Ожирение и COVID-19: инсайты двух пандемий

В настоящей обзорной статье обсуждаются патофизиологические механизмы развития коронавирусной инфекции у пациентов с ожирением. Показано, что ожирение рассматривается как важнейший фактор риска для развития множества коморбидных заболеваний, в том числе тяжелых форм и смертельных исходов в результате новой коронавирусной инфекции. В основе более высокой частоты встречаемости и тяжести течения новой коронавирусной инфекции у пациентов с ожирением лежит комплекс факторов, главными из которых являются увеличение сердечно-сосудистого риска, в том числе склонность к тромбозам, снижение эффективности дыхательной системы, нарушение иммунного ответа, а также наличие хронического воспалительного состояния. В статье рассмотрены немедикаментозные подходы и вопросы фармакологической терапии у пациентов с ожирением в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции. Показано, что проведение национальных карантинных мероприятий привело к повышению гиподинамии, уровню стресса и изменению пищевого поведения населения, замыкая порочный круг и способствуя повышению массы тела. По этой причине усилия врачей терапевтических специальностей должны быть направлены, в первую очередь, на повышение устойчивости к инфекции среди больных ожирением и борьбу с гиподинамией. Перечислены основные группы лекарственных препаратов, которые могут быть использованы для борьбы с липотоксичностью. Отмечено, что врачи-инфекционисты и эндокринологи могут использовать те группы препаратов, которые влияют на наиболее уязвимые патогенетические триггеры развития ожирения и сопутствующей патологии: процессы голода и насыщения, снижение чувствительности к инсулину, развитие липотоксичности и хронического воспаления. Доказано, что спектр позитивных эффектов новых антигипергликемических препаратов из групп агонистов глюкогоноподобного пептида 1 типа и ингибиторов натрий-глюкозного контранспортера 2 типа в сочетании с хорошо изученным профилем эффективности и безопасности представляет новую возможность для лечения ожирения в условиях пандемии коронавирусной инфекции.

1. Ng M. et al. Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. The Lancet. 2014. Vol. 384. №. 9945. P. 766– 781.

2. Муромцева, Г.А. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 2012–2013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ / Г.А. Муромцева [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2014. – Т. 13, № 6. – С. 4–11.

3. Dzau V.J., Antman E.M., Black H.R., Hayes D.L., et al. The cardiovascular disease continuum validated: Clinical evidence of improved patient outcomes: Part I: Pathophysiology and clinical trial evidence (risk factors through stable coronary artery disease). Circulation. 2006; 114 (25): 2850–70.

4. Louie J.K., Acosta M., Winter K., Jean C., et al. Factors associated with death or hospitalization due to pandemic 2009 influenza A(H1N1) infection in California. JAMA. 2009; 302 (17): 1896–902

5. Rajgor D., Lee M., Archuleta S., et al. The many estimates of the COVID-19 case fatality rate. Lancet Infect Dis. 2020;20(7):776-777.

6. Fischer F, Raiber L, Boscher C, Winter MH. COVID-19 and the Elderly: Who Cares? Front Public Health. 2020;8:151.

7. Singh A., Gupta R., Misra A. Comorbidities in COVID-19: Outcomes in hypertensive cohort and con-troversies with renin angiotensin system blockers. Diabetes Metab Syndr. 2020;14(4):283-287.

8. Sattar N., McInnes I., McMurray J. Obesity Is a Risk Factor for Severe COVID-19 Infection: Multiple Potential Mechanisms. Circulation. 2020;142(1):4-6.

9. ICNARC report on COVID-19 in critical care 08 May 2020. Available from: https://www.icnarc.org/Our-Audit/Audits/Cmp/Reports

10. Hales CM, Fryar CD, Carroll MD, Freedman DS, Ogden CL. Trends in obesity and severe obesity prevalence in US youth and adults by sex and age. 2007–2008 to 2015–2016. J Am Med Assoc. 2018;319(16):1723–1725.

11. Simonnet A, Chetboun M, Poissy J, Raverdy V, Noulette J, Duhamel A et al. High prevalence of obesity in severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) requiring invasive mechanical ventilation. Obesity (Silver Spring). 2020 Jul;28(7):1195-1199.

12. Stefan N, Birkenfeld AL, Schulze MB, Ludwig DS. Obesity and impaired metabolic health in patients with COVID-19. Nat Rev Endocrinol. 2020;16(7):341-342.

13. Tilg, H.; Moschen, A.R. Adipocytokines: Mediators linking adipose tissue, inflammation and immunity. Nat. Rev. Immunol. 2006, 6, 772–783.

14. Huttunen R, Syrjanen J. Obesity and the risk and outcome of infection. Int J Obes (Lond) 2013;37:333-340.

15. Liu X, Wang H, Shi S, et al Association between IL-6 and severe disease and mortality in COVID-19 disease: a systematic review and meta-analysis Postgrad Med J. 2021 Jun 3:postgradmedj-2021-139939

16. Романцова Т.И., Сыч И.П. Иммунометаболизм и метавоспаление при ожирении / Т.И. Романцова, И.П. Сыч // Ожирение и метаболизм. – 2019. – Т.16, № 4. С 3-17.

17. Adler B., Kaushansky K., Rubin C. Obesity-driven disruption of haematopoiesis and the bone mar-row niche. Nat Rev Endocrinol. 2014;10(12):737-48. doi:10.1038/nrendo.2014.169

18. Cai S., Liao W., Chen S., et al. Association between obesity and clinical prognosis in patients infected with SARS-CoV-2. Infect Dis Poverty. 2020;9(1): 80.

19. Khan AS, Hichami A, Khan NA. Obesity and COVID-19: Oro-Naso-Sensory Perception. J Clin Med. 2020;9(7):2158.

20. Lavie CJ, Milani RV, Ventura HO. Obesity and cardiovascular disease: risk factor, paradox, and impact of weight loss. J Am Coll Cardiol 2009; 53: 1925–32.

21. Чумакова, Г.А. Методы оценки висцерального ожирения в клинической практике / Г.А. Чумакова, Н.Г. Веселовская // Российский кардиологический журнал. – 2016. – Т. 21, № 4. – С 89–96.

22. Панова, Е.И. Коронавирусная инфекция у пациента с ожирением (обзор литературы) / Е.И. Панова, М.С. Пиманкина // Архивъ внутренней медицины. – 2021. – № 11(3). – С. 209–216.

23. Шатунова П.О. Ангиотензин-превращающий фермент 2. Подходы к патогенетической терапии COVID-19 / П.О. Шатунова [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2020. – № 97(4). – С. 339–345.

24. Yu J, Chai P, Ge S and Fan X. Recent Understandings Toward Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): From Bench to Bedside. Front. Cell Dev. Biol. 8:476.

25. Malavazos AE, Corsi Romanelli MM, Bandera F, Iacobellis G. Targeting the adipose tissue in COVID-19. Obesity (Silver Spring). 2020; 28(7):1178–1179.

26. Peng YD, Meng K, Guan HQ, Leng L, Zhu RR, Wang BY et al. Clinical characteristics and outcomes of 112 cardiovascular disease patients infected by 2019-nCoV. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2020;48: E 004.

27. Santilli F, Vazzana N, Liani R, Guagnano MT, Davì G. Platelet activation in obesity and metabolic syndrome. Obes Rev. 2012;13(1):27–42.

28. Borch KH, Nyegaard C, Hansen JB, Mathiesen EB, Njølstad I, Wilsgaard T et al. Joint effects of obesity and body height on the risk of venous thromboembolism: the Tromsø Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011;31(6):1439–1444.

29. Бойков, В.А. Состояние функции внешнего дыхания у пациентов с ожирением / В.А. Бойков [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. – 2013. – № 12(1). – С. 86–92.

30. Бочкарев, М.В. Жалобы на нарушения дыхания во сне и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний в регионах России: данные исследования ЭССЕ-РФ / М.В. Бочкарев [и др.] // Российский кардиологический журнал. – 2018. – № 6. – С. 152–158.

31. Iacobellis G. COVID-19 and Diabetes: can DPP4 inhibition play a role? Diabetes Res Clin Pract 2020;26:108125.

32. Alshanwani A, Kashour T, Badr A. Anti-Diabetic Drugs GLP-1 Agonists and DPP-4 Inhibitors may Represent Potential Therapeutic Approaches for COVID-19. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2021 Aug 9.

33. Ruan Q., Yang K., Wang W., Jiang L., Song J. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020; 46 (5): 846–8.

34. Olsen R., Krogh-Madsen R., Thomsen C., et al. Metabolic responses to reduced daily steps in healthy nonexercising men. JAMA. 2008;299(11):1261-3.

35. Palaiodimos L., Kokkinidis D., Li W., et al. Severe obesity, increasing age and male sex are inde-pendently associated with worse in-hospital outcomes, and higher in-hospital mortality, in a cohort of patients with COVID-19 in the Bronx, New York. Metabo-lism. 2020;108:154262.

36. Pan A., Sun Q., Czernichow S., et al. Bidirec-tional association between depression and obesity in middle-aged and older women. Int J Obes (Lond). 2012;36(4):595-602.

37. Codella R, Luzi L, Inverardi L, Ricordi C. The anti-infammatory efects of exercise in the syndromic thread of diabetes and autoimmunity. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015;19(19):3709– 3722.

38. Rauber, F.; Da Costa Louzada, M.L.; Steele, E.M.; Millett, C.; Monteiro, C.A.; Levy, R.B. Ultra-Processed Food Consumption and Chronic Non-Communicable Diseases-Related Dietary Nutrient Profile in the UK (2008–2014). Nutrients 2018, 10, 587.

39. Lee, I.-M.; Shiroma, E.J.; Lobelo, F.; Puska, P.; Blair, S.N.; Katzmarzyk, P.T. Effect of physical inactivity on major noncommunicable diseases worldwide: An analysis of burden of disease and life expectancy. Lancet 2012, 380, 219–229.

40. Sridhar, G.R.; Sanjana, N.S.N. Sleep, Curr. Immunol. Rev.cadian dysrhythmia, obesity and diabetes. World J. Diabetes 2016, 7, 515–522.

41. Fricchione, G.L. The Challenge of Stress-Related NonCommunicable Diseases. Med. Sci. Monit. Basic Res. 2018, 24, 93–95.

42. Hartman J, Frishman WH. Inflammation and atherosclerosis: a review of the role of interleukin-6 in the development of atherosclerosis and the potential for targeted drug therapy. Cardiol Rev. 2014 May-Jun;22(3):147-51.

43. Alexopoulos, N.; Melek, B.H.; Arepalli, C.D.; Hartlage, G.-R.; Chen, Z.; Kim, S.; Stillman, A.E.; Raggi, P. Effect of intensive versus moderate lipid-lowering therapy on epicardial adipose tissue in hyperlipidemic post-menopausal women: A substudy of the BELLES trial (Beyond Endorsed Lipid Lowering with EBT Scanning). J. Am. Coll. Cardiol. 2013, 61, 1956–1961

44. Fedson DS. Treating influenza with statins and other immunomodulatory agents. Antivir Res. 2013;99:417–35.

45. Zeiser R. Immune modulatory effects of statins. Immunology. 2018;154:69–75.

46. Pryor R., Cabreiro F. Repurposing metformin: an old drug with new tricks in its binding pockets. Biochem. J. 2015. № 471. Р. 307–322.

47. Samuel SM, Varghese E, Büsselberg D. Therapeutic potential of metformin in COVID-19: reasoning for its protective role. Trends Microbiol. 2021 Oct;29(10):894-907.

48. Bramante CT, Buse J, Tamaritz L, et al. Outpatient metformin use is associated with reduced severity of COVID-19 disease in adults with overweight or obesity. J Med Virol. 2021;93(7):4273-4279.

49. Cranston, Nicholson, Meeking, Butt, Kar, Cummings. Urgent Safety Notice: Use of SGLT2 inhibitors during the Covid-19 Crisis. R United Hosp Bath NHS Found Trust. 2020 Apr 3.

50. Lu G, Hu Y,Wang Q, Qi J, Gao F, Li Y, et al. Molecular basis of binding between novel human coronavirus MERS-CoV and its receptor CD26. Nature. 2013;500:227–31.

51. Rizzo M, Nikolic D, Patti AM, et al. GLP-1 receptor agonists and reduction of cardiometabolic risk: potential underlying mechanisms. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2018;1864:2814–2821.

52. Hattori Y., Jojima T., Tomizawa A et al. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue, liraglutide, upregulates nitric oxide production and exerts anti-inflammatory action in endothelial cells. Diabetologia. 2010; 53 (7): 2256-2263

53. Kahkoska AR, Abrahamsen TJ, Alexander GC, et al. N3C consortium. association between glucagon-like peptide 1 receptor agonist and sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor use and COVID-19 Outcomes. Diabetes Care. 2021 Jun 16:dc210065

54. Del Prato S. (2009) Role of glucotoxicity and lipotoxicity in the pathophysiology of type 2 diabetes mellitus and emerging treatment strategies. Diabet Med 26: 1185–1192

55. Liang Xu & Tsuguhito Ota (2018) Emerging roles of SGLT2 inhibitors in obesity and insulin resistance: Focus on fat browning and macrophage polarization, Adipocyte, 7:2, 121-128

56. Kosiborod MN, Esterline R, Furtado RHM, et al. Dapagliflozin in patients with cardiometabolic risk factors hospitalised with COVID-19 (DARE-19): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2021; 9: 586–94.

57. Steenblock S, Schwarz P, Ludwig B et al. COVID-19 and metabolic disease: mechanisms and clinical management, The Lancet Diabetes & Endocrinology, Volume 9, Issue 11, 2021: 786-798.