Варианты течения псевдотуберкулеза у детей и вклад активации перекисного окисления липидов, дисбаланса антиоксидантной системы в их развитие

Цель: сопоставить клинические симптомы, показатели перекисного окисления липидов, состояния антиоксидантной системы и оценить их вклад в степень тяжести и вариант течения псевдотуберкулеза у детей.

Материалы и методы. Обследовано 125 детей, больных псевдотуберкулезом, разделенных на 4 группы по степени тяжести и характеру течения болезни, и 45 здоровых детей. Материалом для исследования служили эритроциты и плазма крови пациентов, полученные в динамике заболевания – острый период (при госпитализации); через 3–4 недели – фаза ранней реконвалесценции при негладком течении средней и тяжелой степени тяжести; период выздоровления при гладком течении легкой и средней степени тяжести; через 5–6 недель – период выздоровления при негладком течении средней и тяжелой степени тяжести. Спектрофотометрическим методом исследовали показатели перекисного окисления липидов (концентрацию диеновых конъюгатов, ТБК-реактивных продуктов) в плазме крови и компонентов системы антиоксидантной защиты (содержание восстановленного глутатиона; активность глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы, каталазы) в эритроцитах.

Результаты. Установили преобладание средней и тяжелой степени псевдотуберкулеза у госпитализированных детей, негладкое течение у 35,2% из них; накопление продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови и снижение концентрации восстановленного глутатиона в эритроцитах в острый период псевдотуберкулеза у всех детей относительно показателей в группе контроля. В период ранней реконвалесценции у больных средней и тяжелой степени тяжести псевдотуберкулеза одновременно с накоплением ТБК-реактивных продуктов и снижением содержания восстановленного глутатиона наблюдался дисбаланс в работе ферментов антиоксидантной защиты эритроцитов.

Заключение. Показан вклад дисбаланса про-/антиоксидантов в формирование преимущественно средней и тяжелой степеней псевдотуберкулеза у детей. Прогностическими критериями формирования негладкого течения псевдотуберкулеза являются высокий уровень продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови, отсутствие нормализации показателей компонентов системы глутатиона и активности каталазы эритроцитов в период ранней реконвалесценции болезни. 

1. Bruneteau, M. Lipopolysaccharides of bacterial pathogens from the genus Yersinia: a mini-review / M. Bruneteau, S. Minka // Biochimie. – 2003. – V. 85, № 1-2. – Р. 145-152.

2. Учайкин, В.Ф. Иерсиниозы у детей / В.Ф. Учайкин, А.В. Гордеец, С.Н. Бениова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. – 141 с.

3. Шестакова, И.В. Иерсиниоз / И.В. Шестакова, Н.Д. Ющук // Инфекционные болезни. – 2006. – Т. 4, № 3. – С. 78–86.

4. YopN Is Required for Efficient Effector Translocation and Virulence in Yersinia pseudotuberculosis / S. Bamyaci, S. Ekestubbe, R. Nordfelth et al. // Infect Immun. – 2018. – V. 86, № 8. – e957-e1017.

5. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меньщикова [и др.]. – Новосибирск: Сибирское университетское издательство, 2017. – 284 с.

6. Yersinia Pseudotuberculosis Modulates Regulatory T Cell Stability via Injection of Yersinia Outer Proteins in a Type III Secretion System-Dependent Manner / A. Elfiky, A. Bonifacius, J. Pezoldt et al. // Eur. J. Microbiol. Immunol. (Bp). – 2018. – V. 8, № 4. – Р. 101-106.

7. Pathogenetic role of Yersinia pseudotuberculosis endotoxin in hemostasis and microcirculation disturbances / T.A. Kuznetsova, L.M. Somova, N.G. Plekhova, E.I. Drobot // Bull. Exp. Biol. Med. – 2011. – V. 150, № 5. –Р. 619-623.

8. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты / Е.Е. Дубинина. – СПб.: Медицинская пресса, 2006. – 400 с.

9. Höhn, A. Pathophysiological importance of aggregated damaged proteins // A. Höhn, Т. Jung, Т. Grune // Free Radic. Biol. Med. – 2014. – V. 71. – Р. 70-89.

10. 4-Hydroxy-2-nonenal: a critical target in oxidative stress? / M. Breitzig, C. Bhimineni, R. Lockey, N. Kolliputi // Am. J. Physiol. Cell Physiol. – 2016. – V. 311, № 4. – Р. С537-C543.

11. Eaton, J.W. Catalases and peroxidase and glutatione and hydrogen peroxide: mysteries of the bestiary / J.W. Eaton // J. Lab. and Clin. Med. – 1991. – V. 118, № 1. – P. 3-4.

12. Носарева, О.Л. Роль редокс-статуса и окислительной модификации белков в реализации апоптоза лимфоцитов крови человека в норме и при экспериментальном окислительном стрессе / О.Л. Носарева [и др.] // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. – 2019. – Т. 105, № 3. – С. 327–338.

13. Кулинский, В.И. Система глутатиона. I. Синтез, транспорт, глутатионтрансферазы, глутатионпероксидазы / В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Биомедицинская химия. – 2009. – Т. 55, № 3. – С. 255–277.

14. Современные представления об антиоксидантной роли глутатиона и глутатионзависимых ферментов / Е.В. Калинина [и др.] // Вестник РАМН. – 2010. – № 3. – С. 46–54.

15. Couto, N. The role of glutathione reductase and related enzymes on cellular redox homoeostasis network / N. Couto, J. Wood, J. Barber // Free Radic. Biol. Med. – 2016. – V. 95. – Р. 27-42.

16. Antioxidants Maintain Cellular Redox Homeostasis by Elimination of Reactive Oxygen Species / L. He, Т. He, S. Farrar et al. // Cell. Physiol. Biochem. – 2017. – V. 44, № 2. – Р. 532-553.

17. Ющук, Н.Д. Особенности течения и отдаленные исходы генерализованной и вторично-очаговой формы иерсиниозной инфекции / Н.Д. Ющук // Лечащий врач. – 2009. – № 11. – С. 82–86.

18. Шестакова, И.В. Иерсиниоз: расширяя традиционные представления о диагностике, лечении и диспансеризации больных / И.В. Шестакова, Н.Д. Ющук // Лечащий врач. – 2010. – № 10. – С. 26–33.

19. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов / В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лабораторное дело. – 1983. – № 3. – С. 33-36.

20. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.К. Арчаков. – М.: Наука, 1972. – 226 с.

21. Медицинские лабораторные технологии: в 2 т. / под ред. А.И. Карпищенко. – СПб.: Интермедика, 1998. – Т. 2. – 656 c.

22. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. – М.: Практика, 1999. – 459 с.

23. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А.П. Шепелев [и др.] // Вопросы медицинской химии. – 2000. – Т. 46, № 2. – С. 110–116.

24. Сварваль, А.В. Липополисахарид иерсиний и его биологическая активность / А.В. Сварваль, Г.Я. Ценева, О.А. Шендерович // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2006. – № 3. – С. 100–104.

25. El-Benna, J. Priming of the neutrophil respiratory burst: role in host defense and inflammation / J. El-Benna, M. Hurtado-Nedelec, V. Marzaioli et al. // Immunol Rev. – 2016. – V. 273, № 1. – Р. 180-193.

26. Кузнецов, В.Г. Определение липазной активности кишечных иерсиний / В.Г. Кузнецов, В.Н. Багрянцев // Клиническая лабораторная диагностика. – 1992. – № 9–10. – С. 57–59.

27. Dubinina, E.E. Role of 4-hydroxy-trans-2-nonenal in cell functions / E.E. Dubinina, V.A. Dadali // Biochemistry (Mosc). – 2010. – V. 75, № 9. – Р. 1069–1087.