 435.

27. Application of Bacteriophage-containing Aerosol against Nosocomial Transmission of Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii in an Intensive Care Unit.2016 / Ho Y.H., Tseng C.C., Wang L.S., Chen Y.T., Ho G.J., Lin T.Y., et al. / PLoS ONE. — №11(12): e0168380. doi:10.1371/journal.pone.0168380

28. Antibiotic adjuvant therapy for pulmonary infection in cystic fibrosis / Hurley M.N., Forrester D.L., Smyth A.R. // Cochrane Database of Systematic Reviews 2013; 6: Art. No.: CD008037. DOI: 10.1002/14651858.CD008037.pub3.

29. Бактериофаги для купирования вспышки, вызванной Staphylococcus aureus, в отделении реанимации новорожденных / Б.И. Асланов [и др.] // Медицинский альманах. — 2015. — № 5 (40). — С. 115—118.

30. Decolonisation strategies targeting carriage of multi-drug resistant Gram-negative organisms / Tacconelli E., Torre-Cisneros J.R-B., Eggimann Ph., de Smet A.M. et al. // PROSPERO 2017 CRD42017082729. — (http://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/display_record.php?ID=CRD42017082729 )

31. Evaluation of bacteriophage therapy against the multidrug resistant ESKAPE organisms in an immunocompromised model: a systematic review / El Haddad L., Harb C., Gebara M., Stibich M. et al. PROSPERO 2018 CRD42018088332. — (http://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/display_record.php?ID=CRD42018088332)