Влияние полиморфизма генов рецепторов интерферонов на гуморальный иммунитет к гриппу и частоту острых респираторных вирусных инфекций с учётом вакцинального статуса

Введение. Полиморфные варианты генов интерфероновых рецепторов определяют чувствительность клеток к интерферонам и выраженность противовирусного иммунитета.

Цель: оценка влияния полиморфных вариантов генов интерфероновых рецепторов на гуморальный иммунитет к гриппу и частоту заболевания острыми респираторными вирусными инфекциями с учётом вакцинального статуса.

Методы. Проведено поперечное исследование с участием взрослых жителей Архангельска; не прививающихся против гриппа (N=156) и прививающихся ежегодно (N=70). Процедура исследования включала опрос; оценку концентрации иммуноглобулинов G к вирусу гриппа А и определение отдельных полиморфных вариантов генов интерфероновых рецепторов.

Результаты. Среди прививающихся против гриппа ежегодно доля серопозитивных была выше (70;0%); чем среди непривитых (53;8%). У непривитых лиц с генотипом ТТ полиморфного маркёра rs2229207 гена IFNAR2 чаще определялись специфические иммуноглобулины класса G к гриппу А. Доля лиц; болеющих острыми респираторными инфекциями более 2 раз в год; среди участников; прививающихся против гриппа ежегодно; составила 21;4%; а среди непривитых участников – 32;7%. У лиц с гаплотипом GGTC (rs2257167 IFNAR1 + rs2229207 IFNAR2); прививающихся против гриппа ежегодно; риски частых ОРВИ были в 4 раза выше в сравнении с обладателями других гаплотипов.

Заключение.  Выявленные взаимосвязи между полиморфными вариантами генов интерфероновых рецепторов; гуморальным иммунитетом к гриппу и частотой респираторных вирусных инфекций могут быть использованы для определения групп риска и разработки персонализированного подхода к профилактике.

1. Соминина, А.А. Интерференция SARS-CoV-2 с другими возбудителями респираторных вирусных инфекций в период пандемии / А.А. Соминина [и др.] // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. – 2021. – Т. 20, №4. – С. 28–39.

2. Киселева, И.В. Особенности циркуляции респираторных вирусов в пред- и пандемические по гриппу и COVID-19 периоды / И.В. Киселева [и др.] // Инфекция и иммунитет. – 2021. – Т. 11, № 6. – C. 1009–1019.

3. Chow, E.J. The effects of the COVID-19 pandemic on community respiratory virus activity / E.J. Chow, T.M. Uyeki, H.Y. Chu // Nat Rev Microbiol. – 2023. – Vol. 21, № 3. – P. 195–210.

4. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2022 году: Государственный доклад. – М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2023. – 368 с.

5. Кузнецов, О.К. Продолжительность защиты от гриппа после инфицирования и вакцинации / О.К. Кузнецов, Л.А. Степанова // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. – 2009. – Т. 47, № 4. – С. 29–38.

6. Doyon-Plourde, P. Intraseasonal waning immunity of seasonal influenza vaccine – A systematic review and meta-analysis / P. Doyon-Plourde [et al.] //Vaccine. – 2023. – Vol.41, № 31. – P. 4462-4471.

7. Tanner, A.R. Influenza vaccination: protecting the most vulnerable/ A.R. Tanner [et al.] // European Respiratory Review. – 2021. – Vol. 30. – P. 200258.

8. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 06.12.2021 № 1122н “Об утверждении национального календаря профилактических прививок, календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям и порядка проведения профилактических прививок”.

9. Wiggins, K.B. The Nature of Immune Responses to Influenza Vaccination in High-Risk Populations / K.B. Wiggins, M.A. Smith, S. Schultz-Cherry S // Viruses. – 2021. – Vol. 13, № 6. – P. 1109.

10. Shapiro, J.R. Sex-specific effects of aging on humoral immune responses to repeated influenza vaccination in older adults / J.R. Shapiro, H. Li, R. Morgan [et al.] // NPJ Vaccines. – 2021. – Vol. 6, № 1. – P. 147.

11. Meester, I. SeXY chromosomes and the immune system: reflections after a comparative study / I. Meester [et al.] // Biology of Sex Differences. – 2020. – Vol. 11, № 1. – P. 3

12. Вакцинация лиц пожилого и старческого возраста. Методические рекомендации. Версия 1 / О.Н. Ткачева [и др.]. – М., 2020. – 49 с.

13. Zhang, H. Hallmarks of the aging T-cell system / H. Zhang, C.M. Weyand, J.J. Goronzy // FEBS Journal. – 2021. – Vol. 288, № 24. – P. 7123–7142.

14. Neidich, S.D. Increased risk of influenza among vaccinated adults who are obese / S.D. Neidich [et al.] // International Journal of Obesity. – 2017. – Vol. 41. – P. 1324-1330

15. Simonsen, L. Mortality benefits of influenza vaccination in elderly people: An ongoing controversy / L. Simonsen [et al.] // Lancet Infectious Diseases. – 2007. – Vol. 7. – P. 658-666.

16. Meurs, E. Molecular cloning and characterization of the human double-stranded RNA-activated protein kinase induced by interferon / E. Meurs [et al.] // Cell. – 1990. – Vol. 62. – P. 379–390.

17. Shepardson, K.M. IFNAR2 Is Required for Anti-influenza Immunity and Alters Susceptibility to Post-influenza Bacterial Superinfections / K.M. Shepardson [et al.] // Frontiers in Immunology. – 2018. – Vol. 9. – P. 2589.

18. Karkhane, M. A gene variation of Interferon Gamma Receptor-I promoter (rs1327474A>G) and chronic hepatitis C virus infection / M. Karkhane [et al.] // Gastroenterology and Hepatology From Bed to Bench. – 2019. – Vol. 12. – P. 46–51.

19. Song, L.H. Association of two variants of the interferonalpha receptor-1 gene with the presentation of hepatitis B virus infection / L.H. Song [et al.] // European Cytokine Network. – 2008. – Vol. 19. – P. 204–210

20. Haralambieva, I.H. Genetic polymorphisms in host antiviral genes: associations with humoral and cellular immunity to measles vaccine / I.H. Haralambieva [et al.] // Vaccine. – 2011. – Vol. 29. – № 48. – P. 8988–8997.

21. Kennedy, R.B. Genetic polymorphisms associated with rubella virus-specific cellular immunity following MMR vaccination / R.B. Kennedy [et al.] // Human Genetics. – 2014. – Vol.133. – №11:1407-17

22. Zou, R. A functional polymorphism in IFNAR1 gene is associated with susceptibility and severity of HFMD with EV71 infection / R. Zou [et al.] // Scientific Reports. – 2015. – Vol. 5. – P. 18541.

23. Córdova-Dávalos, L.E. Impact of genetic polymorphisms related to innate immune response on respiratory syncytial virus infection in children / L.E. Córdova-Dávalos, A. HernándezMercado, C.B. Barrón-García // Virus Genes. – 2022. – Vol. 58, № 6. – P. 501–514.

24. Cook, S. Know Your Heart: Rationale, design and conduct of a cross-sectional study of cardiovascular structure, function and risk factors in 4500 men and women aged 35-69 years from two Russian cities, 2015-18 / S. Cook [et al.] // Wellcome Open Research. – 2018. – Vol. 3. – P. 67.

25. Костинов, М.П. Поствакцинальный иммунитет к гриппу у впервые и повторно вакцинированных больных с бронхолегочной патологией / М.П. Костинов, А.Г. Чучалин, А.В. Чебыкина // Иммунология. – 2011. – Т. 32, № 6. – С. 306–310.

26. Smetana, J. Influenza vaccination in the elderly / J. Smetana [et al.] // Human Vaccines & Immunotherapeutics. – 2018. – Vol. 14, № 3. – P. 540–549.

27. Дмитриева, О.А. Вакцинация против гриппа и прогноз пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском / О.А. Дмитриева, О.Ю. Миронова, В.В. Фомин // Терапевтический архив. – 2021. – Т. 93, № 9. – С. 1100–1105.

28. Lacoma, A. Impact of Host Genetics and Biological Response Modifiers on Respiratory Tract Infections / A. Lacoma [et al.] // Frontiers in Immunology. – 2019. – Vol.10. – P. 1013.

29. Sugrue, J.A. Type I Interferon and the Spectrum of Susceptibility to Viral Infection and Autoimmune Disease: A Shared Genomic Signature / J.A. Sugrue, N.M. Bourke C. O’Farrelly // Frontiers in Immunology. – 2021. – Vol. 12. – P. 757249.

30. Pérez-Rubio, G. Role of the Host Genetic Susceptibility to 2009 Pandemic Influenza A H1N1 / G. Pérez-Rubio [et al.] // Viruses. – 2021. – Vol. 13. – P. 344.

31. Balistreri, C.R. Susceptibility to Heart Defects in Down Syndrome Is Associated with Single Nucleotide Polymorphisms in HAS 21 Interferon Receptor Cluster and VEGFA Genes / C.R. Balistreri [et al.] // Genes (Basel). – 2020. – Vol.11, № 12. – P. 1428

32. Chen, L. Ifnar gene variants influence gut microbial production of palmitoleic acid and host immune responses to tuberculosis / L. Chen [et al.] // Nature Metabolism. – 2022. – Vol. 4. – P. 359–373.

33. He, S. Association of IFNGR1 and IFNG genetic polymorphisms with the risk for pulmonary tuberculosis in the Chinese Tibetan population / S. He [et al.] // Oncotarget. – 2017. – Vol. 8. – P. 98417–98425.

34. Chen, Y. Immune and inflammation-related gene polymorphisms and susceptibility to tuberculosis in Southern Xinjiang population: A case-control analysis / Y. Chen [et al.] // International Journal of Immunogenetics. – 2022. – Vol. 49. – P. 70–82.

35. Костинов, М.П. Вакцинация медицинских работников против гриппа и пневмококковой инфекции в период пандемии снижает риск и тяжесть COVID-19 у привитых / М.П. Костинов [и др.] // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. – 2023. – Т.22, № 4. – C. 5666.

36. Ерофеева, М.К. Оценка профилактической эффективности гриппозных вакцин / М.К. Ерофеева [и др.] //Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. – 2021. –Т. 20, № 5. – С. 52–60.

37. Кривицкая, В.З. Влияние вакцинации против гриппа на уровень специфического гуморального иммунитета здоровых лиц / В.З. Кривицкая [и др.] // Инфекция и иммунитет. – 2022. – Т. 12, № 1. – C. 127–141.