Прогностическая модель риска развития гастродуоденального кровотечения у больных COVID-19 c морфометрической оценкой факторов, способствующих ремоделированию сосудистой стенки

В патогенезе геморрагического синдрома при COVID-19, с одной стороны, не исключается развитие гепарин-индуцированной коагулопатии, с другой – развитие критических состояний, сопровождающихся выбросом в кровеносное русло провоспалительных факторов. В качестве дополнительного звена патологического процесса рассматривается SARS-CoV-2-ассоциированная эндотелиопатия. В то же время в процессе диагностики возникает необходимость в определении маркеров, способствующих развитию желудочно-кишечного кровотечения.

Цель: на основании комплексного клинико-лабораторного и инструментального обследования определить основные факторы риска развития желудочнокишечного кровотечения у больных COVID-19, а также проанализировать эффективность методов гемостаза у больных с гастродуоденальным кровотечением. В исследовании приняли участие 332 пациента с COVID-19 и развившимся желудочно-кишечным кровотечением.

При создании прогностической модели методом логистической регрессии с построением ROC-кривой установлена корреляционная связь между развитием желудочно-кишечного кровотечения и уровнем активированного частичного тромбопластинового времени, D-димера, степенью поражения лёгочной паренхимы по данным компьютерной томографии, нарушениями ритма сердца в анамнезе и способом обеспечения функции внешнего дыхания (р 0,05).

При иммуногистохимическом исследовании с использованием моноклональных антител к CD31, CD34, CD68 и рецепторам фактора vWF, экспрессируемым на поверхности эндотелия, выявлена альтерация монослоя эндотелия, способствующая возникновению геморрагического события. Таким образом, увеличение частоты развития желудочно-кишечных кровотечений у больных COVID-19 непосредственно связано с прямым цитопатическим действием вируса SARS-CoV-2 на эндотелиоциты (деструкция сосудистой стенки вследствие деградации эндотелиального слоя).

На основании модели, построенной путем бинарной логистической регрессии, создана прогностическая шкала риска развития гастродуоденального кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с COVID-19 (Евразийский патент на изобретение № 047178 от 17.06.2024). Чувствительность метода составила 64,3%, специфичность 72,1%, точность 68%. Шкала риска развития гастродуоденальных кровотечений из эрозивно-язвенных дефектов слизистой у больных с COVID-19 является высокоинформативным методом, позволяющим своевременно прогнозировать геморрагические события.

Также подтверждена эффективность комбинированных методов гемостаза у больных с желудочно-кишечным кровотечением.

1. Мороз Е.В., Тарасова Е.С., Агафонова С.Ю., Грачева Е.Н. Патология пищеварительной системы, ассоциированная с инфекцией SARS-CoV-2 // Медицинский вестник ГВКГ им. Н.Н. Бурденко. 2021. № 1(3). С. 26-36.

2. Ойноткинова О.Ш., Масленникова О.М., Ларина В.Н., Ржевская Е.В., Сыров А.В. Согласованная экспертная позиция по диагностике и лечению фульминантного миокардита в условиях пандемии COVID-19 // Вестник российской академии медицинских наук. 2020. 75:5. С. 414 – 425. DOI:10.15690/vramn1433.

3. Зайратьянц О.В., Самсонова М.В., Черняев А.Л., Мишнев О.Д., Михалёва Л.М., Крупнов Н.М., Калинин Д.В. Патологическая анатомия COVID-19: опыт 2000 аутопсий // Судебная медицина. 2020;6(4). С. 10–23. DOI: 10.19048/fm340.

4. Wong M.C., Huang J., Lai C., Ng R., Chan F.K.L., Chan P.K.S. Detection of SARS-CoV-2 RNA in fecal specimens of patients with confirmed COVID-19: a metaanalysis //j. Infect. 2020. Vol. 81. P. 31 – 38.

5. Zheng M., Gao Y., Wang G., Song G., Liu S., Sun D., Xu Y., Tian Z. Functional exhaustion of antiviral lymphocytes in COVID-19 patients // Cell MolImmunol. 2020. Vol. 17. N 5. Р. 533–535. DOI: 10.1038/s41423-020-0402-2.

6. Нагибина М.В., Сычева А.С., Кошелев И.А., Малявина М.А., Солодов А.А., Кебина А.Л., Григорьева Е.В., Семенякин И.В., Левченко О.В., Якушевич О.О. Спонтанные гематомы при COVID-19: причины возникновения, клиника, диагностика и лечение // Клиническая медицина. 2021. № 99 (9-10). С. 540-547. DOI: 10.30629/0023-2149-2021-99-9-10-540-547.

7. Сергеенко И.В., Аншелес А.А., Кухарчук В.В. Дислипидемия, атеросклероз и ишемическая болезнь сердца // ПатиСС. 2020. С. 302. DOI: 978-5-90363-366-1.

8. Шахматова О.О., Комаров А.Л., Коробкова В.В. Титаева Е.В., Добровольский А.Б., Яровая Е.Б., Шулешова А.Г., Панченко Е.П. Взаимосвязь уровней д-димера и фактора Виллебрандта с развитием желудочно-кишечных кровотечений у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (по данным регистра длительной антитромботической терапии РЕГАТА-1) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021. Т. 20. № 7. С. 67-76. DOI: 10.15829/1728-8800-2021-3022.

9. Инжутова А.И., Ларионов А.А., Салмина А.Б., Петрова М.М. Молекулярно-клеточные механизмы эндотелиальной дисфункции различного генеза // Сибирский медицинский журнал. 2010. Т. 96. № 5. С. 85-88.

10. Буторин Н.Н., Цуканов В.В., Асяев Р.В., Буторина М.Н., Васютин А.В., Тонких Ю.Л. Частота эрозивно-язвенных дефектов и язвенных кровотечений гастродуоденальной зоны у больных с инфекцией COVID-19 // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022. 201(5). С. 5–11. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-201-5-5-11.

11. Huang K., Zhao X., Chen X. Gao Y., Yu J., Wu L. Analysis of Digestive Endoscopic Results During COVID-19 //j. Transl. Int Med. 2021. Vol.9. P. 38–42. DOI: 10.2478/jtim-2021–0006.

12. Есауленко И.Э., Никитюк Д.Б., Алексеева Н.Т., Шевченко А.А., Соколов Д.А., Клочкова С.В., Кварацхелия А.Г., Филин А.А., Тутельян В.А. Патоморфологические и молекулярно-биологические аспекты повреждения кровеносных сосудов при COVID-19 // Журнал анатомии и гистопатологии. 2020. Т. 9. № 4. С. 9-18. DOI: 10.18499/2225-7357-2020-9-4-9-18.

13. Бычинин М.В., Клыпа Т.В., Мандель И.А., Авдонин П.В., Коршунов Д.И. Тромботические и геморрагические осложнения у пациентов с тяжелым и крайне тяжелым течением COVID-19 // Анестезиология и реаниматология. 2022. № 2. С. 24–32.

14. Patell R., Bogue T., Bindal P., Koshy A., Merrill M., Aird W.C., Bauer K.A., Zwicker J.I. Incidence of thrombosis and hemorrhage in hospitalized cancer patients with COVID-19 // J. Thromb. Haemost. 2020. Vol. 18. Is. 9. P. 2349–2357. DOI: 10/1111/jth.15018.

15. Белова Г.В., Лазебник Л.Б. Эндоскопический атлас поражений органов пищеварения при COVID-19 // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2022. – № 12(208). – С. 73-173. – DOI 10.31146/1682-8658-ecg-20812-73-173. – EDN WEOVVY.

16. Goyal H., Sachdeva S., Perisetti A., Mann R., Chandan S., Inamdart S. et al. Management of gastrointestinal bleeding during COVID-19: less is more! Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2021;33(9):1230–1232. DOI: 10.1097/MEG.0000000000002224.

17. Ashktorab H., Russo T., Dskrochi G., Latella G., Massironi S., Luca M. et al. Clinical and endoscopic outcomes in COVID-19 patients with gastrointestinal bleeding. Gastro. Hep. Adv. 2022;10. DOI: 10.1016/j.gastha.2022.02.021.

18. Trindade A.J., Izard S., Coppa K. Gastrointestinal bleeding in hospitalized COVID-19 patients: a propensity score matched cohort study. J Intern Med. 2021; 289(6):887–894. doi: 10.1111/joim.13232.

19. Бабаев Ф.А., Бабазаде Д.Ф. Внелегочные осложнения у больных с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 // Современные проблемы науки и образования. 2021. № 3. С. 165. DOI 10.17513/spno.30922. EDN ILHAHQ.

20. Igbal U., Anwar H., Siddiqui H.U., Khan V.A., Kamal F., Confer B.D., Khara H.S. Acute gastrointestinal bleeding in COVID-19 patients: A systematic review and meta-analysis. Clin. Endosc. 2021;54(4):534– 541. DOI: 10.5946/ce.2021.071.

21. Медведев К.В., Александрова Ю.А., Карпова Р.А., Русанов Д.С., Протченков М.А., Гусев Д.А. // Способ прогнозирования риска развития кровотечений у больных с новой коронавирусной инфекцией. Евразийский патент на изобретение № 047178 от 17.06.2024 г. Патентообладатель: ФГБОУ ВО СПбГПМУ МИНЗДРАВА РОССИИ. A61B5/00, G16H 50/30 Заявлено 2023.07.28; Опубликовано 2024.06.11. Бюл. № 2024-06.

22. Липницкий Е. М., Алекберзаде А. В., Гасанов М. Р. Причины рецидива язвенного гастродуоденального кровотечения // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2017. № 3. С. 4-10. DOI: 10.17116/hirurgia201734-10.