Молекулярно-генетическое разнообразие ВЭБ и ВГЧ6В: влияние на вирусную нагрузку при ко-инфекции

Цель: исследовать молекулярно-генетическое разнообразие вируса Эпштейна – Барр и вируса герпеса человека 6В в аспекте его влияния на содержание ДНК возбудителей у детей при ко-инфицировании.

Материалы и методы: обследованы 246 детей с симптомами мононуклеозподобного синдрома и 118 детей-вирусоносителей без клинических признаков заболевания. С помощью иммуноферментного анализа, полимеразной цепной реакции и полимеразной цепной реакции в реальном времени установлен этиологический агент заболевания у детей с мононуклеозподобным синдромом, носительство вируса Эпштейна – Барр и вируса герпеса человека 6В у здоровых детей, определено содержание ДНК вируса Эпштейна – Барр и вируса герпеса человека 6В в лейкоцитах периферической крови. вируса Эпштейна – Барр и вируса герпеса человека 6В осуществляли на основании аминокислотной последовательности фрагмента белка LMP-1 вируса Эпштейна – Барр и нуклеотидной последовательности фрагмента гена U90 вируса герпеса человека 6В.

Результаты: вирус Эпштейна – Барр и вирус герпеса человека 6В (манифестная ко-инфекция или здоровое вирусоносительство) обнаружены у 31% детей с мононуклеозподобным синдромом и 34% здоровых детей соответственно. Выявлена циркуляция 4 геновариантов вируса Эпштейна – Барр (B95-8, NC, China-1 и MEDneg) и 4 геновариантов вируса герпеса человека 6В (GV1a, GV2a, GV2b и GV2e) у детей с моноинфекцией, 11 сочетаний геновариантов вирусов при ко-инфицировании. Среди геновариантов вируса Эпштейна – Барр доминировали В95-8 и NC, среди вируса герпеса человека 6В – GV2b и GV2e. У детей с мононуклеозподобным синдромом установлено снижение содержания ДНК вируса Эпштейна – Барр в лейкоцитах крови на 230–276 копий/10⁵ клеток при ко-инфицировании геновариантом ВЭБ/В95-8 и любым из установленных геновариантов ВГЧВ по сравнению с моноинфекцией. При ко-инфицировании геновариантом ВЭБ/В95-8 и геновариантами ВГЧ6В/GV2b или ВГЧ6В/GV2e также наблюдали снижение вирусной нагрузки ВГЧ6В на 1,3 копий/10⁵ клеток. В случаях ВЭБ/В95-8 + ВГЧ6В/GV1a и ВЭБ/В95-8 + ВГЧ6В/GV2e ко-инфекции у детей с мононуклеозподобным синдромом установлена линейно-логарифмическая зависимость между содержанием ДНК вируса герпеса человека 6В и вируса Эпштейна – Барр.

Заключение: установлено влияние молекулярно-генетического полиморфизма вируса Эпштейна – Барр и вируса герпеса человека 6В на содержание ДНК вирусов в лейкоцитах крови детей с мононуклеозподобным синдромом при ко-инфекции.

1. Damania B., Kenney S.C., Raab-Traub N. Epstein-Barr virus: Biology and clinical disease // Cell. 2022; 185(20): 3652–3670.

2. Leung A.K.-C., Lam J.M.-C., Barankin B et al. Roseola Infantum: An Updated Review // Curr Pediatr Rev. 2024; 20(2): 119–128.

3. Aimola G., beythien G., Aswad A, Kaufer B.B. Current understanding of human herpesvirus 6 (HHV-6) chromosomal integration //Antiviral Res. 2020; 176: 104720.

4. Collin V., Flamand L. The importance of telomeres in human herpesvirus-6A/B infections // Med Sci (Paris). 2022; 38(2): 168–176.

5. La Frazia S., pauciullo S., Zulian V., Garbuglia A.R. Viral Oncogenesis: Synergistic Role of Genome Integration and Persistence // Viruses. 2024; 16(12): 1965.

6. Гончарова (Новикова), Е.В. Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) в России: инфицированность населения и анализ вариантов гена LMP1 у больных ВЭБ-ассоциированными патологиями и здоровых лиц / Е.В. Гончарова (Новикова), Н.Б. Сенюта, К.В. Смирнова, Л.Н. Щербак и др. // Вопросы Вирусологии. – 2015. – Т. 60, № 2. – С. 11–17.

7. Мишакина, Н.О. Многоликий и коварный вирус герпеса человека 6А/В: как найти и обезвредить? / Н.О. Мишакина, О.А. Рычкова, Л.В. Ханипова, Д.В. Усенко// Инфекционные болезни. – 2020. – Т. 18, № 3. – С. 190–196.

8. Демина, О.И. Инфекционный мононуклеоз у детей: клинико-лабораторная характеристика в зависимости от этиологии и фазы инфекционного процесса / О.И. Демина, Т.А. Чеботарева, Л.Н. Мазанкова, В.Б. тетова и др. // Инфекционные болезни. – 2020. – Т. 18, № 3. – С. 62–72.

9. Лысенкова, М.Ю. Клинико-эпидемиологические особенности ВГЧ-6А- и ВГЧ-6В-инфекции у детей г. Москвы / М.Ю. Лысенкова, Е.В. Мелехина, Н.В. Каражач, О.А. Свитич и др. // Детские инфекции. – 2019. – Т. 18, № 1. – С. 11–16.

10. Мелехина, Е.В. Особенности течения инфекции ВГЧ-6А и ВГЧ-6В у детей, проживающих в московском регионе / Е.В. Мелехина, М.Ю. Лысенкова, О.А. Свитич, А.Д. Музыка и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. – 2018. – № 2. – С. 42–49.

11. Мелехина, Е.В. Течение инфекции, обусловленной вирусом герпеса человека 6-го типа, у детей с острыми респираторными заболеваниями / Е.В. Мелехина, А.Д. Музыка, М.Ю. Калугина, О.Л. Чугунова и др. // Педиатрия. Журнал Им. Г.н. Сперанского. – 2016. – Т. 95, № 2. – С. 30–37.

12. Тян, Н.С. Клинико-лабораторные и вирусологические особенности инфекционного мононуклеоза ВЭБи ВГЧ-6-этиологии у детей / Н.С. Тян, И.В. Бабаченко, О.В. Голева, Е.Д. Орлова и др. // Детские инфекции. – 2023. – Т. 22, № 4(85). – С. 34–38.

13. Дутлова, Д.В.,Клинико-лабораторные особенности инфекционного мононуклеоза у детей в зависимости от этиологии заболевания / Д.В. Дутлова, О.И. Уразова, А.П. Помогаева // Детские инфекции. – 2016. – Т. 15, № 1. – С. 30–34.

14. Hoover K., Higginbotham K. Epstein-Barr Virus. – Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2025.

15. King O., Al Khalili Y. Herpes Virus Type 6. – Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2024.

16. Крамарь, Л.В. Оценка показателей общего анализа крови у детей при инфекционном мононуклеозе различной этиологии / Л.В. Крамарь, О.А. Кармухина // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 6.

17. Peddu V., Dubuc I., Gravel A. et al. Inherited Chromosomally Integrated Human Herpesvirus 6 Demonstrates Tissue-Specific RNA Expression In Vivo That Correlates with an Increased Antibody Immune Response // J Virol. 2019; 94(1): e01418-19.

18. Miranda J.L. Single-Cell Transcriptomics of Epstein-Barr Virus and Human Herpesvirus 6 Coinfection // Microbiol Resour Announc. 2023; 12(7): e0034223.

19. Meier U.-C., Cipian R.C., Karimi A. et al. Cumulative Roles for Epstein-Barr Virus, Human Endogenous Retroviruses, and Human Herpes Virus-6 in Driving an Inflammatory Cascade Underlying MS Pathogenesis // Front Immunol. 2021; 12: 757302.

20. Ярославцева, Н.Г. Лабораторная диагностика активной и латентной инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6-го типа, у пациентов с заболеваниями системы крови / Н.Г. Ярославцева, Д.С. Тихомиров, Т.Ю. Романова, Е.Н. Игнатова и др. // Вопросы вирусологии. – 2018. – Т. 63, № 2. – С. 84–90.

21. Edwards R.H., Seillier-Moiseiwitsch F., Raab-Traub N. Signature amino acid changes in latent membrane protein 1 distinguish Epstein-Barr virus strains // Virology. 1999; 261(1): 79–95.

22. Alanazi A.E., Alhumaidy A.A., Almutairi H. et al. Evolutionary analysis of LMP-1 genetic diversity in EBV-associated nasopharyngeal carcinoma: Bioinformatic insights into oncogenic potential // Infect Genet Evol. 2024; 120: 105586.

23. Alves P., Rohan P., Hassan R., Abdelhay E. Spatial Dispersal of Epstein-Barr Virus in South America Reveals an African American Variant in Brazilian Lymphomas // Viruses. 2022; 14(8): 1762.

24. Mitra B., Beri N.R., Guo R. et al. Characterization of target gene regulation by the two Epstein-Barr virus oncogene LMP1 domains essential for B-cell transformation // MBio. 2023; 14(6): e0233823.

25. Jaworska J., Gravel A., Flamand L. Divergent susceptibilities of human herpesvirus 6 variants to type I interferons // Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010; 107(18): 8369–8374.

26. Попкова, М.И. Методические подходы к дифференциальной детекции ВЭБ-1/ВЭБ-2 и ВГЧ-6А/ВГЧ-6В в слюне / М.И. Попкова, О.В. Уткин, Д.А. Брызгалова, А.О. Сенатская и др. // Инфекция и иммунитет. – 2022. – Т. 12,№ 3. – С. 461–474.

27. Попкова, М.И. Молекулярно-генетическая характеристика вируса Эпштейна-Барр: взаимосвязь с клиническими особенностями инфекционного мононуклеоза у детей / М.И. Попкова, О.В. Уткин, Е.Н. Филатова, Д.А. Брызгалова и др. // Инфекция и иммунитет. – 2023. – Т. 13, № 3. – С. 481–496.

28. Yu S., Yang Q., Wu J. et al. Clinical application of Epstein-Barr virus DNA loads in Epstein-Barr virus-associated diseases: A cohort study // J Infect. 2021; 82(1): 105–111.

29. Попкова, М.И. Диагностическое значение количественного определения ДНК вируса Эпштейна-Барр в лейкоцитах крови у детей при инфекционном мононуклеозе / М.И. Попокова, Е.Н. Филатова, Е.А. Соболева, Д.А. Брызгалова и др. // Журнал инфектологии. – 2022. – Т. 14, № 2. – С. 128–137.

30. Мелехина, Е.В. Место инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6А/В, в детской популяции / Е.В. Мелехина, С.В. Николаева, Е.Ю. Солдатова, А.Д. Музыка и др. // Русский медицинский журнал. – 2019. – Т. 10. – С. 17-21.