ЛИПОПОЛИСАХАРИД-СВЯЗЫВАЮЩИЙ БЕЛОК, НЕОПТЕРИН И ИНТЕРФЕРОН-Г КАК ПОКАЗАТЕЛИ АКТИВНОСТИ ВОСПАЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ БРУЦЕЛЛЁЗОМ

Цель: определение уровня ЛПС-белка, неоптерина и ИФН- γ в сыворотке крови больных с острой формой бруцеллеза до и после лечения антибактериальными препаратами.
Материалы и методы: в исследование включены 65 больных острым бруцеллезом. Для определения уровня ЛПС-белка в сыворотке крови использовали тестсистемы «Hycultbiotech, Netherlands», ELISA. Уровень неоптерина в сыворотке крови определяли с помощью тест-систем Neopterin ELISA «IBL, Hamburg». Определение уровня ИФН- γ в сыворотке крови проводили тестсистемами Вектор Бест А-8752 гамма-ИнтерферонИФА-БЕСТ производства «Вектор-БЕСТ», Россия. Группу сравнения составили 32 здоровых донора, сопоставимые по полу и возрасту с больными бруцеллезом, не болевшие этой инфекцией, не вакцинированные против этой инфекции. Специфические лабораторные исследования крови, определение уровня ЛПС-белка, уровня ИФН-γ и неоптерина в образцах сыворотки крови проводились в лабораториях Ставропольского научно-исследовательского противочумного института Роспотребнадзора
Результаты: при исследовании крови больных острым бруцеллезом до и после лечения определены показатели неоптерина, липополисахарид-связывающего белка и интерферона- γ, значительно превышающие нормальные значения. Полученные результаты свидетельствуют о сохраняющемся активном воспалении и формировании хронического бруцеллеза.
Заключение: патогенетической основой практически закономерной трансформации острой стадии инфекции в хроническую является несостоятельность врожденного и адаптивного иммунитета в отношении бруцелл с созданием условий для незавершенного фагоцитоза и долгосрочного внутриклеточного паразитирования. ИФН- γ, неоптерин и ЛПС-белок относятся к иммуномодулирующим факторам реакции иммунитета на возбудителя, и определение их уровня в крови больных бруцеллезом возможно использовать в качестве маркеров воспаления и в мониторинге эффективности антибактериальной терапии.

1. Pappas G., Papadimitriou P., Akritidis N. et al. The new global map of human brucellosis // Lancet Infectious Diseases. 2006. №6. P. 91-99.

2. Обзор эпидемиологический и эпизоотологической ситуации по бруцеллезу в Российской Федерации в 2016 году и прогноз на 2017 год // ФКУЗ Ставропольский противочумный институт Роспотребнадзора [Офиц. сайт]. URL: http://www.snipchi.ru/updoc/Obzor.pdf (дата обращения: 16.03.2018).

3. Ariza J., Bosilkovski M., Cascio A. et al. Perspectives for the treatment of brucellosis in the 21st century: the Ioannina recommendations. PLOS medicine. 2007. Volume 4, Issue 12, e317. P. 1872-1878.

4. Demirdag K., Ozden M., Kalkan A. et al. Serum cytokine levels in patients with acute brucellosis and their relation to the traditional inflammatory markers // FEMS Immunology and Medical Microbiology. 2003. № 39. P. 149-153.

5. Aktug Demir N., Ural O. Serum interleukin-8 levels may predict relapse in brucellosis // Turkish Journal of Medical Sciences. 2012. № 42 (5). P. 796-801.

6. Günal Ö., Barut S., Sӧgüt E. et al. Comparison between serum neopterin, procalcitonin, high-sensitivity C-reactive protein concentrations and erythrocyte sedimentation rates of patients with brucellosis and extracellular bacterial infections // Turkish Journal of Biochemistry. 2014. №39 (1). P. 37–42.

7. Павлова, О.М. Клинико-иммунологические особенности бруцеллеза : автореф. дис. ... канд. мед.наук / О.М. Павлова. – Ростов-на-Дону, 2004. – 24 с.

8. Refik M., Mehmet N., Durmaz R., Ersoy Y. Cytokine profile and nitric oxide levels in sera from patients with brucellosis // Brazilian Journal of Medical and Biological Research. 2004. №37. P. 1659-1663.

9. Asaei S., Rasouli M., Moravej A. Interleukin-8 but not interleukin-6 variant may affect susceptibility to brucellosis // Iranian Journal of Immunology. 2013. №10 (3). P. 158-166.

10. Ahmed K., Al-Matrouk K.A., Martinez G. et al. Increased serum levels of interferon-Ȗ and interleukin-12 during human brucellosis // The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 1999. №61 (3). P. 425–427.

11. Ayaslioglu E., Tekeli E., Birengel S. Significant elevation of serum soluble CD14 levels in patients with brucellosis // Japanese Journal of Infectious Diseases. 2005. №58. P. 11-14.

12. Young E.J., Borchert M., Kretzer F.L., Musher D.M. Phagocytosis and killing of Brucella by human polymorphonuclear leukocytes. // The Journal of Infectious Diseases.1985. № 151. P. 682-690.

13. Roop R.M., Gaines J.M., Anderson E.S. et al. Survival of the fittest: how Brucella strains adapt to their intracellular niche in the host. // Medical Microbiology and Immunology. 2009. № 198. P. 221–238.

14. Skendros P., Boura P. Immunity to brucellosis. // Scientific and Technical Review of the Office International des Epizooties. 2013. №32 (1). P. 137-147.

15. Smith L.D., Ficht T.A. Pathogenesis of Brucella. // Critical Reviews in Immunology. 1990. №17. P. 209-230.

16. Lapaque N., Moriyon I., Moreno E., Gorvel J.P. Brucella lipopolysaccharide acts as a virulence factor. // Current Opinion in Microbiology. 2005. № 8. P. 60-66.

17. Gross A., Terraza A., Ouahrani-Bettache S. et al. InvitroBrucella suisinfection prevents the programmed cell death of human monocytic cells. // Infection and Immunity. 2000. № 8. P.342–351.

18. Tolomeo M., Di Carlo P., Abbadessa V. et al. Monocyte and lymphocyte apoptosis resistance in acute and chronic brucellosis and its possible implications in clinical management.// Clinical Infectious Diseases. 2003. № 36. P. 1533-1538.

19. Cardoso P.G., Macedo G.C., Azevedo V., Oliveira S.C. Brucellaspp. noncanonical LPS: structure, biosynthesis, and interaction with host immune system. // Microbial Cell Factories [Офиц. сайт]. 2006. №5-13. URL: https://microbialcellfactories.biomedcentral.com/articles/10.1186/1475-2859-5-13 (дата обращения 16.08.2018).

20. Celli J., de Chastellier C., Franchini D.M. et al. Brucellaevades macrophage killing via VirB-dependent sustained interactions with the endoplasmic reticulum. // Journal of Experimental Medicine. 2003. №198. P. 545–556.

21. Akgul E.Ö., Aydin ø., Çayci T. et al. The indicator of cellular immune response in body fluids: neopterin // Gulhane Medical Journal.2013. №55(3). P. 237-243.

22. Akbulut H. H., Kilic S. S., Bulut V., Ozden M. Determination of intracellular cytokines produced by Th1 and Th2 cells using flow cytometry in patients with brucellosis. // FEMS Immunology and Medical Microbiology. 2005. № 45. P. 253–258.

23. Свиридов, Е.А. Неоптерин и его восстановленные формы: биологическая роль и участие в клеточном иммунитете / Е.А. Свиридов, Т.А. Телегина // Успехи биологической химии. – 2005. – № 45. – С. 355–390.

24. Дудина, К. Р. Неоптерин – потенциальный диагностический и прогностический маркёр при инфекционных заболеваниях / К.Р. Дудина [и др.] // Казанский медицинский журнал. – 2014. – Т. 95, № 6. – С. 938–943.

25. Белозеров, Е.С. Бруцеллез / Е.С. Белозеров. – Л.: Медицина, 1985. – 184 с.

26. Инфекционные болезни: национальное руководство / под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. – М.: ГЭОТАРМедиа, 2010. – С. 404–405.

27. Vrioni G., Pappas G., Priavali E. et al. An eternal microbe: Brucella DNA load persists for years after clinical cure. // Clinical Infectious Diseases. 2008. №46 (12). P. 131-136.