Иммунологические критерии дифференциальной диагностики мультисистемного воспалительного синдрома, ассоциированного с SARS-COV-2, и инфекционных заболеваний с сепсисом у детей

Мультисистемный воспалительный синдром, ассоциированный с SARS­CoV­2, у детей – потенциально угрожающее жизни состояние, которое развивается через несколько недель после перенесенного COVID­19 и характеризуется гипервоспалительным ответом с поражением ≥2 органов и систем. В настоящий момент нет ясного представления, в чем отличия механизмов развития данного синдрома от других, имеющих схожую симптоматику в дебюте, в частности, от генерализованных форм бактериальных инфекций, протекающих с клинико-лабораторными проявлениями, соответствующими современным критериям сепсиса.

Цель: сравнить иммунологические показатели при мультисистемном воспалительном синдроме, ассоциированном с SARS­CoV­2, и инфекционных заболеваниях бактериальной природы, протекающими с клинико-лабораторными проявлениями, соответствующими критериям сепсиса.

Материалы и методы: у 14 детей с мультисистемным воспалительным синдромом, ассоциированным с SARS­CoV­2, 19 детей с инфекционными заболеваниями бактериальной этиологии и 16 здоровых детей (контрольная группа) с инфекционными заболеваниями с сепсисом в сыворотке крови определяли концентрацию цитокинов, хемокинов и факторов роста.

Результаты: у пациентов с мультисистемным воспалительным синдромом, ассоциированным с SARSCoV­2, у детей и у пациентов с инфекционными заболеваниями с сепсисом обнаружены как общие, так и отличительные признаки воспаления. Для пациентов с мультисистемным воспалительным синдромом, ассоциированным с SARS­CoV­2, в отличие от здоровых детей, было характерно снижение Basic FGF, IFN­a2, IL­1a, IL­1b, IL­2, IL­3, IL­4, IL­5, IL­9, IL­12(p40), IL­13, IL18, PDGF­BB, RANTES, TRAIL и повышение G­CSF, HGF, IL­1ra, IL­2Ra, IL­6, IL­10, IL­16, IP­10, MCP­1, M­CSF, MIG.

Статистически значимо при мультисистемном воспалительном синдроме, ассоциированном с SARS­CoV­2, было отмечено снижение уровней IL­2 и IL­5 по сравнению с контрольной группой, но значительно менее выраженное, чем при инфекционных заболеваниях с сепсисом (в 8,0 раз и в 3,5 раза соответственно), выраженное повышение уровня MIG (в 12,0 раз по сравнению с детьми с инфекционными заболеваниями с сепсисом). Показатель RANTES (провоспалительный хемокин, привлекает лейкоциты в очаг воспаления) при мультисистемном воспалительном синдроме, ассоциированном с SARS-CoV­2, у детей снижался, в то время как при инфекционных заболеваниях с сепсисом повышался в сравнении с контрольной группой.

Заключение: обнаружены иммунологические характеристики мультисистемного воспалительного синдрома, ассоциированного с SARS­CoV­2, у детей, отличающие патогенез синдрома от инфекционных заболеваний, протекающих с сепсисом. Выявленные маркеры могут быть использованы как критерии дифференциальной диагностики данных заболеваний.

1. Nikolopoulou G. B., Maltezou H. C. COVID-19 in children: where do we stand? //Archives of medical research. – 2022. – Т. 53. – №. 1. – С. 1-8.

2. Инфекция, вызванная SARS-CoV-2 / А.А. Андреенко [и др.]; Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова. – СПб.: ВМА им. С.М. Кирова, 2023. – 260 с. – ISBN 978-5-94277-103-4.

3. Riphagen S. et al. Hyperinflammatory shock in children during COVID-19 pandemic //The Lancet. – 2020. – Т. 395. – №. 10237. – С. 1607-1608.

4. Беседина, Е.А. Мультисистемный воспалительный синдром или Кавасаки-подобный синдром у детей, ассоциированный с COVID-19 / Е.А. Беседина, Т.В. Буркова // Медицинский вестник Юга России. – 2023. – Т. 14, № 2. – С. 76–83

5. Fabi M. et al. Kawasaki disease, multisystem inflammatory syndrome in children, and adenoviral infection: a scoring system to guide differential diagnosis //European journal of pediatrics. – 2023. – Т. 182. – №. 11. – С. 4889-4895.

6. Lee P. I., Hsueh P. R. Multisystem inflammatory syndrome in children: A dysregulated autoimmune disorder following COVID-19 //Journal of Microbiology, Immunology and Infection. – 2023. – Т. 56. – №. 2. – С. 236-245.

7. Avcu G. et al. Misdiagnosis of multisystem inflammatory syndrome in children: A diagnostic challenge //Journal of paediatrics and child health. – 2023. – Т. 59. – №. 4. – С. 667-672.

8. Патогенез и клинические проявления поражения сердечно-сосудистой системы у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) : учебное пособие / Е.В. Крюков, К.С. Шуленин, Д.В. Черкашин. – СПб., 2021. – 36 с. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=46333748

9. Прогностическое значение некоторых гематологических синдромов при инфекции, вызванной SARS-COV-2 / А.С. Поляков [и др.] // Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. – 2020. – Т. 6, № 2. – С. 161–171. – https://www.elibrary.ru/item.asp?id=43065813

10. Джаксыбаева, И. Иммунологические особенности у детей с мультисистемным воспалительным синдромом, ассоциированным с SARS-COV-2 / И. Джаксыбаева, Р. Боранбаева, Г. Ташенова // Актуальные вопросы практической педиатрии. – 2023. – Т. 1, № 1. – С. 86–88.

11. Симбирцев, А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека / А.С. Симбирцев. – СПб: Фолиант, 2018. – 512 с.

12. DeBiasi, R.L. Multisystem inflammatory syndrome of children: subphenotypes, risk factors, biomarkers, cytokine profiles, and viral sequencing / R.L. DeBiasi, A.S. Harahsheh, H. Srinivasalu, A. Krishnan [et al.] // The Journal of Pediatrics. – 2021. – Vol. 237. – P. 125–135. e18.

13. Rey-Jurado, E. Deep immunophenotyping reveals biomarkers of multisystemic inflammatory syndrome in children in a Latin American cohort / E. ReyJurado, Y. Espinosa, C. Astudillo, L.J. Cortés [et al.] //journal of Allergy and Clinical Immunology. – 2022. – Vol. 150, № 5. – P. 1074–1085. e11.

14. Diorio, C. Multisystem inflammatory syndrome in children and COVID-19 are distinct presentations of SARS–CoV-2 / C. Diorio, S.E. Henrickson, L.A. Vella, K.O. cNerney [et al.] //journal of Clinical Investigation. – 2020. – Vol.130, № 11. – P. 5967–5975.

15. Porritt, R.A. The autoimmune signature of hyperinflammatory multisystem inflammatory syndrome in children / R.A. Porritt, A. Binek, L. Paschold, M.N. Rivas [et al.] //journal of Clinical Investigation. – 2021. – Vol. 131, № 20.