Опыт применения специфических рекомбинантных моноклональных антител для лечения коморбидных пациентов с коронавирусной инфекцией

Введение: на фоне продолжающейся заболеваемости коронавирусной инфекцией подбор терапии зачастую требует индивидуальных подходов, особенно у коморбидных пациентов. Несмотря на появление методов специфической профилактики и новых противовирусных препаратов, существуют группы риска тяжелого течения заболевания и высокой летальности.

Цель: оценить эффективность и безопасность применения SARS­CoV­2­нейтрализующих антител для лечения коморбидных пациентов с коронавирусной инфекцией.

Материалы и методы: проведено ретроспективное исследование по оценке клинической эффективности применения вирус­нейтрализующих антител для лечения коморбидных пациентов с коронавирусной инфекцией, находившихся на стационарном лечении в 2022 г. Проанализировано 244 истории болезни пациентов (средний возраст 60,0±14,2 года) с подтвержденной коронавирусной инфекцией SARS­CoV­2. Первую группу составили пациенты, получавшие моноклональные вирус­нейтрализующие антитела (монотерапия Сотровимабом, либо Регданвимабом, комбинированная терапия Казиривимаб и Имдевимаб, либо Бамланивимаб и Этесевимаб), а вторую – пациенты без терапии. Все пациенты были коморбидны. Наиболее часто наблюдались следующие нозологии: гипертоническая болезнь (74,1%), хроническая болезнь почек (55,2%), злокачественные новообразования (31%), 1–3 степень ожирения (22,4%), сахарный диабет (17,2%) и аутоиммунные заболевания (17,2%). В группах сравнения оценивали длительность течения заболевания, площадь поражения легочной ткани, длительность респираторной поддержки, процент осложнений, необходимость использования иммуносупрессивной терапии, а также процент летальных исходов.

Результаты: длительность болезни пациентов, получивших моноклональные вирус­нейтрализующие антитела, составила 16,0±8,1 дней, площадь поражения легочной ткани в среднем 14,9±13,0%, длительность респираторной поддержки 2,2±3,1 дней, осложнения коронавирусной инфекции отмечены у 31%, летальность снизилась до 1,7%. У пациентов без терапии указанными препаратами осложнения заболевания были обнаружены в 2 раза чаще – в 64% случаев, длительность заболевания составляла 20,0±6,1 дней, площадь поражения легочной ткани составляла в среднем 21,7±12,1%, а длительность респираторной поддержки – 8,0±6,1 дней. Иммуносупрессивная терапия значительно чаще применялась пациентам без терапии противовирусными моноклональными антителами (51,2%), чем с ней (3,4%). Изучение клинической эффективности различных моноклональных антител показало преимущество в использовании Регданвимаба у коморбидных пациентов, на что указывало отсутствие летальных исходов и сокращение сроков заболевания до 9,8±4,8 дней.

Выводы: препараты синтетических рекомбинантных моноклональных нейтрализующих антител к SARSCoV­2 при условии их использования в ранние сроки болезни значительно уменьшают тяжесть течения коронавирусной инфекции, развитие осложнений и значимо снижают летальность у коморбидных пациентов.

1. Колоцей, Л.В. Алгоритмы медикаментозной терапии коронавирусной инфекции (COVID-19) у пациентов с удлинением интервала QT / Л.В. Колоцей, В.А. Снежицкий, А.В. Ардашев // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. – 2020. – Т. 18, № 2. – С. 203–210.

2. Шестакова, М.В. Сахарный диабет и COVID-19: анализ клинических исходов по данным регистра сахарного диабета Российской Федерации / М.В. Шестакова [и др.] // Проблемы эндокринологии. – 2020. – Т. 66, № 1. – С. 35–46.

3. Зинченко, А.В. СOVID-19 в гематологическом стационаре, течение и исходы / А.В. Зинченко [и др.] // Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. – 2021. – Т. 7, № 2. – С. 131–141.

4. Фомина, Д.C. Вируснейтрализующие моноклональные антитела при COVID-19: механизм действия и результаты исследований / Д.С. Фомина [и др.] // Pediatriya named after GN Speransky. – 2022. – № 3.

5. Балыкова, Л.А. Изучение клинико-патогенетических эффектов противовирусного препарата на основе фавипиравира у коморбидных пациентов с COVID-19 на амбулаторном этапе лечения / Л.А. Балыкова [и др.] // Фармация и фармакология. – 2021. – Т. 9, № 6. – С. 454–464.

6. Клыпа, Т.В. Клиническая характеристика пациентов с COVID-19, поступающих в отделение интенсивной терапии. Предикторы тяжелого течения / Т.В. Клыпа [и др.] // Клиническая практика. – 2020. – Т. 11, № 2. – С. 6–20.

7. Иванова, М.З. Предикторы тяжелого течения заболевания и высокой летальности у пациентов с COVID-19 и сахарным диабетом / М.З. Иванова [и др.] // Фарматека. – 2021. – Т. 28, №. 4. – С. 10–15.

8. Мазуров, В.И. Особенности течения и факторы неблагоприятного прогноза коронавирусной инфекции COVID-19 у пациентов с иммуновоспалительными заболеваниями / В.И. Мазуров [и др.] // РМЖ. – 2020. – Т. 28, №. 11. – С. 4–8.

9. Аронова, Е.С. Противоревматические препараты и COVID-19: разочарования и надежды / Е.С. Аронова, Б.С. Белов //Медицинский совет. – 2021, № 10. – С. 134–139.

10. Балыкова, Л.А. Новые возможности направленной противовирусной терапии COVID-19: результаты многоцентрового клинического исследования эффективности и безопасности применения препарата Арепливир / Л.А. Балыкова [и др.] // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. – 2020. – Т. 9, № 3 (34). – С. 16–29.

11. Маркина У.А. Эффективность и безопасность регданвимаба у пациентов с легким/среднетяжелым течением COVID-19 и высоким риском прогрессирования заболевания: ретроспективное исследование в условиях стационара кратковременного пребывания / У.А. Маркина [и др.] // Терапевтический архив. – 2022. – Т. 94, № 5. – С. 675–682.

12. Хайтович, А.Б. Коронавирусные инфекции (мутации, генотипы) / А.Б. Хайтович, П.А. Ермачкова // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. – 2021. – Т. 11, № 1. – С. 61–75.

13. Капуста, А.А. Молекулярно-генетические особенности коронавирусной инфекции COVID-19 (литературный обзор) / А.А. Капуста // Новые импульсы развития: вопросы научных исследований. – 2021. – № 1. – С. 17-30.

14. Мишина А.В. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19), сочетанная с туберкулезом, у больных на поздних стадиях ВИЧ-инфекции с иммунодефицитом / А.В. Мишина [и др.] // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. – 2021. – Т. 13, № 1. – С. 80–87.

15. Сахоненко, Л.В. Клинические особенности поражения желудочно-кишечного тракта при новой коронавирусной инфекции (COVID-19) / Л.В. Сахоненко, М.В. Мокшина // Тихоокеанский медицинский журнал. – 2021. – № 2 (84). – С. 99–100.

16. Баклаушев, В.П. Предварительные итоги исследования безопасности и эффективности плазмы реконвалесцентов в терапии COVID-19 / В.П. Баклушев [и др.] // Клиническая практика. – 2020. – Т. 11, № 2. – С. 38–50.

17. Крюков, А.В. Безопасность фармакотерапии у пациентов с COVID-19: обзор литературы / А.В. Крюков [и др.] // Безопасность и риск фармакотерапии. – 2022. – Т. 10, № 4. – С. 326–344.

18. Лебедкина, М.С. Применение комбинации вируснейтрализующих моноклональных антител касиривимаба и имдевимаба при легком и среднетяжелом течении COVID-19 у пациентов с высоким риском прогрессии. Результаты неинтервенционного наблюдательного исследования / М.С. Лебедкина [и др.] //Терапевтический архив. – 2023. – Т. 95, № 6. – С. 494–499.

19. Abani O, Abbas A, Abbas F, et al. Casirivimab and imdevimab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2022;399:665-76. DOI:10.1016/S0140-6736(22)00163-5.