Диагностические маркеры в аспекте развития ВИЧ-энцефалопатии у детей

Цель: оценить у детей диагностические маркеры развития ВИЧ-энцефалопатии различной степени выраженности.

Материалы и методы: в исследование были включены. 260 детей (153 мальчика — 58,85% и 107 девочек —41,7%), имеющих ВИЧ-позитивный статус и принимающих антиретровирусную терапию по индивидуально подобранной схеме не менее 6 месяцев. У всех детей, включенных в исследование, были обнаружены признаки ВИЧ-энцефалопатии. Диагностические маркеры интерпретировались по концентрации ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО-альфа, С-реактивного белка, С3, С4 компонентов комплемента (иммунонефелометрический анализ).

Результаты: изучение маркеров у детей с ВИЧ-энцефалопатией обнаружило, что концентрация ФНО-альфа и ИЛ-6 была увеличена по сравнению с референтными значениями (12,67±0,25 пг/мл и 23,04±0,64 пг/мл соответственно, при референтных значениях — менее 8,1 пг/мл и 7пг/мл соответственно), а концентрация ИЛ-10 — снижена (5,93±0,10 пг/мл при референтном, значении — более 9,1 пг/мл). В ходе исследования был проведен анализ предикторной значимости различных параметров, в аспекте развития симптомной ВИЧ-энцефалопатии. Проведен сравнительный анализ концентрации маркеров, а также определена частота встречаемости симптомной ВИЧ-энцефалопатии в зависимости от диагностической концентрации маркера.

Заключение: максимальная предикторная значимость в аспекте развития симптомной ВИЧ-энцефалопатии обнаружена у провоспалительных цитокинов: увеличение концентрации ИЛ-6 выше 19,6 пг/мл ассоциируется с увеличением риска развития симптомной ВИЧ-энцефалопатии в 9,14 раза, увеличение концентрации ФНО-альфа выше 12,5 пг/мл — в 4,07 раза (p<0,001 для обоих факторов).

1. UNAIDS. Global AIDS Update. Geneva: Joint United Nations Programme on HIV/AIDS; 2016. Global AIDS Update 2016.

2. UNAIDS. UNAIDS, ed Global AIDS Update. Geneva: Joint United Nations Programme on HIV/AIDS; 2017. UNAIDS Data 2017

3. Foster CJ, Biggs RL, Melvin D, et al: Neurodevelopmental outcomes in children with HIV infection under 3 years of age. Dev Med Child Neurol 48:677-682, 2006

4. Chiriboga CA, Fleishman S, Champion S, et al: Incidence and prevalence of HIV encephalopathy in children with HIV infection receiving highly active anti-retroviral therapy (HAART). J Pediatr 146:402-407, 2005

5. Nachman SA, Chernoff M, Gona P, et al: Incidence of noninfectious conditions in perinatally HIV-infected children and adolescents in the HAART era. Arch Pediatr Adolesc Med 163:164-171. http://dx.doi.org/10.1001/archpedi.163.2.164. [Erratum in: Arch Pediatr Adolesc Med. 2009 Apr;163(4):364]

6. Patel K, Ming X, Williams PL, et al: Impact of HAART and CNS-penetrating antiretroviral regimens on HIV encephalopathy among perinatally infected children and adolescents. AIDS 23:1893-1894-1901, 2009

7. Shanbhag MC, Rutstein RM, Zaoutis T, et al: Neurocognitive functioning in pediatric human immunodeficiency virus infection: Effects of combined therapy. Arch Pediatr Adolesc Med 159:651-656, 2005

8. Laughton B, Cornell M, Grove D, et al: Early antiretroviral therapy improves neurodevelopmental outcomes in infants. AIDS 26:1685, 2012

9. Puthanakit T, Ananworanich J, Vonthanak S, et al: Cognitive function and neurodevelopmental outcomes in HIV-infected Children older than 1 year of age randomized to early versus deferred antiretroviral therapy: The PREDICT neurodevelopmental study. Pediatr Infect Dis J 32:501-508. http://dx.doi.org/10.1097/INF.0b013e31827fb19d.

10. Smith L, Adnams C, Eley B: Neurological and neurocognitive function of HIV-infected children on antiretroviral therapy. S Afr J Child Health 2:108-118, 2008

11. Whitehead N, Potterton J, Coovadia A: The neurodevelopment of HIV-infected infants on HAART compared to HIV-exposed but uninfected infants. AIDS Care 26:497-504, 2013

12. Wood SM, Shah SS, Steenhoff AP, et al: The impact of AIDS diagnoses on long-term neurocognitive and psychiatric outcomes of surviving adolescents with perinatally acquired HIV. AIDS 23:1859-1865. http://dx.doi.org/10.1097/QAD.0b013e32832d924f.

13. Campbell T: A review of the psychological effects of vertically acquired HIV infection in infants and children. Br J Health Psychol 2:1-13, 2011

14. Govender R, Eley B, Walker K, et al: Neurologic and neurobehavioral sequelae in children with human immunodeficiency virus (HIV-1) infection. J Child Neurol 26:1355-1364, 2011

15. Willen EJ: Neurocognitive outcomes in pediatric HIV. Ment Retard Dev Disabil Res Rev 12:223-228, 2006

16. Pearson DA, McGrath NM, Nozyce M, et al: Predicting HIV disease progression in children using measures of neuropsychological and neurological functioning. Pediatric AIDS clinical trials 152 study team. Pediatrics 106:E76, 2000

17. CDC1994 revised classification system for HIV infection in children less than 13 years of age. MMWR Recomm Rep 443:1-10, 1994

18. Walker SP, Wachs TD, Grantham-McGregor S, et al: Inequality in early childhood: Risk and protective factors for early child development. Lancet 378:1325-1338, 2011

19. Langerak NG, du Toit J, Burger M, et al: Spastic diplegia in children with HIV encephalopathy: First description of gait and physical status. Dev Med Child Neurol http://dx.doi.org/10.1111/dmcn.12319. [Epub ahead of print].

20. Le Doare K, Bland R, Newell M: Neurodevelopment in children born to HIV-infected mothers by infection and treatment status. Pediatrics 130: e1326-e1344, 2012

21. Abubakar A, Van Baar A, Van de Vijver FJ, et al: Paediatric HIV and neurodevelopment in sub-Saharan Africa: A systematic review. Trop Med Int Health 13:880-887, 2008

22. Van Rie A, Mupuala A, Dow A: Impact of the HIV/AIDS epidemic on the neurodevelopment of preschool-aged children in Kinshasa, Dem-ocratic Republic of the Congo. Pediatrics 122:e123-e128, 2008

23. Bloch M, Kamminga J, Jayewardene A, et al. : A Screening Strategy for HIV-Associated Neurocognitive Disorders That Accurately Identifies Patients Requiring Neurological Review. Clin Infect Dis. 2016;63(5):687-693. http://dx.doi.org/10.1093/cid/ciw399 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

24. Dahl V, Peterson J, Fuchs D, et al. : Low levels of HIV-1 RNA detected in the cerebrospinal fluid after up to 10 years of suppressive therapy are associated with local immune activation. AIDS. 2014;28(15):2251-2258. http://dx.doi.org/10.1097/QAD.0000000000000400 [PMC free article] [PubMed] [Cross-Ref] [Google Scholar]