Содержание лептина и адипонектина в крови у больных хроническим гепатитом С с наруш ениями уг леводно-жирового обмена

Цель: оценить содержание лептина и адипонектина в крови больных хроническим гепатитом С в сопоставлении с компонентами метаболического синдрома, биохимическими характеристиками и стадией фиброза печени. 

Материалы и методы. Содержание лептина и адипонектина в крови определили у 93 больных хроническим гепатитом С в возрасте от 20 до 55 лет с малосимптомным течением заболевания и минимально выраженным фиброзом печени в большинстве случаев. Оценивали связь между содержанием лептина и адипонектина в крови и метаболическими нарушениями, биохимической активностью гепатита, стадией фиброза печени.
Результаты. Абдоминальное ожирение выявлено в 40% случаев, избыточная масса тела – в 41%, инсулинорезистентность – в 36,6%. У большинства больных уровень лептина и адипонектина был в пределах нормальных колебаний. Средний показатель лептина был достоверно выше у пациентов с минимальным фиброзом печени в сравнении с выраженным и тяжелым фиброзом (r= – 0,402, р= 0,018).
У больных гепатитом, вызванным HCV генотипа 3a, средний уровень адипонектина был ниже, чем у пациентов, инфицированных HCV генотипа 1b. Достоверно более высокие показатели лептина и низкие адипонектина были у больных хроническим гепатитом С с абдоминальным ожирением, повышенной массой тела в сравнении с пациентами без этих нарушений обмена. Выявлена прямая корреляционная связь между уровнем лептина и индексом массы тела (r=0,358, p=0,001), окружностью талии (r=0,292, p=0,01); отрицательная корреляционная связь между уровнем адипонектина и индексом массы тела (r=-0,435, р <0,021), окружностью талии (r=- 0,386, р =0,001).

Заключение. У больных хроническим гепатитом С уровень лептина и адипонектина в крови ассоциирован с абдоминальным ожирением, избытком массы тела. Выявлена связь уровня лептина со стадией фиброза печени, найдены различия уровня адипонектина в крови у больных, инфицированных HCV генотипа 3a и 1b.

1. Mason AL, Lau JY, Hoang N et al. Association of diabetes mellitus and chronic hepatitis C virus infection. Hepatology. 1999; 29(2):328 –333.

2. Shintani Y, Fujie H, Miyoshi H, Tsutsumi T, Tsukamoto K, Kimura S, Moriya K, Koike K. Hepatitis C virus infection and diabetes: direct involvement of the virus in the development of insulin resistance. Gastroenterology. 2004; 126:840-848.

3. Hung CH, Lee CM, Chen CH, Hu TH, Jiang SR, Wang JH, Lu SN, Wang PW. Association of inflammatory and antiinflammatory cytokines with insulin resistance in chronic hepatitis C. Liver Int. 2009; 29:1086-1093.

4. Bajzhanova ZhZh, Ignatova TM, Nekrasova TP. Terapevticheskij arhiv. 2010;10(82): 51-56.

5. Romanova M.A. Kliniko-patogeneticheskoe znachenie insulinorezistentnosti pri hronicheskom gepatite C [Clinical and Pathogenetic value of insulin resistance in chronic hepatitis ][dissertation]. SPb (Russia): Saint-Petersburg State Medical University named after I.P. Pavlov; 2011. 119 (in Russian).

6. Serfaty L, Capeau J. Hepatitis C, insulin resistance and diabetes: clinical and pathogenic data. Liver Intern. 2009. –29(2):13-25.

7. Tiftikci A. Serum levels of adipokines in patients with chronic HCV infection: relationship with steatosis and fibrosis. Arch Med Res. 2009; 40:294–298.

8. Kukla M. Potential role of leptin, adiponectin and three novel adipokines-visfatin, chemerin and vaspin in chronic hepatitis. Mol Med. 2011; 17 (11-12):1397-1410.

9. Havel PJ, Kasim-Karakas S, Mueller W et al. Relationship of plasma leptin to plasma insulin and adiposity in normal weight and overweight women: effects of dietary fat content and sustained weight loss. J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81(12):4406-4413.

10. Pallett AL, Morton NM, Cawthorne MA, Emilsson V. Leptin inhibits insulin secretion and reduces insulin mRNA levels in rat isolated pancreatic islets. Biochem Biophys Res Commun. 1997; 238(1): 267-270.

11. Szanto I, Kahn CR. Selective interaction between leptin and insulin signaling pathways in a hepatic cell line. Proc Natl Acad Sci USA. 2000; 97(5): 2355-2360.

12. Arita Y, Kihara S, Ouchi N et al. Paradoxical decrease of an adipose-specific protein, adiponectin, in obesity. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999; 257: 79-83.

13. Lindsay RS, Funahashi T, Hanson RL et al. Adiponectin and development of type 2 diabetes in the Pima Indian population.Lancet. 2002; 360: 57-58.

14. Guilherme A, Virbasius JV, Puri V, Czech MP. Adipocyte dysfunctions linking obesity to insulin resistance and type 2 diabetes. Nat Rev Mol Cell Biol. 2008; 9(5): 367-377.

15. Stepien M, Rosniak-Bak K, Paradowski M et al. Waist circumference, ghrelin and selected adipose tissue-derived adipokines as predictors of insulin resistance in obese patients: Preliminary results. Med Sci Monit. 2011; 17(11): 13-18.

16. Tsuzura H, Genda T, Sato S, Hirano K et al. Association of visceral obesity with high viral load and histological findings in elderly patients with genotype 1chronic hepatitis C. Intern Med. 2013; 52(15): 1665-1673.

17. Eguchi Y, Mizuta T, Ishibashi E et al. Hepatitis C virus infection enhances insulin resistance induced by visceral fat accumulation. Liver Int. 2009; 29(2): 213-220.

18. Kobayashi Y, Kawaguchi Y, Mizuta T et al. Metabolic factors are associated with serum alanine aminotransferase levels in patients with chronic hepatitis C. J Gastroenterol. 2011; 46(4): 529-535.

19. Kawaguchi T, Yoshida T, Harada M, et al. Hepatitis C virus down-regulates insulin receptor substrates 1 and 2 through up-regulation of suppressor of cytokine signaling 3. Gastrointestinal, Hepatobiliary and Pancreatic Pathol. 2004; 165(5): 1499-1508.

20. Douglas MW, George J. Molecular mechanisms of insulin resistance in chronic hepatitis C. World J Gastroenterol. 2009 Sept; 15(35): 4356-4364.

21. Tacke F, Wüstefeld T, Horn R, Luedde T, Srinivas Rao A, Manns MP, Trautwein C, Brabant G. High adiponectin in chronic liver disease and cholestasis suggests biliary route of adiponectin excretion in vivo. J Hepatol. 2005; 42:666-673.

22. Chen MJ, Yeh YT, Lee KT, et al. The promoting effect of adiponectin in hepatocellular carcinoma. J Surg Oncol. 2012; 106: 181-187.

23. Corbetta S, Redaelli A, Pozzi M, et al. Fibrosis is associated with adiponectin resistance in chronic hepatitis C virusinfection. Eur J Clin Invest. 2011; 41(8): 898-905.

24. Rincon-Sanchez AR, Rios-Guerra MA, Cordero Perez P et al. Relationship of leptin and adiponectin levels with expression of ADR1 and ADR2, viral load and infecting HCV-genotip in Mexican patients with chronic hepatitis C virus infection. Journal of Hepatology, 2014 April; 60 (1): 479-480.

25. Petit JM, Minello A, Jooste V et al. Decreased plasma adiponectin concentrations are closely related to steatosis in hepatitis C virus-infected patients. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90(4): 2240-2243.

26. Siagris D, Vafiadis G, Michalaki M et al. Serum adiponectin in chronic hepatitis C and B. J Viral Hepat. 2007; 14(8): 577-583.

27. Klein S, Fontana L, Young VL et al. Absence of an effect of liposuction on insulin action and risk factors for coronary heart disease. N. Engl. J.Med., 2004; 350: 2549-2557.

28. Antonova T.V., Romanova M.A., Sergeeva E.G. Chronic hepatitis C in patients with metabolic syndrome. Jurnal Infectologii. 2011; 3(3): 91-96 (in Russian).

29. Livzan MA, Kolbina MV, Matoshina IV. Dnevnik kazanskoj medicinskoj shkoly. 2014 March; I (IV): 44-48 (in Russian).