МАРКЕРЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ С ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS

Цель: изучение воспалительного ответа у больных с лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза.

Материалы и методы: обследовано 56 пациентов. Первая группа (n=38) – больные с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя (23 мужчины и 15 женщин) от 17,0 до 63,0 лет, вторая группа (n=18) – больные со множественной лекарственной устойчивостью возбудителя (12 мужчин и 6 женщин) в возрасте от 16,0 до 69,0 лет. Референсная группа – 30 практически здоровых доноров.

Изучались: уровень церулоплазмина, гаптоглобина, α1-кислого гликопротеина, активность α1-протеазного ингибитора и α2-макроглобулина, активность аденозиндезаминазы и эластазы. Статистическая обработка данных проводилась с помощью Statistica 7.0.

Результаты: в обеих группах уровень гаптоглобина в среднем превышал верхнюю границу референсных значений в 2,5 раза, степень зависела от клинической формы туберкулеза. Уровень α1-кислого гликопротеина в обеих группах увеличился в среднем в 1,5 раза (p<0,01). Низкая активность α2-макроглобулина и нормальные значения α1-протеазного ингибитора были отмечены в обеих группах. Активность эластазы в обеих группах не выходила за пределы референсных значений. Повышенные значения церулоплазмина отмечены в 39% и 50% случаев в обеих группах. Уровень церулоплазмина выше Х+σ выявлялся чаще у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом, чем инфильтративным (76,0% против 10,0%, р=0,001 соответственно), а также у пациентов с поликавернозным процессом по сравнению с наличием одиночных полостей (р=0,003) и имеющих полости деструкции более 4,0 см (в 100,0%, р=0,0004). Повышение аденозиндезаминазы регистрировалось только у больных с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя (р=0,038).

Заключение: в обеих группах наиболее выраженные изменения были характерны для гаптоглобина, α1кислого гликопротеина и α2-макроглобулина. Активность аденозиндезаминазы в большей мере отражает напряженность иммунного ответа при широкой лекарственной устойчивости возбудителя и, вероятно, позволяет предположить адекватный ответ организма на проводимую химиотерапию у больных со множественной лекарственной устойчивостью микобактерий.

1. . 1. Companion handbook to the WHO guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis / World Health Organization; 2014. – 448 р.

2. Tuberculosis in Russia its history and its status today/ P. Yablonskii [et al.]// American Jornal of Respiratory and Clinical Care Medicine.-2015.-Vol.191.-№4.-P.372-376.

3. Лекарственная устойчивость Mycobacterium tuberculosis при различных локализациях заболевания / П.К. Яблонский [и др.] // Инфекция и иммунитет. – 2016. – Т. 6, № 2. – С. 133–140.

4. Стерликов, С.А. Проблема борьбы с лекарственноустойчивым туберкулезом в Российской Федерации / С.А. Стерликов // Здоровье населения и среда обитания. – 2014. – № 6 (255). – С. 21–23.

5. Лучкевич, В.С. Тенденции эпидемической ситуации по туберкулезу в России на современном этапе (обзор) / В.С. Лучкевич, Е.А. Хасанова // Медицинский альянс. 2016; 3:20-23.

6. Влияние ранних методов диагностики множественной лекарственной устойчивости на эффективность лечения пациентов с туберкулезом органов дыхания / Н.В. Сапожникова [и др.] // Инфекционные болезни. – 2014. – Т.12, № 1. – С. 273.

7. Сравнительный анализ результатов определения лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза к рифампицину и изониазиду различными методами исследования / Т.Г. Смирнова [и др.] // Туберкулез и болезни легких. – 2015. – № 5.– С. 171–172.

8. Khan F, Khan M. Inflammation and acute phase response. Intern. J. of Applied Biology and Pharmceutical Technol. 2010; 1 (2): 312-21.

9. Kaufmann SHE, Dorhoi A. Inflammation in tuberculosis: interactions, imbalances and interventions. Current Opinion in Immunology. 2013; 25: 441–9.

10. Adanin S, Yalovetskiy, Nardulli BA, et al. Inhibiting adenosine deaminae modulates the systemic inflammatory response syndrome in endotoxemia and sepsis. Am J Physiol. 2002;282:1324–1332.

11. Conlon B.A, Law WR. Macrophages are a source of extracellular adenosine deaminase-2 during inflammatory responses. Clin Exp Immunol. 2004;138:14–20.

12. Law WR, Valli VE, Conlon BA. Therapeutic potential for transient inhibition of adenosine deaminase in systemic inflammatory response syndrome. Crit Care Med. 2003;31: 1475–1481.

13. Активность аденозиндезаминазы плазмы крови и лизатов мононуклеарных клеток у пациентов с туберкулезом легких с разным уровнем лекарственной устойчивости к противотуберкулезным препаратам / О.О. Янович [и др.] // Туберкулез и болезни легких. – 2015. – № 4. – С. 58-61.

14. Hochepied T, Berger F, Baumann H, Libert C. Alpha-1- acid glycoprotein: an acute phase protein with inflammantory and immunomodulating properties. Cytokine Growth Factor Rev. 2003; 14 (1): 25-34.

15. Sadrzadeh SMH, Bozorgmehr J. Haptoglobin phenotypes in health and disorders. Am J Clin Pathol. 2004; 121:97–104.

16. Дьякова, М.Е. Аденозиндезаминаза в патогенезе инфильтративного туберкулеза легких и пневмонии / М.Е. Дьякова [и др.] // Медицинский альянс. – 2015. – № 4. – С. 60–67.