МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИНВАЗИВНОГО АСПЕРГИЛЛЕЗА


https://doi.org/10.22625/2072-6732-2017-9-1-47-54

Полный текст:


Аннотация

Грибы рода Aspergillus чрезвычайно широко распространены в природе. Ежедневно люди вдыхают до нескольких тысяч спор микромицетов, однако эффективный иммунный ответ предотвращает развитие заболевания. При нарушении механизмов врожденного и адаптивного иммунного ответа в результате генетических дефектов или ятрогенной иммуносупрессии Aspergillus spp. становятся патогенными и способны вызывать тяжелые инвазивные инфекции у иммуноскомпрометированных больных. Тем не менее, в настоящее время не существует надежных биомаркеров, позволяющих прогнозировать риск развития инвазивного аспергиллеза. В обзоре представлены наиболее важные генетические и иммунологические факторы, влияющие на восприимчивость к Aspergillus spp. Знание этих факторов может обеспечить индивидуальный подход к противогрибковой профилактике и терапии у иммуноскомпрометированных пациентов.


Об авторах

О. В. Шадривова
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Россия
Шадривова Ольга Витальевна – ассистент кафедры клинической микологии, аллергологии и иммунологии, кандидат медицинских наук


Е. В. Фролова
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Россия
Фролова Екатерина Васильевна – заведующая НИЛ иммунологии и аллергологии Научно-исследовательского института медицинской микологии им. П.Н. Кашкина, кандидат медицинских наук


А. Е. Тараскина
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Россия
Тараскина Анастасия Евгеньевна – заведующая НИЛ молекулярно-генетической микробиологии Научно-исследовательского института медицинской микологии им. П.Н. Кашкина, кандидат биологичеких наук


Н. Н. Климко
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Россия
Климко Николай Николаевич – заведующий кафедрой клинической микологии, аллергологии и иммунологии, доктор медицинских наук, профессор


Список литературы

1. Klimko N., Kozlova Y., Khostelidi S., et al. The burden of serious fungal diseases in Russia // Mycoses, 2015, 58 (Suppl. S5), 58–62.

2. Pagano L., Caira M., Candoni A., et al. Invasive aspergillosis in patients with acute myeloid leukemia: a SEIFEM-2008 registry study // Haematologica. 2010 Apr;95(4):644-50. doi: 10.3324/haematol.2009.012054.

3. Dragonetti G., Criscuolo M., Fianchi L., Pagano L. Invasive aspergillosis in acute myeloid leukemia: Are we making progress in reducing mortality? // Med Mycol (2017) 55 (1): 8286. DOI: https://doi.org/10.1093/mmy/myw114

4. Климко, Н.Н. Инвазивный аспергиллез: результаты многоцентрового исследования / Н.Н. Климко [и др.] // Онкогематология. – 2014. – № 2. – С. 13–19.

5. Segal BH. Aspergillosis. N Engl J Med 2009; 360:1870–84.

6. Vinh DC, Sugui JA, Hsu AP, Freeman AF, Holland SM. Invasive fungal disease in autosomal-dominant hyper-IgE syndrome. J Allergy Clin Immunol 2010; 125:1389–90.

7. Caira M, Girmenia C, Fadda RM, et al. Invasive fungal infections in patients with acute myeloid leukemia and in those submitted to allogeneic hemopoietic stem cell transplant: who is at highest risk? Eur J Haematol 2008; 81:242–3.

8. Kontoyiannis DP, Marr KA, Park BJ, et al. Prospective surveillance for invasive fungal infections in hematopoietic stem cell transplant recipients, 2001–2006: overview of the TransplantAssociated Infection Surveillance Network (TRANSNET) Database. Clin Infect Dis 2010; 50:1091–100.

9. Neofytos D, Horn D, Anaissie E, et al. Epidemiology and outcome of invasive fungal infection in adult hematopoietic stem cell transplant recipients:analysis of Multicenter Prospective Antifungal Therapy(PATH) Alliance registry. Clin Infect Dis 2009; 48:265–73.

10. Попова, М. О. Инвазивные микозы при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / М.О. Попова [и др.] // Терапевтический архив. – 2012. – № 7. – С. 50–57.

11. Donnelly J. Peter A European period-prevalence study to estimate the rate of invasive pulmonary mould disease (PIMDA study) (Электронный ресурс) / J. Peter Donnelly // ECCMID. – online lecture library. – 2014. – P0028a. – Available from: https://www.escmid.org/.

12. Sterne JA, May M, Costagliola D, et al. Timing of initiation of antiretroviral therapy in AIDS-free HIV-1-infected patients: a collaborative analysisof 18 HIV cohort studies. Lancet 2009; 373:1352–63.

13. Egli A, Humar A, Kumar D. State-of-the-art monitoring of cytomegalovirus-specific cell-mediated immunity after organ transplant: a primer for the clinician. Clin Infect Dis 2012; 55:1678–89.

14. Cunha C, Aversa F, Romani L, Carvalho A. Human genetic susceptibility to invasive aspergillosis. PLoS Pathog 2013; 9:e1003434.

15. Wojtowicz A, Bochud PY. Host genetics of invasive Aspergillus and Candida infections. Semin Immunopathol. 2015;37:173–86.

16. Oliveira-Coelho A, Rodrigues F, Campos A Jr, et al. Paving the way for predictive diagnostics and personalized treatment of invasive aspergillosis. Front Microbiol. 2015 May 5;6:411. doi: 10.3389/fmicb.2015.00411. eCollection 2015.

17. Romani L. Immunity to fungal infections. Nat Rev Immunol 2011; 11: 275-288.

18. Camargo JF, Husain S. Immune correlates of protection in human invasive aspergillosis. Clin Infect Dis 2014; 59: 569-77.

19. Moalli F, Doni A, Deban L, et al. Role of complement and Fcγ receptors in the protective activity of the long pentraxin PTX3 against Aspergillus fumigatus. Blood 2010; 116:5170–80.

20. Cunha C, Aversa F, Lacerda JF, et al. Genetic PTX3 deficiency and aspergillosis in stem-cell transplantation. N Engl J Med 2014; 370:421–32. DOI:16.3517.36.

21. Biagi E, Col M, Migliavacca M, et al. PTX3 as a potential novel tool for the diagnosis and monitoring of pulmonary fungal infections in immuno-compromised pediatric patients. J Pediatr Hematol Oncol 2008; 30:881–5. DOI:10.1097/MPH.0b013e318180bc1d

22. Camargo Jose F., Bhimji A, Deepali Kumar, Rupert Kaul, Impaired T Cell Responsiveness to Interleukin-6 in Hematological Patients with Invasive Aspergillosis PLoS One. 2015 DOI:10.1371

23. Rivera A, Hohl TM, Collins N, et al. Dectin-1 diversifies Aspergillus fumigatus-specific T cell responses by inhibiting T helper type 1 CD4T cell differentiation. J Exp Med 2011; 208:369–81

24. Werner JL, Metz AE, Horn D, et al. Requisite role for the dectin-1 beta glucan receptor in pulmonary defense against Aspergillus fumigatus. J Immunol 2009; 182:4938–46.

25. Cunha C, Di IM, Bozza S, et al. Dectin-1 Y238X polymorphism associates with susceptibility to invasive aspergillosis in hematopoietic transplantation through impairment of both recipientand donor dependent mechanisms of antifungal immunity. Blood 2010; 116:5394–402.

26. Sainz J, Lupianez CB, Segura-Catena J, et al. Dectin-1 and DC-SIGN polymorphisms associated with invasive pulmonary aspergillosis infection.PLoS One 2012; 7:e32273.

27. Bochud PY, Chien JW, Marr KA, et al. Toll-like receptor 4 polymorphisms and aspergillosis in stem-cell transplantation. N Engl J Med2008; 359:1766–77.

28. Fischer M, Spies-Weisshart B,Schrenk K, et al. Polymorphisms of Dectin-1 and TLR2 Predispose to Invasive Fungal Disease in Patients with Acute Myeloid Leukemia. PLoS One.2016 Mar 10;11(3):e0150632. doi: 10.1371/journal.pone.0150632. eCollection 2016.

29. Chamilos G, Ganguly D, Lande R, et al. Generation of IL23 producing dendritic cells (DCs) by airborne fungi regulates fungal pathogenicity via the induction of TH-17 responses. PLoS One 2010; 5:e12955.

30. Smith NL, Denning DW. Clinical implications of interferon-γ genetic and epigenetic variants.Immunology.2014 Dec;143(4):499-511. doi: 10.1111/imm.12362.

31. Lupianez CB, Canet LM, Carvalho A. Polymorphisms in host immunity modulating genes and risk of invasive aspergillosis: Results from the aspBIOmics consortium Infect Immun. 2015 Dec 14;84(3):643-57.

32. Stuehler C, Khanna N, Bozza S, et al. Cross protective TH1 immunity against Aspergillus fumigatus and Candida albicans. Blood 2011; 117: 5881-91.

33. Pelletier M., Maggi L., Micheletti A. et al. Evidence for a cross-talk between human neutrophils and Th17 cells. Blood 2010; 115:335–43.

34. Kim CJ, McKinnon LR, Kovacs C, et al. Mucosal Th17 cell function is altered during HIV infection and is an independent predictor of systemic immune activation. J Immunol 2013; 191:2164–73.

35. Muranski P, Restifo NP. Essentials of Th17 cell commitment and plasticity. Blood 2013; 121:2402–14.

36. Carvalho A, Cunha C, Di IM, et al. Prognostic significance of genetic variantsin the IL-23/Th17 pathway for the outcome of T cell-depleted allogeneic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant 2010;45:1645–52. doi: 10.1038/bmt.2010.28.

37. Milner JD, Brenchley JM, Laurence A, et al. Impaired TH17 cell differentiation in subjects with autosomal dominant hyper-IgE syndrome. Nature 2008; 452:773–6.

38. Thakur R, Anand R, Tiwari S, et al. Cytokines induce effector T-helper cells during invasive aspergillosis; what we have learned about T-helper cells? Frontiers in Microbiology | www. frontiersin.org May 2015 | Volume 6 | Article 429 P.1-6

39. Sainz J, Hassan L, Perez E, et al. Interleukin-10 promoter polymorphism as risk factor to develop invasive pulmonary aspergillosis. Immunol Lett. 2007; 109:76–82. DOI:10.1016.2007.01.005

40. Hebart, H. Analysis of T cell responses to Aspergillus fumigates antigens in healthy individuals and patients with hematologic malignancies / H. Hebart, Bollinger, C. Fisch P., [et al.] // Blood. – 2002. – Vol. 100. – P.4521-4528.

41. Potenza L, Vallerini D, Barozzi P, et al. Characterization of specific immune responses to different Aspergillus antigens during the course of invasive Aspergillosis in hematologic patients. PLoS One 2013; 8(9): e74326.

42. Jolink H, Hagedoorn RS, Lagendijk EL, et al. Induction of A. fumigates specific CD4+ T cells in patients recovering from invasive aspergillosis. Haematologica 2014 Jul; 99(7): 1255–1263.

43. Stuehler C, Kuenzli E, Veronika K. Jaeger, et al. Immune reconstitution after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation and association with occurrence and outcome of invasive aspergillosis. J Infect Dis. 2015 Sep 15;212(6):959-67

44. Фролова, Е.В. Прогностическое значение иммунологических показателей у гематологических больных инвазивным аспергиллезом / Е.В. Фролова [и др.] // Проблемы медицинской микологии. – 2014. – Vol. 16, № 3. – С. 37–44.

45. Шадривова, О.В. Прогностическое значение иммунологических показателей у реципиентов трансплантатов аллогенных гемопоэтических стволовых клеток c инвазивным аспергиллезом / О.В. Шадривова [и др.] // Проблемы медицинской микологии. – 2015. – Vol. 17, № 1. – С. 14– 20.

46. Delsing CE, Becker KL, Simon A., et al. Th17 cytokine deficiency in patients with Aspergillus skull base osteomyelitis. BMC Infect Dis. 2015 Mar 21;15:140. doi: 10.1186/s12879-015-0891-2

47. Khanna N, Stuehler C, Lunemann A., et al. Host response to fungal infections -how immunology and host genetics could help to identify and treat patients at risk. Swiss Med Wkly. 2016 Sep 21;146:w14350. doi: 10.4414/smw.2016.14350.

48. Kumaresan P.R., Manuri P.R., Albert N.D. et al. Bioengineering T cells to target carbohydrate to treat opportunistic fungal infection // PNAS. 2014. V. 111. № 29. P. 10660-10665. DOI: 10.1073/pnas.1312789111.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Шадривова О.В., Фролова Е.В., Тараскина А.Е., Климко Н.Н. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИНВАЗИВНОГО АСПЕРГИЛЛЕЗА. Журнал инфектологии. 2017;9(1):47-54. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2017-9-1-47-54

For citation: Shadrivova O.V., Frolova E.V., Taraskina A.Е., Klimko N.N. MOLECULAR GENETIC AND IMMUNOLOGICAL ASPECTS OF INVASIVE ASPERGILLOSIS. Journal Infectology. 2017;9(1):47-54. (In Russ.) https://doi.org/10.22625/2072-6732-2017-9-1-47-54

Просмотров: 4703

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-6732 (Print)
ISSN 2499-9865 (Online)