ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ МНОГООЧАГОВАЯ ЛЕЙКОЭНЦЕФАЛОПАТИЯ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ: ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ И ДИАГНОСТИКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) – тяжелое оппортунистическое заболевание центральной нервной системы (ЦНС), приводящее к множественной демиелинизации структур головного мозга с частым летальным исходом или инвалидизацией пациента. Этиологическим фактором возникновения этого заболевания является Human polyomavirus 2 (JCPyV). Данный возбудитель широко распространен – антитела к нему обнаруживаются у 80% населения земного шара. Однако клинические симптомы этой инфекции проявляются лишь у людей с выраженным снижением клеточного иммунитета. До 1980 г. ПМЛ диагностировалась крайне редко. С увеличением числа ВИЧ-инфицированных в мире распространённость ПМЛ значительно возросла. Клиническая картина ПМЛ характеризуется различной неспецифической неврологической симптоматикой, сходной с другими поражениями ЦНС, симптомы прогрессируют обычно медленно, в течение нескольких месяцев, и, как правило, приводят к летальному исходу. Решающее диагностическое значение при постановке диагноза ПМЛ отводится лабораторным и инструментальным методам исследования, таким как обнаружение ДНК JCPyV в ликворе, определение характерных изменений при использовании лучевых методов диагностики и биопсия мозга, которая малодоступна в рутинной клинической практике. На сегодняшний день не существует эффективной этиотропной терапии ПМЛ. Доказано лишь увеличение продолжительности жизни пациентов при улучшении параметров клеточного иммунитета и на фоне антиретровирусной терапии при лечении ВИЧ-инфекции. Несмотря на способность лекарственных препаратов предотвратить прогрессирование заболевания, патологические изменения, возникшие в веществе головного мозга, необратимы и приводят к стойкой инвалидизации пациентов, поэтому в первую очередь необходима диагностика ПМЛ на ранних этапах болезни.

1. Покровский, В.В. ВИЧ-инфекция и СПИД. Национальное руководство. Краткое издание / В.В. Покровский. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014.

2. Захарова, М.Н. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (обзор литературы) / М.Н. Захарова // Журнал неврологии и психиатрии. – 2012. – № 9, вып. 2

3. Справка «ВИЧ-инфекция в Российской Федерации в первом полугодии 2018 г.» Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом ФБУН Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора 2018 г.

4. Белов, Б.С. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия: ревматологические аспекты / Б.С. Белов // Современная ревматология. – 2015. – № 9(3). – С. 4–9.

5. Baga A.K., Curéa J.K., Chapmana P.R., et al. JC Virus Infection of the Brain. American Journal of Neuroradiology; March 18, 2015, doi: 10.3174/ajnr.A2035

6. Давыдовская М.В. Рекомендации по алгоритму выбора препарата и плану управления рисками терапии Натализумабом у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом. Рассеянный склероз / М.В. Давыдовская [и др.] // Приложение к Журналу неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2016. – № 10. – С. 79–97.

7. Crossley K. M., Agnihotri S., Chaganti J., et al. Recurrence of progressive multifocal leukoencephalopathy despite immune recovery in two HIV seropositive individuals. J Neurovirol. 2016 Jan 4.17(2):196-9

8. Информационный бюллетень №42 «ВИЧ-инфекция», ФБУН Центральный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, 2018г.

9. Tan S.K., Koralnik I. JC, BK and other polyomaviruses: Progressive multifocal leucoencephalopathy. In: Bennet J.E., Dolin R., Blaser M.J., editors. Mandel, Douglas and Bennet’s principles and practice of infectious diseases, 8th ed. New York: Saunders; 2015. P. 1574–89

10. Самотолкина, Е.А. Случай прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии у ВИЧ-инфицированной пациентки / Е.А. Самотолкина [и др.] // Журнал: Терапевтический архив. – 2016. – № 88(11). – С. 91–93.

11. Jackson A. C. JC Virus Infection: An Expanding Spectrum of Neurological Disorders. Canadian Journal of Neurological Sciences, 2018; 45: 365-366

12. Шеломов, А.С. Оппортунистические заболевания как причины поражения центральной нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией / А.С. Шеломов [и др.] // Журнал инфектологии. – 2016. – Т. 8, № 3. – С. 107–115.

13. Huang D., Cossoy M., Li M., et al. Inflammatory progressive multifocal leukoencephalopathy in human immunodeficiency virus-negative patients. Annals of Neurology, 6: 34-39, Jul 2007

14. Blake K., Pillay D., Knowles W., et al. JC virus associated meningoencephalitis in an immunocompetent girl. Arch Dis Child 1992, 67:956–957

15. Wüthrich C., Dang X., Westmoreland S. Fulminant JC virus encephalopathy with productive infection of cortical pyramidal neurons. Annals of neurology: 65 ISSN: 1531-8249 2009 Jun.

16. Delbue S, Elia F, Carloni C, et al. JC virus load in cerebrospinal fluid and transcriptional control region rearrangements may predict the clinical course of progressive multifocal leukoencephalopathy. Journal of Cellular Physiology Oct 2012; 7: 3511-3517

17. Матосова, С.В. Количественное определение ДНК JC-вируса в биологическом материале у больных ВИЧинфекцией с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией / С.В. Матосова [и др.] // Молекулярная диагностика 2017: сборник трудов IХ Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. – 2017. – С. 438–439.

18. Calabrese L. H., Molloy E., Berger J. Sorting out the risks in progressive multifocal leukoencephalopathy. Nat Rev Rheumatol. 2015;11(2):119–23. doi: 10.1038/nrrheum.2014.167.

19. Yousry T.A., Major E.O., Ryschkewitsch C. et al. Evaluation of patients treated with natalizumab for progressive multifocal leukoencephalopathy. N. Engl. J. Med., 2006. – Vol.354. – P.924-933

20. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания / Е.И. Гусев, И.А. Завалишин, А.Н. Бойко. – М.: Миклош, 2004. – 540 с.

21. Pavlovic D., Patera A., Nyberg F., et al. Progressive Multifocal Leukeoncephalopathy Consortium. Progressive multifocal leukoencephalopathy: current treatment options and future perspectives. Ther Adv Neurol Disord. 2015 Nov. 8 (6):255-73.

22. Мозгалёва, Н.В. John Cunningham (JC) вирус-ассоциированное поражение головного мозга при ВИЧ-инфекции / Н.В. Мозгалёва [и др.] // Журнал Клиническая и экспериментальная морфология. – 2015. – № 1. – С. 24–27.

23. Shackelton L.A., Rambaut A., Pybus O. G., et al. «JC Virus Evolution and Its Association with Human Populations», Journal of virology, Oct. 2015, doi:10.1128/JVI.00441-06

24. M.J.D. Post M.M., Thurnher D.B., Clifford A., et al. Post «CNS–Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome in the Setting of HIV Infection, Part 1: Overview and Discussion of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy–Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome and Cryptococcal–Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome», American Journal of Neuroradiology July 12, 2015 as 10.3174/ajnr.A3183

25. Dhanashri P., Miskin1, Long H. et al. Diagnostic delay in progressive multifocal Leukoencephalopathy. Annals of Clinical and Translational Neurology 2016; 3(5): 386–391 doi: 10.1002/acn3.301

26. Giacomini P., Rozenberg A., Metz I., et al. Maraviroc and JC virus–associated immune reconstitution inflammatory syndrome // N. Engl. J. Med., 2014. – Vol.370. – P.486.