Предикторы летальных исходов при Clostridium difficile-ассоциированной инфекции

Неуклонный рост заболеваемости во всем мире, увеличение числа зарегистрированных случаев в России, увеличение лиц пожилого и старческого возраста, возможность безрецептурного и бесконтрольного приема антибактериальных препаратов, сниженная настороженность врачей различных специальностей в отношении клостридиальной инфекции, широкий спектр клинический проявлений от бессимптомного носительства до тяжелого течения с жизненно опасными осложнениями в виде сепсиса, септического шока, токсического мегаколона, перфорации – в большинстве случаев приводящими к летальным исходам, ставит клостридиальную инфекцию в ряд наиболее значимых инфекционных заболеваний современности.

Цель: провести сравнительный анализ анамнестических и клинико-лабораторных показателей в 2 группах пациентов с энтероколитом, вызванным Clostridium difficile, в зависимости от исхода заболевания.

Материалы и методы: выполнено наблюдательное ретроспективное исследование случай – контроль. На базе Клинической инфекционной больницы им. С.П. Боткина исследовались медицинские карты 230 пациентов с инфекцией, вызванной Clostridium difficile. Исследование проводилось с января по декабрь 2025 г. В зависимости от исхода заболевания были сформированы 2 группы: пациенты с благоприятным исходом – выписка из стационара (n=188) и пациенты с летальным исходом (n=42). В исследуемых группах проводился сравнительный анализ возраста, госпитального анамнеза, койкодней, коморбидной патологии, основных клинических проявлений, развившихся осложнений, выделенных в кале методом иммуноферментного анализа клостридиальных токсинов и др.

Результаты: средний возраст в группе с летальным исходом был больше и составил по медиане 75,50 лет (72,00–87,00 лет) против 70,00 лет (53,75–81,00 лет) в группе больных с благоприятным исходом заболевания (p <0,001). Длительность госпитализации у пациентов с летальным исходом составила 6,00 дней, в группе выписанных пациентов – 11,00 дней (p <0,001). В данных анамнеза умерших пациентов значимо чаще встречались сведения о наличии сопутствующей сердечно-сосудистой патологии (p=0,005) и патологии почек (p=0,007). Абсолютное большинство всех диагностированных осложнений (84,62%) наблюдалось в группе пациентов с летальным исходом. Достоверные различия получены при сравнении частоты развития таких осложнений, как сепсис (p <0,001), сепсис с септическим шоком (p <0,001). В 83,3% случаев в группе с летальным исходом заболевание вызывалось вариантом TcdA+/B+ (р=0,009).

Заключение: пожилой и старческий возраст пациентов, перевод из других лечебно-профилактических учреждений, наличие сопутствующей сердечно-сосудистой патологии и патологии почек, а также одновременное выявление 2 токсинов C. Difficile A и B в образцах кала являются выявлеными предикторами летальных исходов при инфекции, вызванной Clostridium difficile.

1. Drapkina O.M., Lazebnik L.B., Bakulin I.G. et al. Clostridioides difficile infection: diagnosis, treatment, and prevention Clinical guidelines of the Russian Scientific Medical Society of Internal Medicine, the Gastroenterological Scientific Society of Russia, and the NorthWest Society of Gastroenterologists and Hepatologists. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2023;(2):4-32. (In Russ.). DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-210-2-4-32. – EDN: TKKDIC.

2. Лемеш, А. В. влияние клостридиальных токсинов на тяжесть течения инфекции Clostridium difficile / А. В. Лемеш, О. Н. Бородавко, В. С. Войтович // Актуальные проблемы медицины: сборник материалов итоговой научнопрактической конференции, Гродно, 25–26 января 2024 года. – Гродно: Гродненский государственный медицинский университет, 2024. – С. 327-329. – EDN LHEJTA.

3. Cheng Y.W., Phelps E., Nemes S., Rogers N., Sagi S., Bohm M., El-Halabi M., Allegretti J.R., Kassam Z., Xu H., et al. Fecal Microbiota Transplant Decreases Mortality in Patients with Refractory Severe or Fulminant Clostridioides difficile Infection. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2020; 18:2234–2243.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2019.12.029.

4. Fletcher J.R., Pike C. M., Parsons R. J., Rivera A. J., Foley M. H., McLaren M.R., Montgomery S. A., Theriot C. M. Clostridioides difficile exploits toxinmediated infl ammation to alter the host nutritional landscape and exclude competitors from the gut microbiota. Nat Commun. 2021 Jan 19;12(1):462. doi: 10.1038/s41467–020–20746–4.

5. Sholeh M., Krutova M., Forouzesh M. et al. Antimicrobial resistance in Clostridioides (Clostridium) difficile derived from humans: a systematic review and meta-analysis. Antimicrob Resist Infect Control. 2020 Sep 25;9(1):158. doi: 10.1186/s13756–020–00815–5.

6. Clostridium difficile-ассоциированный колит: обзор литературы, клинический случай / Y. M. Stepanov, E. V. Simonova, I. Y. Budzak, I. N. Коnonov // Gastroenterology. – 2020. – Vol. 54, No. 3. – P. 188-201. – DOI: 10.22141/2308-2097.54.3.2020.211739. – EDN RXPKNM.

7. Lee H.S., Plechot K., Gohil S., Le J. Clostridium difficile: Diagnosis and the Consequence of Over Diagnosis. Infect. Dis. Ther. 2021; 10:687–697. doi: 10.1007/s40121-021-00417-7.

8. Тяжелый псевдомембранозный колит: призыв к активному тестированию у пациентов из группы высокого риска / Д. В. Бойкова, Н. Н. Власенко, М. Е. Жарова [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2024. – № 11(231). – С. 194-203. – DOI: 10.31146/16828658-ecg-231-11-194-203. – EDN LLYQTL.

9. Псевдомембранозный колит, осложнённый токсическим мегаколоном, у пациентов онкологического профиля / Д. Д. Мориков, В. В. Карташова, А. В. Шелехов, Н. А. Николаева // Acta Biomedica Scientifica. – 2023. – Т. 8, № 4. – С. 234-247. – DOI: 10.29413/ABS.2023-8.4.25. – EDN CHJREL.

10. Клур М.В., Давтян Н.Р., Погромская М.Н., Осиновец О.Ю. Анализ случаев антибиотик-ассоциированных диарей, вызванных Clostridium difficile, на примере пациентов инфекционного стационара // Российский семейный врач. – 2025. – Т. 29. – №4. doi: 10.17816/RFD687150.

11. Бойкова, Д. В. Микробиота кишечника и Clostridium difficile: что уже известно и перспективы исследования / Д. В. Бойкова, Р. М. Габибуллаев, М. А. Идрисова // Аллея науки. – 2023. – Т. 1, № 1(76). – С. 268-279. – EDN JHKPYI.

12. Гомон, Ю. М. Экономические аспекты C. difficileассоциированной диареи: взгляд с позиций госпитальной оценки технологий здравоохранения / Ю. М. Гомон // Качественная клиническая практика. – 2019. – № 4. – С. 33-39. – DOI: 10.1016/25880519-2019-4-33-39. – EDN DAKRNJ.

13. Kelly C.R., Fischer M., Allegretti J.R., LaPlante K., Stewart D.B., Limketkai B.N., Stollman N.H. ACG Clinical Guidelines: Prevention, Diagnosis, and Treatment of Clostridioides difficile Infections. Am. J. Gastroenterol. 2021; 116:1124–1147. doi: 10.14309/ajg.0000000000001278. Erratum in Am. J. Gastroenterol. 2022, 117, 358.

14. Инфекция Clostridioides difficile: диагностика, лечение и профилактика / О. М. Драпкина, Л. Б. Лазебник, И. Г. Бакулин [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2023. – № 2(210). – С. 4-32. – DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-210-2-4-32. – EDN TKKDIC.

15. Сиднева, В. П. К актуальным вопросам общей тенденции старения населения и сокращения трудоспособного населения / В. П. Сиднева, Л. А. Мельникова // Экономические науки. – 2020. – № 192. – С. 317-321. – DOI: 10.14451/1.192.317. – EDN BLMSSA.

16. Initial therapy affects duration of diarrhoea in critically ill patients with Clostridioides difficile infection (CDI) / C. F. Manthey [et al.] // Crit Care. – 2019. – Vol. 23, № 1. – Р. 399.].

17. Фиалкина, С. В. Роль в патогенезе и лечебно-профилактическая значимость токсинов Clostridium difficile / С. В. Фиалкина, Ю. Ф. Белый // Вестник гематологии. – 2018. – Т. 14, № 4. – С. 51-52. – EDN UGXTLC.

18. The Relative Role of Toxins A and B in the Virulence of Clotridioides difficile / A. M. Skinner, S. T. Phillips, M. M. Merrigan [et al.] // Journal of Clinical Medicine. – 2021. – Vol. 10, No. 1. – P. 96. – DOI: 10.3390/jcm10010096. – EDN OWSSXD.

19. Clostridioides difficile – возбудитель антибиотикассоциированной диареи и псевдомембранозного колита (часть 2) / Б. В. Ерусланов, Э. А. Светоч, И. П. Мицевич, Н. К. Фурсова // Бактериология. – 2022. – Т. 7, № 3. – С. 94-109. – DOI: 10.20953/2500-1027-2022-3-94-108. – EDN XMPIVK.

20. Успенский Ю.П., Барышникова Н.В. Антибиотикассоциированная диарея в условиях стационара: частота встречаемости и вопросы профилактики. Медицинский алфавит. 2021; 20: 35–7. DOI: 10.33667/2078-5631-2021-20-35-37.

21. Кузьмин, Е. А. Анализ систем предсказывания сепсиса у пациентов в отделении интенсивной терапии / Е. А. Кузьмин, В. Г. Качальский // Евразийский союз ученых. – 2020. – № 2-4(71). – С. 20-26. – EDN YEOLUW.

22. Ivashkin V.T., Maev I. V., Abdulganieva D. I., et al. [Practical recommendations of the Scientifi c community to promote the clinical study of the human microbiome (NSOIM) and the Russian Gastroenterological Association (RGA) on the use of probiotics for the treatment and prevention of diseases of the gastroenterological profi le in adults]. Moscow., 2020. (in Russ.) Практические рекомендации Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека (НСОИМ) и Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА) по применению пробиотиков для лечения и профилактики заболеваний гастроэнтерологического профиля у взрослых / В. Т. Ивашкин, И. В. Маев, Д. И. Абдулганиева, С. А. Алексеенко, Н. Ю. Ивашкина, Н. В. Корочанская, С. Н. Маммаев, Е. А. Полуэктова, А. С. Трухманов, Ю.П. – М., 2020.

23. Практические рекомендации Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека, Российской гастроэнтерологической ассоциации и Российского общества по профилактике неинфекционных заболеваний по диагностике и лечению Clostridioides difficile (C. difficile)-ассоциированной болезни у взрослых / В. Т. Ивашкин, О. С. Ляшенко, О. М. Драпкина [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2023. – Т. 33, № 3. – С. 85-119. – DOI: 10.22416/1382-4376-2023-33-3-85-119. – EDN LZPURG. «Энтероколит, вызванный Clostridioides difficile (C. difficile)», 2024 г. (одобрено НПС МЗ РФ). Клиничекие рекомендации.