Изучение диагностической и прогностической ценности параметров цитокинового профиля, окислительного стресса и цитогенетических нарушений у больных клещевыми инфекциями

Цель: оценка параметров цитокинового профиля, а также отдельных биомаркеров гемограммы, цитогенетических нарушений и окислительного стресса для определения их взаимосвязи с клинической симптоматикой и выявления ранних прогностических факторов лихорадочной формы клещевого энцефалита по сравнению с безэритемной формой иксодового клещевого боррелиоза в начале заболевания.
Материалы и методы: у 25 больных с лихорадочной формой клещевого энцефалита (средний возраст: 49,51 лет), 24 пациентов с безэритемной формой иксодового клещевого боррелиоза (средний возраст: 46,70 лет) и у 14 условно здоровых доноров (средний возраст: 47,20 лет) проанализированы следующие параметры: гемограмма, лейкоцитарные индексы интоксикации, цитокиновый профиль, уровни Т-лимфоцитов с микроядрами, малонового диальдегида и общего иммуноглобулина (Ig) G. Для статистического анализа применяли U-критерий Манна – Уитни, критерий согласия Пирсона, коэффициент корреляции Спирмена и ROCанализ с определением AUC.
Результаты: в группе больных клещевым энцефалитом по сравнению с контролем были повышены показатели: число нейтрофилов, лейкоцитарные индексы интоксикации, уровни Т-клеток с микроядрами, малонового диальдегида и провоспалительных цитокинов в крови, которые прямо коррелировали с высотой лихорадки. Прогностическое значение для раннего предварительного диагноза клещевого энцефалита по сравнению с боррелиозом имели параметры крови: повышение числа нейтрофилов и Т-клеток с микроядрами, индекса соотношения нейтрофилов и моноцитов, нейтрофильно-лимфоцитарного индекса, концентрации малонового диальдегида, фактора некроза опухоли (TNF)-α, интерлейкинов (IL)-8, IL-6, IL-10 и соотношения TNF-α/IL-4, а также снижение уровней IL-4 и общего IgG. Параметры имели качество прогноза от «среднего» до «отличного», а также высокую прогностическую ценность положительного и отрицательного результатов.
Выводы: у больных клещевым энцефалитом установлены зависимости между интенсивностью синдрома лихорадки и биомаркерами воспаления, окислительного стресса и цитогенетических нарушений, а также выявлены некоторые различия этих параметров от группы больных боррелиозом, что, вероятно, имеет прогностическое значение.

1. Иксодовые клещевые боррелиозы (этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика): методические указания / Ю.В. Лобзин [и др.] – М., 2007. – 46 с.

2. Жукова, Н.Г. Клещевой энцефалит в Томской области (этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика, лечение) / Н.Г. Жукова, Н.И. Команденко, Л.Е. Подоплекина. – Томск: STT, 2002. – 256 с.

3. Ратникова, Л.И. Клинико-иммунологические особенности и критерии прогнозирования течения клещевого энцефалита / Л.И. Ратникова, Л.В. Тер-Багдасарян, Н.В. Печенкина // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. – 2014. – № 4 (9). – С. 21–24.

4. Эпидемиологическая и клинико-иммунологическая характеристика иксодовых клещевых боррелиозов и микст-форм клещевых инфекций на Южном Урале / А.Б. Конькова-Рейдман [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. – 2009. – № 4 (47). – С. 12–23.

5. Petnicki-Ocwieja T, Kern A. Mechanisms of Borrelia burgdorferi internalization and intracellular innate immune signaling. Front Cell Infect Microbiol. 2014 Dec 15;4:175. doi: 10.3389/fcimb.2014.00175

6. Robertson SJ, Mitzel DN, Taylor RT, et al. Tick-borne flaviviruses: dissecting host immune responses and virus countermeasures. Immunol Res. 2009;43(1-3):172-86. doi: 10.1007/s12026-008-8065-6

7. Łuczaj W, Moniuszko A, Jarocka-Karpowicz I, et al. Tick-borne encephalitis – lipid peroxidation and its consequences. Scand J Clin Lab Invest. 2016;76(1):1-9. doi: 10.3109/00365513.2015.1084040

8. Ligor M, Olszowy P, Buszewski B. Application of medical and analytical methods in Lyme borreliosis monitoring. Anal Bioanal Chem. 2012 Mar;402(7):2233-48. doi: 10.1007/s00216-011-5451-z

9. Цитогенетический статус и фенотипические свойства лимфоцитов периферической крови у больных иксодовым клещевым боррелиозом / Н.П. Пирогова [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. – 2005. – Т.4, №3. – С. 43–48.

10. Ryan EL, Hollingworth R, Grand RJ. Activation of the DNA damage response by RNA viruses. Biomolecules. 2016 Jan 6;6(1):2. doi: 10.3390/biom6010002

11. Emerit I. Clastogenic factors as potential biomarkers of increased superoxide production. Biomark Insights. 2007 Dec 11;2:429-38.

12. Bolognesi C, Fenech M. Micronucleus cytome assays in human lymphocytes and buccal cells. Methods Mol Biol. 2019; 2031:147-163. doi: 10.1007/978-1-4939-9646-9_8

13. Mahittikorn A, Mala W, Srisuphanunt M, et al. Tumour necrosis factor-α as a prognostic biomarker of severe malaria: a systematic review and meta-analysis. J Travel Med. 2022 Jul 14;29(4):taac053. doi: 10.1093/jtm/taac053

14. Iani FC, Caldas S, Duarte MM, et al. Dengue patients with early hemorrhagic manifestations lose coordinate expression of the anti-inflammatory cytokine IL-10 with the inflammatory cytokines IL-6 and IL-8. Am J Trop Med Hyg. 2016 Jul 6;95(1):193-200. doi: 10.4269/ajtmh.15-0537

15. Chaloemwong J, Tantiworawit A, Rattanathammethee T, et al. Useful clinical features and hematological parameters for the diagnosis of dengue infection in patients with acute febrile illness: a retrospective study. BMC Hematol. 2018;18:20. doi: 10.1186/s12878-018-0116-1

16. Возрастные аспекты изменения лейкоцитарных индексов при COVID-19 / И.В. Гребенникова [и др.]. Научномедицинский вестник Центрального Черноземья. – 2022. – № 87. – С. 9–15.

17. Клинико-лабораторные предикторы прогноза исходов иксодовых клещевых боррелиозов / Н.С. Миноранская [и др.] // Вестник РАМН. – 2015. – Т. 70, № 3. – С. 378–385. doi: 10.15690/vramn.v70i3.1337

18. Bogovič P, Lotrič-Furlan S, Avšič-Županc T, et al. Factors associated with severity of tick-borne encephalitis: a prospective observational study. Travel Med Infect Dis. 2018 Nov-Dec; 26:25-31. doi: 10.1016/j.tmaid.2018.10.003

19. Гаврилов, В.Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой / В.Б. Гаврилов, А.Р. Гаврилова, Л.М. Мажуль // Вопросы медицинской химии. – 1987. – № 1. – С. 118–122.

20. Петри, А. Наглядная медицинская статистика / А. Петри, К. Сэбин. – 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. – 216 с.

21. Мошкова, Д.Ю. Клинико-иммунологические особенности воспалительного процесса при боррелиозе / Д.Ю. Мошкова, М.Г. Авдеева // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2016. – Т 21, № 2.С. 86–92.

22. Bogovič P, Lusa L, Korva M, et al. Inflammatory immune responses in the pathogenesis of tick-borne encephalitis. J Clin Med. 2019 May 22;8(5):731. doi: 10.3390/jcm8050731

23. Naumenko V, Turk M, Jenne CN, et al. Neutrophils in viral infection. Cell Tissue Res. 2018 Mar;371(3):505-16. doi: 10.1007/s00441-017-2763-0

24. Soundravally R, Hoti SL, Patil SA, et al. Association between proinflammatory cytokines and lipid peroxidation in patients with severe dengue disease around defervescence. Int J Infect Dis. 2014 Jan;18:68-72. doi: 10.1016/j.ijid.2013.09.022

25. Atrasheuskaya AV, Fredeking TM, Ignatyev GM. Changes in immune parameters and their correction in human cases of tick-borne encephalitis. Clin Exp Immunol. 2003 Jan;131(1):148-54. doi: 10.1046/j.1365-2249.2003.02050.x

26. Клинико-иммунологическая характеристика эритемной и безэритемной форм иксодового клещевого боррелиоза / Р.Т. Мурзабаева [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. – 2021. – Т. 16, № 3 (93). – С. 21–26.