Распространенность Betapolyomavirus hominis у лиц, подверженных риску развития инфекционных осложнений, связанных с реактивацией вируса

Цель: оценить частоту встречаемости Betapolyomavirus hominis у лиц, подверженных риску развития инфекционных осложнений, связанных с реактивацией вируса.

Материалы и методы: в проспективное исследование включен 601 пациент 6 групп: реципиенты гемопоэтических стволовых клеток с установленным геморрагическим циститом и без, реципиенты аллогенной почки, ВИЧ-инфицированные, беременные, популяционный контроль. Количественное определение ДНК B. hominis методом ПЦР-РВ проведено при исследовании 1202 образцов цельной венозной крови и мочи. Статистическую обработку полученных результатов проводили при помощи программы STATTECH.

Результаты: распространенность B. hominis среди лиц, подверженных риску развития инфекционных осложнений, варьировала от 6,0% до 89,2% в зависимости от изучаемой группы. У реципиентов алло-ТГСК установлена самая высокая частота встречаемости вируса при исследовании образцов мочи – 89,2% при геморрагическом цистите и 26,3% без него (концентрация ДНК до 9,3х10¹¹ МЕ/мл). В остальных группах вирусная нагрузка была ниже (до 1,1×10⁸ МЕ/мл), а частота обнаружения составила: беременные – 14,3%, лица с положительным ВИЧ-статусом – 10,6%, реципиенты аллогенной почки – 6,0%, популяционный контроль – 5,8%. Шанс обнаружения ДНК вируса в образцах мочи реципиентов алло-ТГСК с геморрагическим циститом в 134,7 раза выше, чем в группе сравнения (р<0,001). ДНК B. hominis в образцах цельной венозной крови обнаружена: у реципиентов алло-ТГСК – 8,4% и 21,1% с геморрагическим циститом и без него соответственно (р=0,051), ВИЧ-инфицированных – 1,4%, пациентов контрольной группы – 0,4%. Одновременное обнаружение ДНК вируса в 2 видах биологического материала выявлено у пациентов после алло-ТГСК независимо от наличия геморрагического цистита и в группе ВИЧ-инфицированных лиц.

Заключение: реактивация B. hominis продолжает представлять угрозу здоровью и жизни людей, вызывая разнообразные осложнения у пациентов с ослабленным иммунитетом. Полученные данные по распространенности B. hominis необходимы для изучения заболеваний, ассоциированных с вирусом, и формирования алгоритма обследования пациентов из групп риска развития инфекционных осложнений.

1. Hirsch H. H., Randhawa P. S., AST Infectious Diseases Community of Practice BK polyomavirus in solid organ transplantation—guidelines from the American Society of Transplantation Infectious Diseases Community of Practice. Clinical transplantation. 2019; 33(9): e13528.

2. Saade A., Styczynski J., Cesaro S. BK virus infection in allogeneic hematopoietic cell transplantation: an update on pathogenesis, immune responses, diagnosis and treatments. Journal of Infection. 2020; 81(3): 372-382.

3. Krajewski W., Kamińska D., Poterek A., Małkiewicz B., Kłak J., Zdrojowy R., Janczak D. Pathogenicity of BK virus on the urinary system. Central European Journal of Urology. 2020; 73(1): 94-103.

4. Alcendor D. J. BK polyomavirus virus glomerular tropism: implications for virus reactivation from latency and amplification during immunosuppression. Journal of Clinical Medicine. 2019; 8(9): 1477.

5. Imlay H., Whitaker K., Fisher C. E., Limaye A. P. Clinical characteristics and outcomes of late‐onset BK virus nephropathy in kidney and kidney‐pancreas transplant recipients. Transplant Infectious Disease. 2018; 20(4): e12928.

6. Popik W., Khatua A. K., Fabre N. F., Hildreth J. E., Alcendor D. J. BK virus replication in the glomerular vascular unit: implications for BK virus associated nephropathy. Viruses. 2019; 11(7): 583.

7. Zhou X., Zhang S., Fan J., Zhu X., Hu S. Risk factors for BK virus-associated hemorrhagic cystitis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: A systematic review and meta-analysis. Clinical Transplantation. 2023; 37(11): e15121.

8. Droller M. J., Saral R., Santos G. Prevention of cyclophosphamideinduced hemorrhagic cystitis. Urology. 1982; 20(3): 256-258.

9. Взятие, транспортировка, хранение биологического материала для ПЦР-диагностики / Э.А. Домонова, М.Г. Творогова, А.Т. Подколзин [и др]. – М.: ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии, 2021. – 112 с. – ISBN 978-5-6045286-6-2.

10. Grellier J., Hirsch H. H., Mengelle C., Esposito L., Hebral A. L., Bellière J. et al. Impact of donor BK polyomavirus replication on recipient infections in living donor transplantation. Transplant Infectious Disease. 2018; 20(4): e12917.

11. Shokoofeh M., Malekshahi S.S., Soltanghoraee H. The molecular footprints of BK virus in the product of conception over the second and third gestational trimesters. BMC Research Notes. 2023; 16(1): 367.

12. Mazzoni E., Pellegrinelli E., Mazziotta C., Lanzillotti C., Rotondo J. C., Bononi I. et al. Mother-to-child transmission of oncogenic polyomaviruses BKPyV, JCPyV and SV40. Journal of Infection. 2020; 80(5): 563-570.

13. Csoma E., Sápy T., Mészáros B., Gergely L. Novel human polyomaviruses in pregnancy: higher prevalence of BKPyV, but no WUPyV, KIPyV and HPyV9. Journal of clinical virology. 2012; 55(3): 262-265.

14. Cheungpasitporn W., Thongprayoon C., Craici I. M., Sharma K., Chesdachai S., Khoury N. J., Ettore A. S. Reactivation of BK polyomavirus during pregnancy, vertical transmission, and clinical significance: A meta-analysis. Journal of Clinical Virology. 2018; 102: 56-62.

15. Dequirez P. L., Magro L., Alsuliman T., Ceballos P., Desbrosses Y., Yakoub-Agha I., Guillaume T. La cystite hémorragique après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques: prophylaxie, diagnostic, et traitement. Recommandations de la SFGM-TC. Bulletin du Cancer. 2023; 110(2): S48-S55.

16. Zhang X. H., Chen J., Han M. Z., Huang H., Jiang E. L., Jiang M. et al. The consensus from The Chinese Society of Hematology on indications, conditioning regimens and donor selection for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: 2021 update. Journal of hematology & oncology. 2021; 14: 1-20.

17. Sökmen H., Öztürk G., Çimentepe M., Özen S., Alantake H. A. W., Bayram İ., Yarkın F. BK virus infections and hemorrhagic cystitis in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients. New Microbiol. 2023; 46: 141-145.

18. Kaphan E., Germi R., Bailly S., Bulabois C. E., Carré M., Cahn J. Y., Thiebaut-Bertrand A. Risk factors of BK viral hemorrhagic cystitis in allogenic hematopoietic stem cell transplantation. Transplant Infectious Disease. 2021; 23(5): e13601.

19. Umezawa Y., Yoshifuji K., Tanaka K., Nogami A., Nagano K., Tsuji A. et al. Impact of BK polyomavirus viremia on the outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Annals of Hematology. 2024; 103(5): 1737-1744.

20. Imlay H., Xie H., Leisenring W. M., Duke E. R., Kimball L. E., Huang M. L. et al. Presentation of BK polyomavirus–associated hemorrhagic cystitis after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Blood advances. 2020; 4(4): 617-628.

21. Ghosh A., Tan T. T., Linn Y. C., Gopalakrishnan S., Goh Y. T., Hwang W. et al. What we learned from plasma BK-virus monitoring in allogeneic hematopoietic transplant recipients. Transplantation. 2016; 100(4): e17-e18.

22. Kotton C. N., Kamar N., Wojciechowski D., Eder M., Hopfer H., Randhawa P. et al. The second international consensus guidelines on the management of BK polyomavirus in kidney transplantation. Transplantation. 2024; 108(9): 1834-1866.

23. Eckardt K. U., Kasiske B. L., Zeier M. G. Special issue: KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients. American Journal of Transplantation. 2009; 9: S1-S155.

24. Hirsch H. H., Randhawa P., AST Infectious Diseases Community of Practice. BK polyomavirus in solid organ transplantation. American journal of transplantation. 2013; 13: 179-188.

25. Al-Talib M., Welberry-Smith M., Macdonald A., Griffin S. BK Polyomavirus-associated nephropathy–diagnostic and treatment standard. Nephrology Dialysis Transplantation. 2025; 40(4): 651-661.

26. Самотолкина, Е.А. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия у ВИЧ-инфицированных пациентов: особенности клинической картины и диагностики (обзор литературы) / Е.А. Самотолкина, А.В. Покровская, С.В. Матосова, Э.А. Домонова // Журнал инфектологии. – 2019. – Т. 11, №. 3. – С. 5–12.

27. O’Kelly B., Keane A., Devitt E., Lockhart A., O’Rourke D., Lyons F. BK polyomavirus associated progressive multifocal leukoencephalopathy in a person living with HIV. Brain, Behavior, & Immunity-Health. 2021; 15: 100263.

28. Antoniolli L., Borges R., Goldani L. Z. BK virus encephalitis in HIV-Infected patients: case report and review. Case Reports in Medicine. 2017; 2017(1): 4307468.

29. da Silva R. L. Polyoma BK virus: an emerging opportunistic infectious agent of the human central nervous system. The Brazilian Journal of Infectious Diseases. 2011; 15(3): 276-284.

30. Chiu C. Y., Amenta E., Chavez V., Fukuta Y., Hasbun R. Undetectable JC virus CSF PCR in patients with JC virus-induced progressive multifocal leukoencephalopathy. Journal of NeuroVirology. 2023; 29(1): 94-99.

31. Kusejko K., Kouyos R. D., Bernasconi E., Boggian K., Braun D. L., Calmy A. et al. Infectious disease events in people with HIV receiving kidney transplantation: Analysis of the Swiss HIV Cohort Study and the Swiss Transplant Cohort Study. BMC infectious diseases. 2024; 24(1): 1143.

32. Jagannath S., Sachithanandham J., Ramalingam V. V., Demosthenes J. P., Abraham A. M., Zachariah A. et al. BK virus characterisation among HIV-1-Infected individuals and its association with immunosuppression. Indian Journal of Medical Microbiology. 2018; 36(2): 172-177.

33. Hu C., Huang Y., Su J., Wang M., Zhou Q., Zhu B. The prevalence and isolated subtypes of BK polyomavirus reactivation among patients infected with human immunodeficiency virus-1 in southeastern China. Archives of Virology. 2018; 163: 1463-1468.