Клинико-эпидемиологическое значение пегивируса (вируса гепатита G) в течении ВИЧ-инфекции и других инфекционных и неинфекционных заболеваний

Цель обзора – анализ современных научных данных об инфекции, вызываемой пегивирусом человека 1 типа (HPgV-1). Рассмотрены строение вируса, эпидемиология, пути передачи инфекции, особенности патогенеза, влияние на развитие различных заболеваний человека, а также современные методы диагностики и подходы к терапии HPgV-инфекции. Проведен поиск научных публикаций в электронных базах данных: PubMed, Elibrary, Киберленинка, Scopus, по ключевым словам: «Human pegivirus», «HPgV», «GBV-C», «Hepatitis G virus» за период с 1990-х гг. по ноябрь 2024 г. Критериями включения были оригинальные исследовательские статьи, обзорные работы и мета-анализы, посвященные изучению HPgV-1 и опубликованные на русском и английском языках. Отбор статей проводился в 2 этапа: первичный отбор по заголовкам и аннотациям, затем – полнотекстовый анализ статей, соответствующих критериям включения.

HPgV-1 представляет собой лимфотропный РНК-вирус семейства Flaviviridae, характеризующийся глобальным распространением. Общая распространенность инфекции составляет около 3,1%, с вариациями в зависимости от географического региона. Основные пути передачи вируса: парентеральный, вертикальный и половой. Для диагностики HPgV-инфекции применяются полимеразная цепная реакция и иммуноферментный анализ. В настоящее время специфическое противовирусное лечение не разработано. Важным клиническим аспектом является модулирующее влияние HPgV-1 на течение ВИЧ-инфекции, проявляющееся в замедлении прогрессирования заболевания и увеличении количества CD4+ лимфоцитов. Обсуждается возможная связь инфекции HPgV-1 с повышенным риском развития неходжкинской лимфомы и нейроинфекций, однако эти данные требуют дальнейшего подтверждения.

Заключение: инфекция, вызываемая HPgV-1, является значимой темой общественного здравоохранения и биомедицинских исследований ввиду широкой распространенности и потенциального влияния на течение различных заболеваний, в особенности ВИЧ-инфекции. Протективный эффект HPgV-1 в отношении вируса иммунодефицита человека открывает новые перспективы для разработки терапевтических стратегий. Необходимы дальнейшие углубленные исследования патогенеза HPgV-1 и его клинической роли при различных заболеваниях.

1. The GB viruses: a review and proposed classification of GBV-A, GBV-C (HGV), and GBV-D in genus pegivirus within the family Flaviviridae / J. T. Stapleton, S. Foung, A. S. Muerhoff [et al.] // Journal of General Virology. – 2011. – Vol. 92, Pt 2. – P. 233–246. – DOI: 10.1099/vir.0.027490-0.

2. Proposed update to the taxonomy of the genera Hepacivirus and Pegivirus within the Flaviviridae family / D. B. Smith, P. Becher, J. Bukh [et al.] // Journal of General Virology. – 2016. – Vol. 97, № 11. – P. 2894–2907. – DOI: 10.1099/jgv.0.000612.

3. Adams, M. J. Ratification vote on taxonomic proposals to the International Committee on Taxonomy of Viruses (2013) / M. J. Adams, A. M. Q. King, E. B. Carstens // Archives of Virology. – 2013. – Vol. 158, № 9. – P. 2023–2030. – DOI: 10.1007/s00705-013-1688-5.

4. A Novel Human Pegivirus, HPgV-2 (HHpgV-1), Is Tightly Associated With Hepatitis C Virus (HCV) Infection and HCV/ Human Immunodeficiency Virus Type 1 Coinfection / H. Wang, Z. Wan, R. Xu [et al.] // Clinical Infectious Diseases. – 2018. – Vol. 66, № 1. – P. 29–35. – DOI: 10.1093/cid/cix748.

5. Stapleton, J. T. GB virus type C/Hepatitis G virus / J. T. Stapleton // Seminars in Liver Disease. – 2003. – Vol. 23, № 2. – P. 137–148. – DOI: 10.1055/s-2003-39943.

6. Marano, G. The human pegivirus: a new name for an “ancient” virus / G. Marano, M. Franchini, B. Farina // Acta Virologica. – 2017. – Vol. 61, № 4. – P. 401–412. – DOI: 10.4149/av_2017_04_401.

7. Bats are a major natural reservoir for hepaciviruses and pegiviruses / P.-L. Quan, C. Firth, J. M. Conte [et al.] // PNAS. – 2013. – Vol. 110, № 20. – P. 8194–8199. – DOI: 10.1073/pnas.1303037110.

8. Characterization of hepatitis G virus (GB-C Virus) particles: evidence for a nucleocapsid and expression of sequences upstream of the E1 protein / J. Xiang, D. Klinzman, J. McLinden [et al.] // Journal of Virology. – 1998. – Vol. 72, № 4. – P. 2738–2744. – DOI: 10.1128/jvi.72.4.2738-2744.1998.

9. Human Pegivirus (HPgV; formerly known as GBV-C) inhibits IL-12 dependent natural killer cell function / E. T. Chivero, N. Bhattarai, J. H. McLinden [et al.] // Virology. – 2015. – Vol. 485. – P. 116–127. – DOI: 10.1016/j.virol.2015.07.008.

10. Pessoa, M. G. Quantitation of hepatitis G and C viruses in the liver: evidence that hepatitis G virus is not hepatotropic / M. G. Pessoa, N. A. Terrault, J. Detmer [et al.] // Hepatology. – 1998. – Vol. 27, № 3. – P. 877–879. – DOI: 10.1002/hep.510270331.

11. Yang, N. Global prevalence of human pegivirus-1 in healthy volunteer blood donors: a systematic review and meta-analysis / N. Yang, R. Dai, X. Zhang // Vox Sanguinis. – 2020. – Vol. 115, № 2. – P. 107–119. – DOI: 10.1111/vox.12868.

12. Reshetnyak, V. I. Hepatitis G virus / V. I. Reshetnyak, T. I. Karlovich, L. U. Ilchenko // World Journal of Gastroenterology. – 2008. – Vol. 14, № 30. – P. 4725–4734. – DOI: 10.3748/wjg.14.4725.

13. Human pegivirus RNA is found in multiple blood mononuclear cells in vivo and serumderived viral RNA-containing particles are infectious in vitro / E. T. Chivero, N. Bhattarai, R. T. Rydze [et al.] // Journal of General Virology. – 2014. – Vol. 95, Pt 6. – P. 1307–1319. – DOI: 10.1099/vir.0.063016-0.

14. The Second Human Pegivirus, a Non-Pathogenic RNA Virus with Low Prevalence and Minimal Genetic Diversity / S. Chen, H. Wang, E. E. Dzakah [et al.] // Viruses. – 2022. – Vol. 14, № 9. – P. 1844. – DOI: 10.3390/v14091844.

15. Comparison of Characteristics Between Patients With GB Virus C/Hepatitis G Virus (GBV-C/HGV) RNA and Those With GBV-C/HGV E2-Antibody in Patients With Hemophilia / H. Toyoda, I. Takahashi, Y. Fukuda, T. Hayakawa, J. Takamatsu // Journal of Medical Virology. – 2000. – Vol. 60, № 1. – P. 34–38. – DOI: 10.1002/(sici)1096-9071(200001)60:1<34::aid-jmv6>3.0.co;2-k.

16. Stapleton, J. T. A novel T cell evasion mechanism in persistent RNA virus infection / J. T. Stapleton, J. Xiang, J. H. McLinden // Transactions of the American Clinical and Climatological Association. – 2014. – Vol. 125. – P. 14–24.

17. Hepatitis C virus and other Flaviviridae viruses enter cells via low density lipoprotein receptor / V. Agnello, G. Abel, M. Elfahal [et al.] // PNAS. – 1999. – Vol. 96, № 22. – P. 12766–12771. – DOI: 10.1073/pnas.96.22.12766.

18. In Vitro Interaction between Hepatitis C Virus (HCV) Envelope Glycoprotein E2 and Serum Lipoproteins (LPs) Results in Enhanced Cellular Binding of Both HCV E2 and LPs / S. Wünschmann, H. M. Muller, C. S. Stipp [et al.] // The Journal of Infectious Diseases. – 2006. – Vol. 194, № 8. – P. 1058–1067. – DOI: 10.1086/507647.

19. Lanteri, M. C. Downregulation of Cytokines and Chemokines by GB Virus C After Transmission Via Blood Transfusion in HIV-Positive Blood Recipients / M. C. Lanteri, F. Vahidnia, S. Tan [et al.] // The Journal of Infectious Diseases. – 2015. – Vol. 211, № 10. – P. 1585–1596. – DOI: 10.1093/infdis/jiu660.

20. Human Pegivirus Infection and Lymphoma Risk: A Systematic Review and Meta-analysis / A. Fama, M. C. Larson, B. K. Link [et al.] // Clinical Infectious Diseases. – 2020. – Vol. 71, № 5. – P. 1221–1228. – DOI: 10.1093/cid/ciz940.

21. Bhattarai, N. GB virus C: the good boy virus? / N. Bhattarai, J. T. Stapleton // Trends in Microbiology. – 2012. – Vol. 20, № 3. – P. 124–130. – DOI: 10.1016/j.tim.2012.01.004.

22. Подымова, С.Д. Парентеральные острые вирусные гепатиты: современная диагностика, профилактика и лечение / С.Д. Подымова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2012. – № 6. – С. 3–10.

23. Clinical and molecular aspects of human pegiviruses in the interaction host and infectious agent / M. Samadi, V. Salimi, M. R. Haghshenas [et al.] // Virology Journal. – 2022. – Vol. 19, № 1. – P. 41. – DOI: 10.1186/s12985-022-01769-3.

24. Effect of human pegivirus route of transmission on the genetic distribution of the virus: an institution based cross-sectional study / W. Taklual, S. Tang, W. Yue // Virology Journal. – 2019. – Vol. 16, № 1. – P. 51. – DOI: 10.1186/s12985-019-1161-5.

25. Zimmerman, J. Human pegivirus type 1 infection in Asia—a review of the literature / J. Zimmerman, J. T. Blackard // Reviews in Medical Virology. – 2022. – Vol. 32, № 1. – P. e2257. – DOI: 10.1002/rmv.2257. – URL: https://doi.org/10.1002/rmv.2257 (дата обращения: 07.06.2024).

26. Singh, S. Human pegivirus (HPgV) infection in sub-Saharan Africa-a call for a renewed research agenda / S. Singh, J. T. Blackard // Reviews in Medical Virology. – 2017. – Vol. 27, № 6. – P. e1951. – DOI: 10.1002/rmv.1951.

27. Human pegivirus-1 (HPgV-1) RNA prevalence and genotypes in volunteer blood donors from the Brazilian Amazon / S. N. Slavov, R. M. Silveira, M. R. Hespanhol [et al.] // Transfusion Clinique et Biologique. – 2019. – Vol. 26, № 4. – P. 234–239. – DOI: 10.1016/j.tracli.2019.06.005.

28. Prevalence and potential impact of human pegivirus-1 on HIV-1 disease progression among Indian PLHIV / D. Alex, R. J. Steve, V. V. Ramalingam [et al.] // Journal of Infection in Developing Countries. – 2024. – Vol. 18, № 7. – P. 1108–1117. – DOI: 10.3855/jidc.19397.

29. Detection and Characterization of Human Pegivirus 2, Vietnam / T. A. Nguyen, T. T. H. Nguyen, L. N. T. Nhu [et al.] // Emerging Infectious Diseases. – 2018. – Vol. 24, № 11. – P. 2063–2067. – DOI: 10.3201/eid2411.180668.

30. Hepatitis C virus surveillance and identification of human pegivirus 2 in a large Cameroonian cohort / M. A. Rodgers, V. Holzmayer, A. Vallari [et al.] // Journal of Viral Hepatitis. – 2019. – Vol. 26, № 1. – P. 30–37. – DOI: 10.1111/jvh.12996.

31. Prevalence and vertical transmission of human pegivirus among pregnant women infected with HIV / L. M. Santos, R. C. Lobato, M. F. M. Barral [et al.] // International Journal of Gynecology & Obstetrics. – 2017. – Vol. 138, № 1. – P. 113–118. – DOI: 10.1002/ijgo.12175.

32. Perinatal transmission of hepatitis G virus (GB virus type C) and hepatitis C virus infections--a comparison / R. Wejstal, A. S. Manson, A. Widell [et al.] // Clinical Infectious Diseases. – 1999. – Vol. 28, № 4. – P. 816–821. – DOI: 10.1086/515187.

33. Infection with hepatitis G virus among recipients of plasma products / L. M. Jarvis, F. Davidson, J. P. Hanley [et al.] // The Lancet. – 1996. – Vol. 348, № 9038. – P. 1352–1355. – DOI: 10.1016/s0140-6736(96)04041-x.

34. High prevalence of GBV-C/HGV among relatives of GBV-C/HGV-positive blood donors in blood recipients and in patients with aplastic anemia / C. Seifried, M. Weber, H. Bialleck [et al.] // Transfusion. – 2004. – Vol. 44, № 2. – P. 268–274. – DOI: 10.1111/j.1537-2995.2004.00646.x.

35. Fabrizi, F. Hepatitis G virus infection in chronic dialysis patients and kidney transplant recipients / F. Fabrizi, G. Lunghi, G. Bacchini // Nephrology Dialysis Transplantation. – 1997. – Vol. 12, № 8. – P. 1645–1651. – DOI: 10.1093/ndt/12.8.1645.

36. Prevalence and Clinical Impact of Human Pegivirus-1 Infection in HIV-1-Infected Individuals in Yunnan, China / Z. Miao, L. Gao, Y. Song [et al.] // Viruses. – 2017. – Vol. 9, № 2. – P. 28. – DOI: 10.3390/v9020028.

37. Frey, S. E. Evidence for probable sexual transmission of the hepatitis G virus / S. E. Frey, C. E. Musial, S. M. Homan // Clinical Infectious Diseases. – 2002. – Vol. 34, № 8. – P. 1033–1038. – DOI: 10.1086/339551.

38. Leyssen, P. Perspectives for the treatment of infections with flaviviridae / P. Leyssen, E. De Clercq, J. Neyts // Clinical Microbiology Reviews. – 2000. – Vol. 13, № 1. – P. 67–82. – DOI: 10.1128/CMR.13.1.67.

39. Detection of a novel human pegivirus HPgV-2 in healthy blood donors and recipients of multiple transfusions: implications for blood safety / N. Zhu, R. Xu, W. Tang [et al.] // Chinese Journal of Blood Transfusion. – 2018. – Vol. 38, № 7. – P. 842–849. – DOI: 10.3969/j.issn.1673-4254.2018.07.12.

40. High prevalence and viremia of human pegivirus 2 in the HIV-infected population in Honghe Prefecture, Yunnan Province / T. Li, S. Tang, Y. Su [et al.] // Archives of Virology. – 2020. – Vol. 165, № 3. – P. 619–626. – DOI: 10.1007/s00705-019-04512-6.

41. Human Pegivirus-1 Detection and Genotyping in Brazilian Patients with Fulminant Hepatitis / A. S. da Silva, G. M. de Campos, A. C. R. da Silva [et al.] // Pathogens. – 2023. – Vol. 12, № 9. – P. 1122. – DOI: 10.3390/pathogens12091122.

42. Kanda, T. Detection of GBV-C RNA in patients with non-A-E fulminant hepatitis by reverse-transcription polymerase chain reaction / T. Kanda, O. Yokosuka, T. Ehata // Hepatology. – 1997. – Vol. 25, № 5. – P. 1261–1265. – DOI: 10.1002/hep.510250534.

43. Tuddenham, R. Human pegivirus in brain tissue of a patient with encephalitis / R. Tuddenham, J.-S. Eden, T. Gilbey // Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. – 2020. – Vol. 96, № 2. – P. 114898. – DOI: 10.1016/j.diagmicrobio.2019.114898.

44. Human pegivirus-1 associated leukoencephalitis: clinical and molecular features / E. F. Balcom, M. A. L. Doan, W. G. Branton [et al.] // Annals of Neurology. – 2018. – Vol. 84, № 5. – P. 781–787. – DOI: 10.1002/ana.25354.

45. Human pegivirus in patients with encephalitis of unclear etiology, Poland / I. Bukowska-Oüko, K. Perlejewski, A. Pawełczyk [et al.] // Emerging Infectious Diseases. – 2018. – Vol. 24, № 10. – P. 1929–1933. – DOI: 10.3201/eid2410.171785.

46. Infection of glia by human pegivirus suppresses peroxisomal and antiviral signaling pathways / M. A. L. Doan, A. RoczkoSwsky, M. Smith [et al.] // Journal of Virology. – 2021. – Vol. 95, № 22. – P. e0107421. – DOI: 10.1128/JVI.01074-21.

47. GB virus C coinfections in West African Ebola patients / M. Lauck, A. L. Bailey, K. G. Andersen [et al.] // Journal of Virology. – 2015. – Vol. 89, № 4. – P. 2425–2429. – DOI: 10.1128/JVI.02821-14.

48. Effect of early and late GB virus C viraemia on survival of HIV-infected individuals: a meta-analysis / W. Zhang, K. Chaloner, H. L. Tillmann [et al.] // HIV Medicine. – 2006. – Vol. 7, № 3. – P. 173–180. – DOI: 10.1111/j.1468-1293.2006.00366.x.

49. GBV-C coinfection is negatively correlated to Fas expression and Fasmediated apoptosis in HIV-1 infected patients / M. Moenkemeyer, M. Stoll, H. L. Tillmann [et al.] // Journal of Medical Virology. – 2008. – Vol. 80, № 11. – P. 1933–1940. – DOI: 10.1002/jmv.21305.

50. GB virus C genotype determination in GB virus-C/HIV co-infected individuals / A. S. Muerhoff, H. L. Tillmann, M. P. Manns // Journal of Medical Virology. – 2003. – Vol. 70, № 4. – P. 631–638. – DOI: 10.1002/jmv.10438.

51. Reduced mother-tochild transmission of HIV associated with infant but not maternal GB virus C infection / W. B. Supapol, R. S. Remis, S. Chearskul [et al.] // The Journal of Infectious Diseases. – 2008. – Vol. 197, № 10. – P. 1369–1377. – DOI: 10.1086/587488.

52. Литвино,в В.В. HPgV-инфекция / В.В. Литвинов, Г.Г. Фрейнд, В.П. Коробов, А.Д. Шестакова // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. – 2021. – Т. 10, № 2 (37). – С. 30–37. – DOI: 10.29296/24999490-2021-06-03.

53. George, S. L. GB virus C replicates in primary T and B lymphocytes / S. L. George, D. Varmaz, J. T. Stapleton // The Journal of Infectious Diseases. – 2006. – Vol. 193, No. 3. – P. 451–454. – DOI: 10.1086/499435.