ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ ВИРУСА ГЕПАТИТА В У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ В

Введение. Биологические свойства вируса, такие как чувствительность к противовирусным препаратам, клиническое течение хронического гепатита В (ХГВ), вероятность развития цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы определяются генотипом и мутациями в геноме вируса гепатита В (ВГВ).

Цель. Изучение генетических вариантов ВГВ у пациентов с ХГВ, находящихся на лечении в клиниках Санкт- Петербурга.

Материалы и методы. Обследовано 1414 пациентов с ХГВ на наличие ВГВ в крови и/или ткани печени методом полимеразной цепной реакции. Генотип определен у 298 пациентов, секвенирование фрагмента гена полимеразы – у 80 пациентов.

Результаты. Вирусная ДНК выявлена у 323 (55,8%) больных ХГВ. Генотип D обнаружен у 238 (80,1%), генотип А – у 49 (16,5%), генотип С– у 2 (0,7%) и микст D+А – у 8 (2,7%) пациентов. У 4 пациентов были выявлены замены в YMDD-мотиве полимеразы (M204I/V), а также найдены другие первичные и вторичные мутации устойчивости к аналогам нуклеотидов (ламивудину, телбивудину, энтекавиру). Показано, что мутации в области обратной транскиптазы (rt) полимеразного гена влияют и на поверхностный белок. У трех пациентов замена rtA181T привела к образованию стоп-кодона в S-гене и преждевременной терминации синтеза поверхностного белка (sW172*). Отсутствие HBeAg и увеличение степени фиброза у 7 пациентов может быть следствием выявленных мутаций в CORE гене (G1896A, A1762T, G1764A).

Заключение. Исследование географического распределения генотипов вируса гепатита В и выявление аминокислотных замен, приводящих к снижению концентрации серологических маркеров и появлению мутаций устойчивости к противовирусным препаратам, имеет важное практическое значение для прогнозирования тяжести течения заболевания и эффективности противовирусной терапии.

1. Gerlich W.H. Medical virology of hepatitis B: how it began and where we are now. Virol J. 2013 Jul 20; 10:239.

2. Zhebrun A.B. Viral hepatitis in the Russian Federation. Analytical review, Issue 8: Research Institute of Epidemiology and Microbiology named after Pasteur Rospotrebnadzora. Saint-Petersburg; 2011 (in Russian).

3. Kao J.H. Molecular epidemiology of hepatitis B virus. Korean J Intern Med. 2011 Sep;26(3):255-61.

4. Kuo A. Chronic hepatitis B infection. Clin Liver Dis. 2012 May;16(2):347-69.

5. Shi Y.H. Correlation between hepatitis B virus genotypes and clinical outcomes. Jpn J Infect Dis. 2012;65(6):476-82.

6. Norder H, Couroucé AM, Coursaget P, Echevarria JM, Lee SD, Mushahwar IK, Robertson BH, Locarnini S, Magnius LO. Genetic diversity of hepatitis B virus strains derived worldwide: genotypes, subgenotypes, and HBsAg subtypes. Intervirology. 2004;47(6):289-309.

7. Okamoto H, Tsuda F, Sakugawa H, Sastrosoewignjo RI, Imai M, Miyakawa Y, Mayumi M. Typing hepatitis B virus by homology in nucleotide sequence: comparison of surface antigen subtypes. J Gen Virol. 1988 Oct;69 ( Pt 10):2575-83.

8. Dandri M, Locarnini S. New insight in the pathobiology of hepatitis B virus infection Gut. 2012 May;61 Suppl 1:i6-17.

9. Stuyver LJ, Locarnini SA, Lok A, Richman DD, Carman WF, Dienstag JL, Schinazi RF. Nomenclature for antiviralresistant human hepatitis B virus mutations in the polymerase region Hepatology. 2001 Mar;33(3):751-7.

10. Elpaeva E. A., Poretskova E.A., Kovelenov A.Yu., Alikyan I.S., Gal’braykh R.B., Grudinin M.P., Esaulenko E.V. Dal’nevostochnyy Zhurnal Infektsionnoy Patologii. 2009; 15: 56-59 (in Russian).

11. Elpaeva E. A., Pisareva M.M., Nikitina O.E., Kizhlo S.N., Grudinin M.P., Dudanova O.P. Uchenye zapiski Petrozavodskogo gosudarstvennogo universiteta. Estestvennye i tekhnicheskie nauki. 2014; 6(143): 41-46 (in Russian).

12. Fang Z.L., Sabin C.A., Dong B.Q. et al. Hepatitis B virus pre-S deletion mutations are a risk factor for hepatocellular carcinoma: a matched nested case-control study. J Gen Virol. 2008 Nov;89(Pt 11):2882-90.

13. Pollicino T, Amaddeo G, Restuccia A, Raffa G, Alibrandi A, Cutroneo G, Favaloro A, Maimone S, Squadrito G, Raimondo G. Impact of Hepatitis B Virus (HBV) PreS/S Genomic Variability on HBV Surface Antigen and HBV DNA Serum Levels. Hepatology. 2012 Aug; 56(2):434-43.

14. Pisareva M.M. Molekulyarno-biologicheskie osobennosti virusa gepatita B dikoy i mutantnoy form v trekh regionakh Rossiyskoy Federatsii [Molecular-biological features of hepatitis B virus wild and mutant forms in three regions of the Russian Federation] [dissertation]. St. Petersburg (Russia): Science Research Institute of Influenza; 2007. 110 p (in Russian).

15. Morozov V.M. Molekuljarno-geneticheskaja harakteristika variantov virusa gepatita V, cirkulirujushhih v Sankt-Peterburge i Jakutii [Molecular genetic characterization of variants of hepatitis B virus circulating in St. Petersburg and Yakutia] [dissertation]. St. Petersburg (Russia): Science Research Institute of Influenza; 2003. 127 p (in Russian).

16. Gromova N.I. Dokazatel’naja gastrojenterologija. 2013; 2: 26-30.

17. Esaulenko E.V., Nikitina O.E., Poreckova E.A., Stukov B.V., Alikjan I.S., Kovelenov A.Ju. Klinicheskie perspektivy gastrojenterologii, gepatologii. 2011; 5: 21-25.

18. Esaulenko E.V., Alikjan I.S.,. Emel’janova O.Ju, Stasishkis T.A., Kovelenov A.Ju. Zhurnal infektologii. 2009; 4: 72-75.

19. Lin C.L., Kao J.H. Hepatitis B virus genotypes and variants. Cold Spring Harb Perspect Med. 2015 May; 5(5): 1-19.