ОСОБЕННОСТИ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ИНТЕРФЕРОНА III ТИПА У БОЛЬНЫХ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С НА СОПРЕДЕЛЬНЫХ ТЕРРИТОРИЯХ РОССИИ И МОНГОЛИИ

Цель исследования: определить структуру полиморфизма генов интерферона IFNL3/IFNL4 у здоровых лиц и больных вирусным гепатитом С и частоту спонтанного клиренса вируса в этнических группах европеоидов и монголоидов, проживающих в азиатской части России (Иркутская область) и Монголии.

Материалы и методы: популяционно-генетические исследования проводились у 669 больных хроническим гепатитом С, в том числе у 567 представителей европеоидной и 102 монголоидной рас. Контрольную группу составили 1520 практически здоровых лиц, доноров крови (800 европеоидов и 720 монголоидов).

 Результаты: обнаружено, что у больных хроническим гепатитом С, представителей европеоидной расы, значимо реже встречались СС-генотип rs12979860, ТТгенотип rs8099917 и ТТ/ТТ-генотип rs368234815, чем в общей популяции здоровых лиц. Вместе с тем, у больных хроническим гепатитом С, представителей монголоидной расы, по сравнению со здоровыми лицами, значимые отличия обнаружены только в отношении ТТ-генотипа rs8099917 гена IFNL3. Спонтанный клиренс вируса значимо чаще (в 1,6 раза) встречался у представителей монголоидной расы, чем у европеоидов.

Заключение: спонтанный клиренс вируса после клинически выраженного или латентно перенесенного гепатита С значимо чаще встречается у представителей монголоидной расы, чем у европеоидов, что генетически детерминировано высокой частотой распространенности в популяции монголов СС-генотипа rs12979860, ТТ-генотипа rs8099917 и ТТ/ТТ-генотипа rs368234815 полиморфизмов генов интерферонов III типа.

1. Global hepatitis report 2017. Geneva: World Health Organization; 2017.

2. Yu M.L., Chuang W.L. Treatment of chronic hepatitis C in Asia: when East meets West. J. Gastroenterol. Hepatol. 2009; 24(3): 336-345. doi: 10.1111/j.1440-1746.2009.05789.x.

3. Thomas D.L., Thio C.L., Martin M.P., Qi Y., Ge D., O’Huigin C., et al. Genetic variation in IL28B and spontaneous clearance of hepatitis C virus. Nature. 2009; 461(7265): 798-801. doi: 10.1038/nature08463.

4. Ge D., Fellay J., Thompson A.J., Simon J.S., Shianna K.V., Urban T.J., et al. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance. Nature. 2009; 461(7262): 399-401. doi: 10.1038/nature08309.

5. Tanaka Y., Nishida N., Suqiyama M., Kurosaki M., Matsuura K., Sakomoto N., et al. Genome-wide association of IL28B with response to pegylated interferon-alpha and ribavirin therapy for chronic hepatitis C. Nat. Genet. 2009; 41(10): 1105–1109. doi: 10.1038/ng.449.

6. De Re V., Gragnani L., Fognani E., Piluso A., Izzo F., Mangia A., et al. Impact of immunogenetic IL28B polymorphism on natural outcome of HCV infection. Biomed. Res. Int. 2014; 2014: 710642. doi: 10.1155/2014/710642.

7. Hayes C.N., Kobayashi M., Akuta N., Suzuki F., Kumada H., Abe H., et al. HCV substitutions and IL28B polymorphisms on outcome of peg-interferon plus ribavirin combination therapy. Gut. – 2011; 60(2): 261-267. doi: 10.1136/gut.2010.223495

8. Xu H., Guo L.L., He L.L., Chen Y., Liu K., Lei B.J., Lei X.Z. Association of interleukin 28B polymorphisms with response to pegylated interferon plus ribavirin therapy for chronic hepatitis C. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2012; 43(6): 885-859.

9. Luo Y., Jin C., Ling Z., Mou X., Zhang Q., Xiang C. Association study of IL28B: rs12979860 and rs8099917 polymorphisms with SVR in patients infected with chronic HCV genotype 1 to PEG-INF/RBV therapy using systematic meta-analysis. Gene. 2013; 513(2): 292-296. doi: 10.1016/j. gene.2012.10.030.

10. Prokunina-Olsson L., Muchmore B., Tang W., Pfeiffer R.M., Park H., Dickensheets H., et al. A variant upstream of IFNL3 (IL28B) creating a new interferon gene IFNL4 is associated with impaired clearance of hepatitis C virus. Nat. Genet. 2013; 45(2): 164-171. doi: 10.1038/ng.2521.

11. Muchmore B., Tang W., Porter-Gill P., Kohaar I., Liu L., Brand N., et al. Identification and characterization of interferonλ4 (IFN- λ4), a novel class-2 cytokine which impairs clearance of hepatitis C virus (Abstract 182). Cytokine. 2013; 63(3): 286.

12. O’Brien T.R., Prokunina-Olsson L., Donnelly R.P. IFN-λ4: the paradoxical new member of the interferon lambda family. J. Interferon. Cytokine. Res. 2014; 34(11): 829-838. doi: 10.1089/jir.2013.0136.

13. Кручкин, Ю.Н. Современная Монголия : энциклопедический справочник / Ю.Н. Кручкин. – Улан-Батор, 2011. – 1154 c.

14. Статистический бюллетень. Итоги всероссийской переписи населения 2010 года по Иркутской области. – Иркутск: Иркутскстат, 2012. – 52 с.

15. Гинзбург, В.В. Элементы антропологии для медиков. – Л. : Медгиз, 1963. – 261 с.

16. Малов, И.В. Популяционный полиморфизм ассоциированных со спонтанным клиренсом вируса гепатита С генов интерферона третьего типа IFNL3 и IFNL4 у представителей европеоидной и монголоидной рас / И.В. Малов [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2016. – Т. 161. – № 3. – С. 382-385.

17. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитами В и С: Клинические рекомендации / под ред. В.Т. Ивашкина, Н.Д Ющука. – М.: Издательство "ГЭОТАР-Медиа". 2015. 144 c.

18. European Association for Study of Liver. EASL Recommendations on treatment of hepatitis C 2015. J. Hepatol. 2015; 63(1): 199-236. doi: 10.1016/j.jhep.2015.03.025.

19. Савилов, Е.Д. Эпидемиологический анализ: Методы статистической обработки материала / Е. Д. Савилов [и др.]. – Новосибирск: Наука-Центр, 2011. – 156 с.

20. Певницкий, Л.А. Статистическая оценка ассоциаций HLA-антигенов с заболеваниями / Л.А. Певницкий // Вестник АМН СССР. – 1998. – № 7. – С. 48–51.

21. Козина, А.Н. Возможности персонифицированного подхода к лечению гепатита С на основании разработанных генетических тестов определения варианта полиморфизма гена ИЛ-28В человека / А.Н. Козина [и др.] // Лчащий врач. – 2011. – № 10. – С. 39–43.

22. Kobayashi M., Suzuki F., Akuta N., Sezaki H., Suzuki Y., Hosaka T., et al. Association of two polymorphisms of the IL28B gene with viral factors and treatment response in 1,518 patients infected with hepatitis C virus. J. Gastroenterol. 2012; 47(5): 596-605. doi: 10.1007/s00535-012-0531-1.

23. Xie J.Q., Zhang X.H., Li X.H., Xie D.Y., Xu Q.H. Genetic variation of IL-28B is associated with treatment response of patients with chronic hepatitis C // Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. 2012; 26(4): 298-300.

24. Huang C.F., Yeh M.L., Hsieh M.H., Hsieh M.Y., Lin Z.Y., Chen S.C., et al. Clinical utility of host genetic IL-28B variants in hepatitis C virus genotype 1 Asian patients retreated with pegylated interferon plus ribavirin. J. Gastroenterol. Hepatol. 2013; 28(9): 1515-1520. doi: 10.1111/jgh.12211.

25. Smith K.R., Suppiah V., O’Connor K., Berg T., Weltman M., Abate M.L., et al. Identification of improved IL28B SNPs and haplotypes for prediction of drug response in a treatment of hepatitis C using massively parallel sequencing in a cross-section European cohort. Genome Med. 2011; 3(8): 57. doi: 10.1186/gm273.

26. Hashimoto Y., Ochi H., Abe H., Hayashida Y., Tsuge M., Mitsui F., et al. Prediction of response to peginterferon-alfa-2b plus ribavirin therapy in Japanese patients infected with hepatitis C virus genotype 1b. J. Med. Virol. 2011; 83(6): 981-988. doi: 10.1002/jmv.22028.

27. Hanuka N., Sikuler E., Toybir D., Mostoslavsky M., Hausman M., Orgel M., et al. Hepatitis C virus infection in renal failure patients in the absence of anti-hepatitis C virus antibodies. J. Viral. Hepat. 2002; 9(2): 141-145.

28. Баранов, А.В. Взаимосвязь между уровнем РНК HCV и антител к ней при хроническом гепатите C / А.В. Баранов, В.В. Малеев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2009 – № 5. – С. 19–22.

29. Lai M.E., Origa R., Danjou F., Leoni G.B., Vacquer S., Anni F., et al. Natural history of hepatitis C in thalassemia major: a long-term prospective study. Eur. J. Haematol. 2013; 90(6): 501-507. doi: 10.1111/ejh.12086.

30. Maor Y., Morali G., Bashari D., Penaranda G., Schapiro J.M., Martinowitz U., Halfon P. Genetic polymorphism of IL28B in hepatitis C-infected haemophilia patients in Israel. Haemophilia. 2013; 19(1): 150-156. doi: 10.1111/j.13652516.2012.02932.x.