Множественная лекарственная устойчивость ВИЧ-1 у взрослых пациентов на территории Российской Федерации в 2024–2025 гг.

Цель: оценить распространенность лекарственной устойчивости и мультирезистентности ВИЧ-1 к антиретровирусным препаратам у взрослых пациентов как с опытом, так и без опыта лечения на территории России в 2024–2025 гг.
Материалы и методы: всего исследовано 1888 образцов плазмы крови от взрослых больных ВИЧ-инфекцией из 21 региона России. Средний возраст больных составил 42,08 лет, мужчин – 60,86%, женщин – 39,14%. Сведения об опыте терапии имелись у 77,65% больных, из них никогда не получали лечение – 28,04%, имели опыт лечения – 71,96%. Консенсусные нуклеотидные последовательности гена pol, кодирующие протеазу, обратную транскриптазу и интегразу ВИЧ-1, были получены методом секвенирования нового поколения. Анализ лекарственной устойчивости ВИЧ-1 проводился с помощью базы данных Стенфордского университета HIVdb.
Результаты: установлено, что наиболее распространенными надзорными мутациями ВИЧ-1 были замены в обратной транскриптазе – M184V и K103N. У больных с опытом лечения высокие уровни резистентности ВИЧ-1 наблюдались к препаратам ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (эфавиренз) и нуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ламивудин, абакавир), а у наивных пациентов – к препаратам ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (эфавиренз, невирапин, рилпивирин). Низкие уровни резистентности ВИЧ-1 отмечались к ингибиторам протеазы и интегразы, в том числе к препарату долутегравир. Наиболее распространенными комбинациями надзорных мутаций у больных с опытом лечения были сочетания G190S + K101E, G190S + M184V, K65R + M184V, K103N + M184V и G190S + K65R + Y181C. Наиболее распространенной комбинацией мультирезистентности ВИЧ-1 было сочетание лекарственной устойчивости к нуклеозидному ингибитору обратной транскриптазы + ненуклеозидному ингибитору обратной транскриптазы.
Заключение: раннее выявление мутаций лекарственной устойчивости методом секвенирования нового поколения (NGS) с последующим анализом квазивидов может существенным образом изменить подход к выбору схем этиотропной терапии как первой, так и последующих линий, а также повысить клиническую и экономическую эффективность лечения больных ВИЧ-инфекцией.

1. Keller S. C. et al. Accuracy of definitions for linkage to care in persons living with HIV // JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. – 2013. – Т. 63. – №. 5. – С. 622-630. DOI: https://doi.org/10.1097/QAI.0b013e3182968e87

2. Samji H. et al. Closing the gap: increases in life expectancy among treated HIV-positive individuals in the United States and Canada // PloS one. – 2013. – Т. 8. – №. 12. – С. E81355. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0081355

3. Доля ВИЧ-инфицированных лиц, получающих антиретровирусную терапию, от числа состоящих на диспансерном учёте // Единая межведомственная информационно-статистическая система : [Электронный ресурс]. – URL: https://www.fedstat.ru/indicator/43860 (дата обращения: 20.10.2025).

4. Национальная вирусологическая ассоциация., Московское онкологическое общество. Клинические рекомендации. ВИЧ-инфекция у взрослых // Рубрикатор клинических рекомендаций : [Электронный ресурс]. – 22 июля 2024 года. – URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/clin-rec/79_2 (дата обращения: 20.10.2025).

5. Wensing A. M. et al. 2022 update of the drug resistance mutations in HIV-1 // Topics in antiviral medicine. – 2022. – Т. 30. – №. 4. – С. 559.

6. Puertas M. C. et al. Pan-resistant HIV-1 emergence in the era of integrase strand-transfer inhibitors: a case report // The Lancet Microbe. – 2020. – Т. 1. – №. 3. – С. e130-e135. DOI: https://doi.org/10.1016/S2666-5247(20)30006-9

7. Galli L. et al. Burden of disease in PWH harboring a multidrug-resistant virus: data from the PRESTIGIO registry // Open Forum Infectious Diseases. – US : Oxford University Press, 2020. – Т. 7. – №. 11. – С. ofaa456. DOI: https://doi.org/10.1093/ofid/ofaa456

8. Quinn T. C. HIV epidemiology and the effects of antiviral therapy on long-term consequences // Aids. – 2008. – Т. 22. – С. S7-S12. DOI: https://doi.org/10.1097/01.aids.0000327510.68503.e8

9. King J. R. et al. Pharmacokinetic enhancement of protease inhibitor therapy // Clinical pharmacokinetics. – 2004. – Т. 43. – №. 5. – С. 291-310. DOI: https://doi.org/10.2165/00003088-200443050-00003

10. Beerenwinkel N. et al. Estimating HIV evolutionary pathways and the genetic barrier to drug resistance // The Journal of infectious diseases. – 2005. – Т. 191. – №. 11. – С. 1953-1960.

11. Смирнов Н. А. и др. Влияние социальных и других факторов на неблагоприятный исход течения ВИЧинфекции // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. – 2025. – №. 1. – С. 607-622. DOI: https://doi.org/10.24412/2312-2935-2025-1-607-622

12. Bangsberg D. R. et al. A single tablet regimen is associated with higher adherence and viral suppression than multiple tablet regimens in HIV+ homeless and marginally housed people // Aids. – 2010. – Т. 24. – №. 18. – С. 2835-2840. DOI: https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e328340a209

13. Larder B. Mechanisms of HIV-1 drug resistance // Aids. – 2001. – Т. 15. – С. S27-S34.

14. Finzi D. et al. Identification of a reservoir for HIV-1 in patients on highly active antiretroviral therapy // Science. – 1997. – Т. 278. – №. 5341. – С. 1295-1300.

15. Bruner K. M. et al. A quantitative approach for measuring the reservoir of latent HIV-1 proviruses // Nature. – 2019. – Т. 566. – №. 7742. – С. 120-125. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-019-0898-8

16. Lucas G. M. et al. Longitudinal assessment of the effects of drug and alcohol abuse on HIV-1 treatment outcomes in an urban clinic // Aids. – 2002. – Т. 16. – №. 5. – С. 767-774.

17. Viswanathan S. et al. Adherence and HIV RNA suppression in the current era of highly active antiretroviral therapy // JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. – 2015. – Т. 69. – №. 4. – С. 493-498. DOI: https://doi.org/10.1097/QAI.0000000000000643

18. Bennett D. E. et al. HIV drug resistance early warning indicators in cohorts of individuals starting antiretroviral therapy between 2004 and 2009: World Health Organization global report from 50 countries // Clinical infectious diseases. – 2012. – Т. 54. – №. suppl_4. – С. S280-S289.

19. Bennett D. E. et al. Drug resistance mutations for surveillance of transmitted HIV-1 drug-resistance: 2009 update // PloS one. – 2009. – Т. 4. – №. 3. – С. E4724. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0004724

20. Bailey A. J., Rhee S. Y., Shafer R. W. Integrase Strand Transfer Inhibitor Resistance in Integrase Strand Transfer Inhibitor-Naive Persons // AIDS Res Hum Retroviruses. – 2021. – T. 37. – №. 10. – С. 736-743. DOI: https://doi.org/10.1089/AID.2020.0261

21. Kirichenko A. et al. HIV-1 drug resistance among treatment-naïve patients in Russia: analysis of the national database, 2006–2022 // Viruses. – 2023. – Т. 15. – №. 4. – С. 991. DOI: https://doi.org/10.3390/v15040991

22. Kirichenko A. A. et al. Prevalence And Structure Of Hiv-1 Drug Resistance Among Treatment Naïve Patients Since The Introduction Of Antiretroviral Therapy In The Russian Federation // HIV Infection and Immunosuppressive Disorders. – 2019. – Т. 11. – №. 2. – С. 75-83. DOI: https://doi.org/10.22328/2077-9828-2019-11-2-75-83

23. Lapovok I. et al. Prevalence of HIV-1 drug resistance mutations among ART-naïve patients in Russia from 2005 to 2015 // 14th European Meeting on HIV & Hepatitis, Rome, Italy. – 2016. – С. 25-27.

24. Wymant C. et al. Easy and accurate reconstruction of whole HIV genomes from short-read sequence data with shiver // Virus evolution. – 2018. – Т. 4. – №. 1. – С. vey007. DOI: https://doi.org/10.1093/ve/vey007