Инфекция или аутовоспалительное заболевание? Трудности дифференциальной диагностики на примере носителя Q705K варианта гена NLRP3

Вариант Q705K гена NLRP3 считается вариантом неопределенного клинического значения: может выявляться у здоровых людей, но является фактором риска, способствующим фенотипу аутовоспалительного заболевания. Частота выявления в общей популяции – 3–6,5% по разным данным. В работе представлена клиническая картина заболевания на протяжении 15 лет у пациента детского возраста – носителя Q705K варианта гена NLRP3 с диагностированным криопирин-ассоциированным периодическим синдромом. 10-летний ребенок обследован в связи с частыми эпизодами лихорадки, рефрактерной к жаропонижающей терапии, с увеличением шейных лимфоузлов, проявлениями фарингита, аденоидита, частыми респираторными заболеваниями. Регулярные эпизоды крапивницы расценивались как лекарственная аллергия. Методом таргетного мультигенного секвенирования исследованы 338 генов, связанных с развитием первичных иммунодефицитов. Проанализированы результаты лабораторного и инструментального методов исследования в период нескольких госпитализаций. В периоды госпитализаций с очередным лихорадочным эпизодом ребенку диагностировали, как правило, инфекционные экзантемы (иерсиниозная, парвовирусная, энтеровирусная, инфекционный мононуклеоз). Подтверждена хроническая персистирующая герпес 6 типа и Эпштейна – Барр вирусная инфекция на фоне дефицита клеточного звена иммунитета. Несмотря на положительные результаты этиологических методов исследования на примере последней госпитализации (противоречивые и не соответствующие клинической картине, учитывая многолетнюю историю регулярных однотипных лихорадочных эпизодов, сопровождающихся высыпаниями, реакцию на холод, выявление варианта неопределенной клинической значимости Q705K гена NLRP3 в соответствии с принятыми диагностическими критериями) ребенку в возрасте 18 лет был диагностирован криопирин-ассоциированный периодический синдром.

Таким образом, в ситуации повторяющихся однотипных эпизодов лихорадочного заболевания выявление маркеров инфекции, особенно маркеров оппортунистических инфекций, не исключает аутовоспалительного синдрома.

1. Тузанкина, И.А. Первичные иммунодефициты в раннем возрасте. – М.: Российская академия наук, 2018. – 176 с.

2. Левина, А.С. Генетические варианты, выявленные у детей с рекуррентными инфекциями / А.С. Левина, Е.Н. Суспицын [и др.] // Детские инфекции. – 2021. – №20(4). – С. 13-17. https://doi.org/10.22627/2072-8107-2021-20-4-13-17

3. Криопирин-ассоциированные периодические синдромы. Клинические рекомендации РФ, 2023. https://cr.minzdrav.gov.ru/ ссылка доступна на 25.05.2023

4. Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol: 2020; 40: 24–64. https://doi.org/10.1007/s10875-019-00737-x

5. Моисеев, С.В. Дифференциальный диагноз системных аутовоспалительных заболеваний / С.В. Моисеев, В.В. Рамеев // Клин фармакол тер. – 2022. – №31(2). – С. 5-13. https://doi.org/10.32756/0869-5490-2022-2-5-13

6. Салугина, С.О. Результаты молекулярно-генетического скрининга мутаций генов NLRP3, TNFRSF1A, MVK у пациентов с аутовоспалительными заболеваниями и системным ювенильным артритом/ С.О. Салугина [и др.]// Современная ревматология. – 2017. – №11(3). – С. 33-43. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2017-3-33-43

7. Verma D, Lerm M, Blomgran JR et al. Gene polymorphisms in the NALP3 inflammasome are associated with interleukin-1 production and severe inflammation: relation to common inflammatory diseases? Arthritis Rheum: 2008; 58(3): 888-94. doi: 10.1002/art.23286.

8. Салугина, С.О. Современные подходы к диагностике, лечению и мониторингу пациентов с CAPS / С.О. Салугина, Е.С. Федоров, Н.Н. Кузьмина // Современная ревматология. – 2016. – №10(2). – С. 4–11. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2016-2-4-11

9. Welzel T, Kuemmerle-Deschner JB. Diagnosis and Management of the Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes (CAPS): What Do We Know Today? J Clin Med: 2021; 10: 128. https://doi.org/10.3390/jcm10010128

10. Theodoropoulou K, Wittkowski H, Busso N et al.Increased Prevalence of NLRP3 Q703K Variant Among Patients With Autoinflammatory Diseases: An International Multicentric Study. Front Immunol: 2020; 11: 877. doi: 10.3389/fimmu.2020.00877

11. Suspitsin EN, Guseva MN, Kostik MM et al. Next generation sequencing analysis of consecutive Russian patients with clinical suspicion of inborn errors of immunity. Clin Genet: 2020 Sep; 98(3): 231-239. doi: 10.1111/cge.13789

12. Руководство по инфекционным болезням / Е. С. Белозеров, Ю. И. Буланьков, В. В. Васильев [и др.].- Кн. 2. – 4-е изд., перераб. и доп.- СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2011. – 743 с.- ISBN 978-5-93929-219-1.

13. Руководство по инфекционным болезням / Е. С. Белозеров, Ю. И. Буланьков, В. В. Васильев [и др.]. – Кн. 1.- 4-е изд., перераб. и доп. – СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2011. – 660 с. ISBN 978-5-93929-218-4.

14. Berg S, Sundqvist M, Christenson K. P02-025 – Homozygous Q705K sequence variant in NLRP3. Pediatr Rheumatol: 2013; 11 (1): A132. https://doi.org/10.1186/1546-0096-11-S1-A132