ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИГЕН-СТИМУЛИРОВАННОЙ ПРОДУКЦИИ υ-ИНТЕРФЕРОНА EX VIVO В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ АКТИВНЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ
https://doi.org/10.22625/2072-6732-2013-5-2-22-31
Аннотация
Туберкулез является одной из наиболее серьезных проблем российского здравоохранения. Россия остается в списке из 22 стран с высокой заболеваемостью туберкулезом и на 3-м месте в мире по распространенности лекарственно-устойчивых форм заболевания. Требуется разработка как новых методов диагностики, так и эффективных мер специфической профилактики, включая новые вакцины, для создания которых необходимо знание наиболее иммуногенных антигенов Mycobacterium tuberculosis. В данной работе исследовалась продукция интерферона-гамма в цельной крови пациентов с активным туберкулезом в ответ на антиген-стимуляцию различными белками Mycobacterium tuberculosis. Результаты исследования позволили дать оценку иммуногенности ранее изученных белков (Ag85a и ESAT -6) в сравнении с недавно идентифицированными белками (Rv 2957, Rv 2958c и Rv0447) с одновременным изучением их отношений к туберкулину и антигенам различных вирусов (вирус иммунодефицита человека, цитомегаловирус, вирус Эпштейна – Барр, вирус гриппа). Белок Rv2958c, в отличие от белка ESAT T-6, показал большую иммуногенность при сравнении с туберкуэффективлином. Выраженная иммуногенность белка Rv2958c может свидетельствовать о возможно большей специфичности иммунного ответа на этот антиген у больных туберкулезом. Между тем бактериовыделение было ассоциировано с достоверно низким иммунным ответом на данный белок. Также выявлены статистические различия в иммунореактивности пациентов к различным антигенам Mycobacterium tuberculosis в зависимости от наличия или отсутствия лекарственной устойчивости возбудителя. Представляет интерес достоверно низкая иммунореактивность пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом в отношении белка pp65 CMV.
Об авторах
З. М. Загдын
Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии, Санкт-Петербург
Россия
Россия
старший научный сотрудник научно-методического отдела Санкт-Петербургского научно-исследовательского института фтизиопульмонологии, к.м.н.; тел +7-921-767-69-47
А. А. Луцкий
Научно-исследовательский институт детских инфекций ФМБА России, Санкт-Петербург
Россия
Россия
научный сотрудник отдела вирусных гепатитов и заболеваний печени Научно-исследовательского института детских инфекций, к.м.н; тел.: 8(812)234-34-16
А. А. Жирков
Научно-исследовательский институт детских инфекций ФМБА России, Санкт-Петербург
Россия
младший научный сотрудник отдела клинической лабораторной диагностики Научно-исследовательского института детских инфекций; тел.: 8(812)234-34-18
Россия
младший научный сотрудник отдела клинической лабораторной диагностики Научно-исследовательского института детских инфекций; тел.: 8(812)234-34-18
О. А. Макаренко
Научно-исследовательский институт детских инфекций ФМБА России, Санкт-Петербург
Россия
врач-лаборант лаборатории иммунологических и аллергологических исследований Научно-исследовательского института детских инфекций; тел.: 8(812)234-34-18
Россия
врач-лаборант лаборатории иммунологических и аллергологических исследований Научно-исследовательского института детских инфекций; тел.: 8(812)234-34-18
Д. Феррара
Центр трансплантации аллогенных стволовых клеток, Каролинский университетский госпиталь, Стокгольм, Швеция
Департамент микробиологии, опухолевой и клеточной биологии, Каролинский университет, Стокгольм, Швеция
Университет Перуджии, Перуджия, Италия
Отделение терапевтической иммунологии, департамента лабораторной медицины, Каролинский университет, Стокгольм, Швеция
Россия
старший консультант, научный сотрудник отделения пульмонологии Каролинского университетского госпиталя, доцент отдела пульмонологии факультета внутренних болезней университета Перуджии, PhD, MD; тел.: +4685177526
Россия
старший консультант, научный сотрудник отделения пульмонологии Каролинского университетского госпиталя, доцент отдела пульмонологии факультета внутренних болезней университета Перуджии, PhD, MD; тел.: +4685177526
Р. Аксельсон-Робертсон
Центр трансплантации аллогенных стволовых клеток, Каролинский университетский госпиталь, Стокгольм, Швеция
Россия
руководитель отдела молекулярной, онко- и цитобиологии Каролинского университета, PhD, Post Doc; тел. +46858582217
Россия
руководитель отдела молекулярной, онко- и цитобиологии Каролинского университета, PhD, Post Doc; тел. +46858582217
И. Мегелес
Департамент микробиологии, опухолевой и клеточной биологии, Каролинский университет, Стокгольм, Швеция
Россия
научный сотрудник Центра трансплантации аллогенных стволовых клеток (CAST) Каролинского университетского Госпиталя, PhD; тел.: +46858582217
Россия
научный сотрудник Центра трансплантации аллогенных стволовых клеток (CAST) Каролинского университетского Госпиталя, PhD; тел.: +46858582217
Н. А. Скрынник
Противотуберкулезный диспансер № 12, Санкт-Петербург
Россия
Россия
главный врач Противотуберкулезного диспансера № 12, к.м.н.; тел.: +7-911-227-52-81
В. Н. Шабалин
Зеленохолмская туберкулезная больница, Зеленый холм, Ленинградская область
Россия
заместитель главного врача по лечебной работе Зеленохолмской противотуберкулезной больницы; тел.: +7-911-989-15-38
Россия
заместитель главного врача по лечебной работе Зеленохолмской противотуберкулезной больницы; тел.: +7-911-989-15-38
Х. Н. Джумаева
Зеленохолмская туберкулезная больница, Зеленый холм, Ленинградская область
Россия
заведующая отделением для больных ВИЧ/ТБ Зеленохолмской противотуберкулезной больницы; тел.: +7-905-266-08-22
Россия
заведующая отделением для больных ВИЧ/ТБ Зеленохолмской противотуберкулезной больницы; тел.: +7-905-266-08-22
М. Мейер
Центр трансплантации аллогенных стволовых клеток, Каролинский университетский госпиталь, Стокгольм, Швеция
Департамент микробиологии, опухолевой и клеточной биологии, Каролинский университет, Стокгольм, Швеция
Отделение терапевтической иммунологии, департамента лабораторной медицины, Каролинский университет, Стокгольм, Швеция
Россия
руководитель отдела терепевтической иммунологии (TIM) факультета лабораторной медицины (LABMED) и отел молекулярной, онко- и цитобиологии Каролинского университета, Центр трансплантации аллогенных стволовых клеток (CAST) Каролинского университетского госпиталя, MD, PhD, F RCP (Лондон), профессор; тел.: +46858581623
Россия
руководитель отдела терепевтической иммунологии (TIM) факультета лабораторной медицины (LABMED) и отел молекулярной, онко- и цитобиологии Каролинского университета, Центр трансплантации аллогенных стволовых клеток (CAST) Каролинского университетского госпиталя, MD, PhD, F RCP (Лондон), профессор; тел.: +46858581623
С. В. Сидоренко
Научно-исследовательский институт детских инфекций ФМБА России, Санкт-Петербург
Россия
руководитель отдела молекулярной микробиологии и эпидемиологии Научно-исследовательского института детских инфекций, д.м.н.; профессор; тел.: 8(812)234-07-40
Россия
руководитель отдела молекулярной микробиологии и эпидемиологии Научно-исследовательского института детских инфекций, д.м.н.; профессор; тел.: 8(812)234-07-40
Ю. В. Лобзин
Научно-исследовательский институт детских инфекций ФМБА России, Санкт-Петербург
Россия
директор Научно-исследовательского института детских инфекций, д.м.н., профессор, академик РАМН; тел. 8(812)234-60-04
Россия
директор Научно-исследовательского института детских инфекций, д.м.н., профессор, академик РАМН; тел. 8(812)234-60-04
Список литературы
1. WHO Global tuberculosis report 2012. // http://www.who.int/tb/publications/global_report/en/index.html
2. Cagatay, T. TNF-alpha antagonist therapy modify the tuberculin skin test response. / T. Cagatay [et al.] // Rheumatol Int. – 2011. – V. 31, № 9. – P. 1147–1151.
3. Dewan, P.K. Low sensitivity of a whole-blood interferon-gamma release assay for detection of active tuberculosis. / P.K. Dewan, J. Grinsdale, L.M. Kawamura. // Clin. Infect. Dis. – 2007. – V. 44, № 1. – P. 69–73.
4. Hammond, A.S. Mycobacterium tuberculosis genome-wide screen exposes multiple CD8 T cell epitopes. / A.S. Hammond [et al.] // Clin. Exp. Immunol. – 2005. – V. 140, № 1. – P. 109–116.
5. Ahmed, R.K. Pattern recognition and cellular immune responses to novel Mycobacterium tuberculosis-antigens in individuals from Belarus / R.K. Ahmed [et al.] // BMC Infect Dis. – 2012. – V. 12. – P. 41.
6. De Groote, D. Direct stimulation of cytokines (IL-1 beta, TNF-alpha, IL-6, IL-2, IFN-gamma and GM-CSF) in whole blood. I. Comparison with isolated PBMC stimulation / D. De Groote [et al.] // Cytokine. – 1992. – V. 4, № 3. – P. 239–248.
7. Kirchner, H. A whole-blood technique for testing production of human interferon by leukocytes / H. Kirchner, C. Kleinicke, W. Digel // J. Immunol. Methods. – 1982. – V. 48, № 2. – P. 213–219.
8. Kiran, B. Can immune parameters be used as predictors to distinguish between pulmonary multidrug-resistant and drug-sensitive tuberculosis? / B. Kiran [et al.] // Arch. Med. Sci. – 2010. – V. 6, № 1. – P. 77–82.
9. Gaseitsiwe, S. Pattern recognition in pulmonary tuberculosis defined by high content peptide microarray chip analysis representing 61 proteins from M. tuberculosis / S. Gaseitsiwe [et al.] // PLoS One. – 2008. – V. 3, № 12. – P. e3840.
10. Yuan, Y. The biosynthesis of mycolic acids in Mycobacterium tuberculosis. Enzymatic methyl(ene) transfer to acyl carrier protein bound meromycolic acid in vitro. / Y. Yuan [et al.] // J. Biol. Chem. – 1998. – V. 273, № 33. – P. 21282–21290.
11. Perez, E. Characterization of three glycosyltransferases involved in the biosynthesis of the phenolic glycolipid antigens from the Mycobacterium tuberculosis complex / E. Perez [et al.] // J. Biol. Chem. – 2004. – V. 279, № 41. – P. 42574–42583.
12. Neill, M.A. The effect of phenolic glycolipid-1 from Mycobacterium leprae on the antimicrobial activity of human macrophages. / M.A. Neill, S.J. Klebanoff // J. Exp. Med. – 1988. – V. 167, № 1. – P. 30–42.
13. Belisle, J.T. Role of the major antigen of Mycobacterium tuberculosis in cell wall biogenesis / J.T. Belisle [et al.] // Science. – 1997. – V. 276, № 5317. – P. 1420–1422.
14. Hoft, D.F. A recombinant adenovirus expressing immunodominant TB antigens can significantly enhance BCG-induced human immunity / D.F. Hoft [et al.] // Vaccine. – 2012. – V. 30, № 12. – P. 2098–2108.
15. Sorensen, A.L. Purification and characterization of a low-molecular-mass T-cell antigen secreted by Mycobacterium tuberculosis / A.L. Sorensen [et al.] // Infect Immun. – 1995. – V. 63, № 5. – P. 1710–1717.
16. Derrick, S.C. The ESAT6 protein of Mycobacterium tuberculosis induces apoptosis of macrophages by activating caspase expression. / S.C. Derrick, S.L. Morris // Cell Microbiol. – 2007. – V. 9, № 6. – P. 1547–1555.
17. Levitskaya, J. Inhibition of antigen processing by the internal repeat region of the Epstein-Barr virus nuclear antigen-1 / J. Levitskaya [et al.] // Nature. – 1995. – V. 375, № 6533. – P. 685–688.
18. Sha, B. Structure of a bifunctional membrane-RNA binding protein, influenza virus matrix protein M1 / B. Sha, M. Luo. // Nat. Struct. Biol. – 1997. – V. 4, № 3. – P. 239–244.
Рецензия
Для цитирования:
Загдын З.М., Луцкий А.А., Жирков А.А., Макаренко О.А., Феррара Д., Аксельсон-Робертсон Р., Мегелес И., Скрынник Н.А., Шабалин В.Н., Джумаева Х.Н., Мейер М., Сидоренко С.В., Лобзин Ю.В. ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИГЕН-СТИМУЛИРОВАННОЙ ПРОДУКЦИИ υ-ИНТЕРФЕРОНА EX VIVO В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ АКТИВНЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ. Журнал инфектологии. 2013;5(2):22-31. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2013-5-2-22-31
For citation:
Zagdyn Z.M., Lutskiy A.A., Zhirkov A.A., Makarenko O.A., Ferrara D., Axelsson-Robertson R., Magalhaes I., Skrynnik N.A., Shabalin V.N., Dzhumaeva H.N., Maeurer M., Sidorenko S.V., Lobzin Yu.V. Antigen induced production of υ-interferon ex vivo, in the peripheral blood of patients with active pulmonary tuberculosis. Journal Infectology. 2013;5(2):22-31. (In Russ.) https://doi.org/10.22625/2072-6732-2013-5-2-22-31
Просмотров:
714
.png)
.png)
Послать статью по эл. почте 